chứa pellet-hệ phân tán rắn itraconazol. Trong đó, hai phương pháp định lượng itraconazol trong pellet-HPTR đã được xây dựng và thẩm định gồm HPLC và phương pháp vi sinh.
- Đã theo dõi độ ổn định của viên nang itraconazol ở điều kiện thực 12 tháng và ở điều kiện lão hóa cấp tốc 6 tháng. Viên nang cứng chứa pellet-HPTR itraconazol vẫn đảm bảo các chỉ tiêu chất lượng. Kết quả dự đoán tuổi thọ bằng phương pháp ngoại suy cho phép dự kiến hạn dùng chế phẩm là 24 tháng.
3. Về đánh giá sinh khả dụng viên nang itraconazol 100 mg
- Đã xây dựng và thẩm định được phương pháp định lượng ITZ trong huyết tương chó thí nghiệm bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao với detector khối phổ có độ nhạy cao, đáp ứng đủ các yêu cầu của một phương pháp định lượng hoạt chất trong dịch sinh học theo qui định của FDA. Đồng thời, cũng đã xây dựng và thẩm định được phương pháp vi sinh để định lượng ITZ trong huyết tương chó với độ đúng, độ lặp (61,9- 152,9 % và 5,1-21,5 %) mặc dù thấp hơn phương pháp sắc ký lỏng-khối phổ (99,0-106,9 % và 6,8-9,9 %) nhưng có thể định lượng được nồng độ dược chất kháng nấm toàn phần (cả chất gốc và các chất chuyển hóa có hoạt tính kháng nấm) trong dịch sinh học.
- Đã áp dụng phương pháp LC-MS/MS định lượng dược chất trong huyết tương trong đánh giá SKD của thuốc nghiên cứu trên chó. Các thông số dược động học thu được cho thấy: viên nang nghiên cứu có tốc độ và mức độ hấp thu dược chất cao hơn so với viên đối chiếu Sporal®
(viên nang nghiên cứu có Cmax = 517,4 ng/ml và AUC0-∞ = 14598 h*ng/ml cao hơn so với viên đối chiếu: Cmax = 419,5 ng/ml và AUC0-∞ = 13861 h*ng/ml).
ĐỀ XUẤT
- Triển khai và thẩm định qui trình bào chế viên nang itraconazol ở qui mô pilot và qui mô công nghiệp.
- Tiếp tục theo dõi độ ổn định của chế phẩm nghiên cứu. - Tiến hành đánh giá SKD và TĐSH trên người tình nguyện.
DANH MỤC CÁC BÀI BÁO ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
1. Trần Trịnh Công, Nguyễn Văn Long, Nguyễn Đăng Hòa, Phan Thị Nga (2011), “Nghiên cứu hệ phân tán rắn của itraconazol”, Tạp chí Dược học, số 420, tr. 11-14.
2. Trần Trịnh Công, Nguyễn Văn Long, Nguyễn Đăng Hòa, Nguyễn Thị Hải Quỳnh (2012), “Nghiên cứu bào chế pellet itraconazol bằng phương pháp bao tầng sôi”, Tạp chí Dược học, số 429, tr. 17-20.
3. Trần Trịnh Công, Tạ Mạnh Hùng, Đoàn Cao Sơn, Nguyễn Đăng Hòa (2012), “Nghiên cứu định lượng itraconazol trong huyết tương chó bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao ghép nối với detector khối phổ kiểu tứ cực chập ba (HPLC/MS-MS)”, Tạp chí Dược học, số 440, tr. 15-19.
4. Trần Trịnh Công, Nguyễn Đăng Hòa, Nguyễn Văn Long (2013), “So sánh 2 phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao và vi sinh để định lượng itraconazol trong viên nang”, Tạp chí Dược học, số 444, tr. 37-42.