- Đặc điểm về giới
Nghiờn cứu tiến hành trờn 103 bệnh nhõn hemophilia A đó đƣợc chẩn đoỏn trờn lõm sàng. Trong đú bệnh nhõn chủ yếu là nam (98,1%), chỉ cú 2
trƣờng hợp bệnh nhõn là nữ (chiếm tỷ lệ 1,9%). Kết quả này của chỳng tụi đƣợc giải thớch dựa vào đặc điểm di truyền của bệnh. Hemophilia A là bệnh di truyền lặn liờn kết với nhiễm sắc thể giới tớnh X và khụng cú alen tƣơng ứng trờn nhiễm sắc thể Y. Nam giới cú cặp nhiễm sắc thể giới tớnh XY, vỡ vậy nam giới bị bệnh tức là mang trong mỡnh nhiễm sắc thể X bị thƣơng tổn, cú thể đú là do hậu quả của một quỏ trỡnh di truyền phả hệ hoặc do đột biến. Ngƣợc lại ở nữ giới, do nhiễm sắc thể X tƣơng đồng (cặp thể nhiễm sắc giới tớnh của nữ là XX) nờn phụ nữ mang một thể nhiễm sắc X thƣơng tổn vẫn khụng biểu hiện bệnh vỡ đó đƣợc bự trừ. Thƣờng là những phụ nữ khụng thể hiện một kiểu hỡnh hemophilia A do cú sự hiện diện của nhiễm sắc thể X thứ hai bỡnh thƣờng. Tuy nhiờn, trong trƣờng hợp rất hiếm, bệnh đƣợc biểu hiện lõm sàng ở phụ nữ. Cỏc biểu hiện kiểu hỡnh của bệnh ở phụ nữ cú thể là kết quả của cỏc cơ chế khỏc nhau. Sai lệch của nhiễm sắc thể X dẫn đến biểu hiện chủ yếu của alen đột biến là kết quả của một bất hoạt gen F8 thể hoang dại liờn kết với nhiễm sắc thể X [102]. Ở nữ cũng cú thể biểu hiện kiểu hỡnh bệnh hemophilia A trong trƣờng hợp cú một cấu trỳc nhiễm sắc thể X bất thƣờng trong hội chứng Turner [103] hoặc trong hội chứng Swyer kết hợp với đột biến ở gen F8 [98].
Trƣờng hợp đồng hợp tử đột biến gen F8 (hiếm gặp) hoặc đột biến dị hợp tử nhƣng ảnh hƣởng đến cả hai alen gen F8 cũng là cỏc cơ chế di truyền của biểu hiện lõm sàng bệnh hemophilia A cú thể xảy ra ở nữ.
- Về tuổi phỏt hiện bệnh
Cú 36/103 bệnh nhõn hemophilia A đƣợc phỏt hiện bệnh ở lứa tuổi 1 - 6 thỏng chiếm tỷ lệ cao nhất (34,9%); sau đú là bệnh nhõn đƣợc phỏt hiện bệnh ở lứa tuổi 7 - 12 thỏng chiếm tỷ lệ 31,1%; 19/103 bệnh nhõn đƣợc phỏt hiện bệnh ở lứa tuổi 12 - 24 thỏng chiếm tỷ lệ 18,4%. Kết quả nghiờn cứu cho thấy nhúm tuổi 1- 6 thỏng tỷ lệ phỏt hiện bệnh cao nhất, đặc biệt đối với thể bệnh nặng. Điều này cũng là hợp lý bởi đõy là lứa tuổi trẻ bắt đầu tập lẫy, tập bũ tạo nhiều hoạt động gõy chấn thƣơng, tụ mỏu hoặc chảy mỏu khụng cầm. Lỳc đú gia đỡnh mới biết cú những bất thƣờng ở trẻ và đƣa đi khỏm bệnh. Tỷ lệ bệnh nhõn đƣợc phỏt hiện dƣới 1 thỏng tuổi rất thấp, chỉ cú 3 bệnh nhõn chiếm tỉ lệ 2,9%; cỏc trƣờng hợp này đều là bệnh nhõn hemophilia A thể nặng khi đƣợc tiờm vắcxin đó xuất hiện triệu chứng bầm tớm, lõu cầm mỏu tại vị trớ tiờm nờn gia đỡnh cho đi khỏm do đú phỏt hiện bệnh sớm. Đặc biệt khụng cú trƣờng hợp nào đƣợc chẩn đoỏn trƣớc sinh. Hơn nữa lại cú đến 12,6% bệnh nhõn đƣợc phỏt hiện bệnh ở lứa tuổi 12-24 thỏng, thậm chớ cũn cao hơn nữa nhƣ đối với bệnh nhõn hemophilia A thể nhẹ. Kết quả này là do trỡnh độ học vấn, kiến thức và hiểu biết của ngƣời dõn về cỏc bệnh lý di truyền khụng cú, cỏc cơ sở y tế thiếu phƣơng tiện để chẩn đoỏn phỏt hiện bệnh.
Tại Hoa Kỳ bệnh hemophilia đƣợc chẩn đoỏn ở độ tuổi rất trẻ, cú đến 69,7% trẻ bị hemophilia A đƣợc phỏt hiện từ lỳc dƣới 1 thỏng tuổi, 2,8% đƣợc phỏt hiện nhờ chẩn đoỏn trƣớc sinh trong đú tuổi trung bỡnh lỳc chẩn đoỏn là 36 thỏng đối với những trẻ bị hemophilia A thể nhẹ, 8 thỏng cho những trẻ cú bệnh hemophilia A thể trung bỡnh và 1 thỏng cho những ngƣời bị bệnh
hemophilia thể nặng. Với một số bệnh bẩm sinh, chẩn đoỏn sớm để cú cỏc biện phỏp điều trị sớm sẽ giỳp trẻ cú cuộc sống bỡnh thƣờng [91]. Tuy nhiờn khụng phải quốc gia nào cũng cú điều kiện để thực hiện đƣợc cụng việc đú đặc biệt là cỏc nƣớc nghốo và đang phỏt triển trong đú cú Việt Nam.
- Thời gian xuất hiện bệnh
Trong một số trƣờng hợp, thời gian xuất hiện bệnh cú liờn quan đến mức độ nặng của bệnh. Đặc biệt với nhiều bệnh nhõn cú đột biến đảo đoạn intron 22, lõm sàng biểu hiện mức độ nặng và thƣờng xuất hiện sớm. Tuy nhiờn trong nghiờn cứu của chỳng tụi cú những trƣờng hợp bệnh nhõn hemophilia A thể nặng cú đột biến đảo đoạn intron 22 nhƣng vẫn sống khỏe mạnh, xõy dựng gia đỡnh và sinh hoạt bỡnh thƣờng, ớt khi phải vào viện. Ngoài ra, mức độ nặng và thời gian xuất hiện bệnh cũn phụ thuộc vào ý thức phũng bệnh của gia đỡnh và bản thõn ngƣời bệnh cũng nhƣ điều kiện chăm súc y tế tại nơi bệnh nhõn điều trị. Chớnh vỡ vậy, cú những trƣờng hợp bệnh nhõn thể trung bỡnh hoặc thể nhẹ, cỏc vị trớ đột biến chỉ là thay thế nucleotid tƣơng ứng với thể bệnh nhƣng bệnh nhõn khụng đƣợc chẩn đoỏn sớm và điều trị hợp lý cũng cú thể dẫn đến nguy hiểm đến tớnh mạng.
Chẩn đoỏn, phỏt hiện sớm bệnh hemophilia A, xỏc định chớnh xỏc dạng đột biến gen F8 gõy bệnh ở bệnh nhõn là những thụng tin rất quan trọng giỳp cho ngƣời thầy thuốc lõm sàng đƣa ra phỏc đồ điều trị cũng nhƣ dự phũng chảy mỏu thớch hợp nhất đối với mỗi bệnh nhõn hemophilia A. Chẩn đoỏn sớm, điều trị kịp thời, dự phũng đỳng cỏch là những yếu tố gúp
phần cải thiện chất lƣợng cuộc sống, hạn chế đƣợc tối đa cỏc di chứng ở cơ, ở khớp cú thể do chảy mỏu ở những bệnh này.