2. Các thuốc ñ iều trị giun tròn ñườ ng ruột
2.3.Nhóm Piperazin
Tên chung quốc tế: Piperazin Mã ATC: P02C B01
Lịch sử: Năm 1949 bởi Fayard ựã giới thiệu muối piperazin chống giun.
Hóa học piperazin có các dẫn chất sau: - Dẫn chất adipat
Adelmintex (Tây Ban Nha); Antivermin (Ba Lan);
Adiver (Bỉ);
Helmirazin (Tiệp) viên; Piavermit (đức);
Piperascat (Hunggari);
- Calci edetat
Perin (Mỹ)
- Citrat
Anticucs (Tây Ban Nha);
Helmirazin (Tiệp) dung dich uống; Piperol fort (Pháp); Piperzinal (Canada); Piprazid (Ấn ựộ); Vermidol (Mỹ); Vermizin (Mỹ); - Glucuronat Diurazina (Mede) - Hexahydrat Antelmina (Pháp); Pipelmin (Brasil); Vermisit (Thổ Nhĩ Kỳ);
- Iodid
Piper-Iodina (Roma);
- Phosphat
Antepar (Burroughs Wellcome) viên; Piperazat (Mỹ); - Sebacat Nematorazin (Colombia -Pháp); - Tartrat Piperat (Mỹ); Piperitol (Quiret); Piperoverm (Dornbirn);
Piperazine (diethylenediamine) dưới dạng hexahydrat (chiếm 44% base) và dưới nhiều dạng muối: Citrate, phosphate, adipat, tartrat, sebacat... những muối này là những tinh thể bền vững, dễ tan trong nước.
Cấu trúc hóa học: piperazine có một vòng amin thứ yếụ
Biệt dược:
Espar (TR-Adana); Helmipar (Thổ Nhĩ Kỳ); Helmitin (Nam Tư); Ultravermil (Brasil); Vermenter (Tây Ban Nha);
Dạng thuốc và hàm lượng
Piperazin dược dụng là loại ngậm 6 phân tử nước (Piperazine hexahydrat), còn gọi chung là P ngậm nước (P.hydrat), hoặc các muối phosphat, adipat hoặc
citrat. 100 mg. P. hexahydrat tương ựương 104 mg P.phosphat, 120mg P.adipat hoặc 110 mg P.citrat.
- Cồn thuốc ngọt 3,5% (Tất cả tắnh theo P. hexahydrat). - Si rô 500mg/5ml và 750mg/5ml.
- Viên nén 200mg, 300mg, 500mg.
- Dung dịch uống hoặc hỗn dịch 600mg/5ml.
Dược lý và chế tác dụng
Piperazin là một base hữu cơ dị vòng ựược dùng rộng rãi làm thuốc xổ giun. Khởi ựầu, thuốc ựược dùng ựểựiều trị bệnh gút, nhưng hiện nay thuốc ựược dùng ựể ựiều trị bệnh giun ựũa và giun kim. Piperazin có tác dụng làm giun nhạy cảm với thuốc, gây liệt mềm, mất khả năng bám vào thành ruột, nên bị tống ra ngoài do nhu ựộng ruột. Cơ chế tác dụng sinh hoá học này chưa rõ. Piperazin gây tăng phân cực cơ của giun ựũa, làm cơ không ựáp ứng với acetylcholin.
Dược ựộng học: Piperazin dễ hấp thu qua ống tiêu hoá. Nồng ựộ tối ựa ựạt ựược trong máu, sau khi uống 2-4 giờ. Khoảng 25% thuốc chuyển hoá ở gan. Phần còn lại thải trừ qua nước tiểu dưới dạng không biến ựổi (khoảng 20% thải trừ trong nước tiểu trong vòng 24 giờ).
Chỉ ựịnh
Trị giun ựũa và giun kim
Chống chỉ ựịnh
Quá mẫn với thuốc.
động kinh, các bệnh thần kinh. Suy thận hoặc suy gan.
Thận trọng
- Người bị suy dinh dưỡng nặng, thiếu máụ Khi có dấu hiệu phản ứng quá mẫn hoặc không dung nạp phải dừng thuốc ngaỵ
- Thời kỳ mang thai: Chưa xác ựịnh ựược thuốc an toàn với người mang thai, nên chỉ dùng khi thật cần thiết và khi không có thuốc thay thế. Không dùng vào 3 tháng ựầu của thai kỳ.
- Thời kỳ cho con bú: Piperazin có tiết một phần vào sữa mẹ, tuy nhiên chưa có thông báo về tai biến ựối với trẻ bú mẹ.
Tác dụng không mong muốn
- Piperazin không gây tác dụng phụ hầu hết ở người bệnh. Một số ắt có rối loạn tiêu hoá nhẹ và các biểu hiện của phản ứng quá mẫn, ựộc tắnh thần kinh.
- Ít gặp, 1/1000 < tác dụng không mong muốn <1/100
+ Thần kinh: Nhức ựầu, chóng mặt, ngủ gà, mỏi cơ, run. + Tiêu hoá: Buồn nôn, nôn, ỉa chảy, ựau bụng.
- Hiếm gặp, tác dụng không mong muốn < 1/1000
+ Da: Di ứng da, ban da, mày ựay, ngứạ + Hô hấp: Ho, co thắt phế .
đã có thông báo là piperazin bị nitroso quản hoá trong dạ dày, một thành phần N.mononitrosopiperazin là một chất gây ung thư. Tuy nhiên, chưa thấy có thông báo lâm sàng, mặc dù thuốc ựã ựược dùng nhiều năm.
Hướng dẫn cách xử trắ tác dụng không mong muốn
Các phản ứng thần kinh nặng rất hiếm xảy ra ở người bình thường, nhưng hay xảy ra ở trẻ nhỏ, người có bệnh ở thần kinh hoặc bệnh thận hoặc dùng quá liềụ Khi dùng mà thấy xuất hiện phản ứng quá mẫn, không dung nạp thuốc hoặc các biểu hiện thần kinh thì phải ngừng thuốc.
Liều lượng và cách dùng
Uống một lần trong ngày trước khi ăn sáng, hoặc chia làm 2-3 lần trước bữa ăn. Không phải nhịn ựói và không cần dùng thêm thuốc tẩỵ
- Trị giun ựũa:
+ Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi: 75mg/kg/ngày, tối ựa 3,5g/ngày, trong 2-3 ngày (tắnh theo Piperazine hexahydrat).
+ Từ 3-12 tuổi: 75mg/kg/ngày, tối ựa 2,5g/ngày, trong 2-3 ngàỵ + Dưới 2 tuổi: 50mg/kg/ngày, dưới sự giám sát của thầy thuốc. - Trị giun kim:
Trẻ em và người lớn: 50mg/kg/ngàỵ Dùng 7 ngày liên tiếp. Sau 2-4 tuần dùng một ựợt nữạ Nên ựiều trịựồng thời tất cả các thành viên trong gia ựình.
Tương tác thuốc
Liều cao piperazin làm tăng tác dụng phụ của clorpromazin và các phenothiazin khác, vì vậy không phối hợp với nhaụ
Piperazin có tác dụng ựối kháng với pyrantel, bephenium và levamisol. Vì vậy không phối hợp với nhaụ
độ ổn ựịnh và bảo quản
Bảo quản ở nhiệt ựộ dưới 400C, tốt nhất là 15-300C, trong nút kắn, tránh ánh sáng. Tránh làm ựông băng dạng dung dịch.
Quá liều và xử trắ
- Triệu chứng: Mỏi cơ chi, suy hô hấp nhất thời (khó khăn khi thở), co giật. - điều trị: + Gây nôn hoặc rửa dạ dày nếu uống thuốc trong vòng vài giờ. + Hỗ trợ hô hấp, tuần hoàn và ựiều trị triệu chứng.