Nhóm này có 2 thuốc hiện đang l−u hành là cholestyramin và colestipol, cả hai thuốc đều là nhựa trao đổi ion. Cholestyramin không tan trong n−ớc và rất hút ẩm, colestipol tan trong n−ớc và cũng cực kỳ hút ẩm.[11]
• Cơ chế tác dụng: Bình th−ờng tới 97% acid mật đ−ợc tái hấp thu bằng chu trình
ruột gan, chỉ một phần rất nhỏ đ−ợc bài tiết theo phân.
Khi uống, các nhựa trao đổi ion mang điện tích d−ơng sẽ gắn vào acid mật ở ruột mang điện tích âm, mặt khác phức hợp này có kích th−ớc phân tử lớn nên không đ−ợc hấp thu mà bị thải ra theo phân nên thúc đẩy sự bài tiết acid mật, dẫn đến tăng biến đổi cholesterol thành acid mật.
Vì acid mật cần thiết cho sự hấp thu cholesterol ở ruột (và cả chu kỳ ruột – gan). Việc mất acid mật và cholesterol trung tính dẫn đến 2 thay đổi bù trừ trong việc chuyển hoá ở gan:
+ Tăng bộc lộ các receptor LDL ở mặt tế bào gan để tăng c−ờng thu nạp LDL-C từ huyết t−ơng. Số l−ợng LDL receptor ở gan tăng làm tăng việc gắn LDL từ huyết t−ơng nên làm hạ cholesterol huyết t−ơng.
+ Tăng hoạt tính của HMG CoA reductase, là enzym kiểm soát tổng hợp cholesterol.
Hai thay đổi này duy trì sự ổn định cho gan để cung cấp tăng thêm cholesterol cho sự chuyển đổi thành acid mật.
ức chế acid mật trở về gan dẫn tới tăng sinh tổng hợp cholesterol và cả tăng tổng hợp TG, tăng tổng hợp TG thúc đẩy l−u l−ợng VLDL tăng lên, và th−ờng thấy VLDL tăng thoáng qua ở bệnh nhân đ−ợc điều trị bằng nhựa gắn acid mật.
Hiệu quả của nhựa gắn acid mật phụ thuộc vào khả năng làm tăng số l−ợng LDL receptor của tế bào gan. Vì vậy, những ng−ời đồng hợp tử có tăng cholesterol di truyền, không có receptor LDL sẽ không đáp ứng với thuốc nàỵ Trái lại, ng−ời dị hợp tử có một gen bình th−ờng cho receptor nên đáp ứng đ−ợc với thuốc.[10],[29],[44]
•Tác động của thuốc trên nồng độ lipoprotein:
Nhựa gắn acid mật hạ 10 – 35% LDL-C tuỳ thuộc vào liều l−ợng. LDL-C hạ trong tuần đầu điều trị, hiệu quả gần tối đa xảy ra trong vòng 2 tuần.Với những
bệnh nhân có nồng độ TG bình th−ờng, TG có thể tăng nhẹ trong vài ngày đầu hoặc trong tuần đầu điều trị sau đó trở lại giá trị ban đầụ ở những ng−ời có nồng độ TG tăng tr−ớc điều trị có thể bị tăng VLDL kéo dàị [27],[37].
ở hầu hết bệnh nhân HDL-C tăng 4 – 5%.
ở những bệnh nhân có điều trị phối hợp với statin hoặc niacin có thể làm giảm LDL-L từ 40 – 60% [44].
3.2.1.2. Tác dụng không mong muốn và t−ơng tác thuốc:
• Tác dụng phụ toàn thân: hầu nh− không có vì các thuốc này không đ−ợc hấp thụ.
• Tăng hoạt tính của phosphatase kiềm và transaminase gan thoáng qua do làm tăng TG máụ
• Liều cao có thể gây thiếu vitamin tan trong mỡ và làm giảm tỷ lệ prothrombin. • Tiêu hoá: ch−ớng bụng và táo bón, có thể mất dần khi tiếp tục điều trị.
• T−ơng tác thuốc: Vì là một chất nhựa trao đổi ion âm nên các thuốc này có thể gắn vào bất cứ thành phần nào mang ion âm mà chúng bắt gặp. Các chất nhựa gắn acid mật này làm giảm hấp thụ thyroxin, digitalis, các thuốc chống đông, một số thiazid, propanolol, furosemid, phenobarbital, cũng nh− các thuốc hạ lipid máu nh− gemfibrozil, pravastatin và fluvastatin. Vì khả năng gắn của hầu hết các thuốc với nhựa gắn acid mật không đ−ợc biết nên nói chung bệnh nhân nên dùng các thuốc khác tr−ớc 1 giờ hoặc sau 3 - 4 giờ khi dùng nhựa gắn acid mật [47],[49],[50].
3.2.1.3. áp dụng điều trị:
- Chỉ định: loại thuốc này rất thích hợp với ng−ời trẻ bị mắc chứng tăng cholesterol
máu gia đình, th−ờng phối hợp thuốc này với các thuốc khác nh− statin hoặc nicotinic acid. Thuốc này an toàn và không có tác dụng phụ nghiêm trọng và hạ LDL-C rất hiệu quả.
+ Cholestyramin (QUESTRAN) hộp 378g bột hoặc gói 4g. Một dạng mới là QUESTRAN LIGHT ngon hơn cũng đ−ợc đóng trong hộp nhỏ hoặc gói nhỏ.
+ Colestipol hydroclorid (COLESTID): lọ 300 hoặc 500g, gói 5g, viên nén 1g. Khi uống, pha trong các loại n−ớc uống và uống d−ới dạng vữạ Không bao giờ đ−ợc nuốt các thuốc này d−ới dạng bột khô. Trong thực hành hàng ngày, ng−ời ta bắt đầu bằng một thìa cafe (khoảng 5g) vào bữa tối (1/2 giờ tr−ớc, trong hoặc sau bữa ăn), tăng liều dần nếu cần, có thể tới 10 – 15g. Uống nhiều n−ớc để tránh táo bón.
+ Colesevelam hydrochlorid (WELCHOL): viên có chứa 0,625g colesevelam. Liều khởi đầu 3 viên chia 2 lần. Liều cao nhất là 7 viên/ngàỵ Khi uống pha với n−ớc thành dung dịch lỏng.[44]