a. Xây dựng công thức
Khảo sát các yếu tố ảnh hưởng tới khả năng phân tán dược chất, độ ổn định của hỗn dịch nghiên cứu bao gồm:
- Loại dầu để pha hỗn dịch tiêm.
- Loại chất gây phân tán và nồng độ chất gây phân tán đưa vào hỗn dịch tiêm. - Loại chất và nồng độ chất gây thấm sử dụng.
Dựa theo tài liệu tham khảo, chúng tôi lựa chọn thành phần hỗn dịch tiêm như sau:
Bảng 2.2. Thành phần hỗn dịch Thành phần Số lượng Ceftiofur hydroclorid 5,0 g Lecithin Nhôm monostearat WA Span 80 0,025 – 0,1 g 1 – 3 g 0,05 – 0,5 g 0,05 – 0,5 g Propylen glycol 0,1 – 10 ml BHT 0,1 g Alcol benzylic 1,5 ml
Labrafac PG (propylen glycol dicaprylocaprat) Vừa đủ 100 ml Để nghiên cứu ảnh hưởng của từng yếu tố trên, chúng tôi giữ nguyên span 80 với nồng độ 0,5% kết hợp với một trong ba chất gây thấm lecithin, nhôm monostearat, WA.
Từ kết quả nghiên cứu đề xuất được một công thức thuốc tiêm hỗn dịch chứa 5% ceftiofur hydroclorid có độ ổn định và có khả năng phân tán trở lại một cách dễ dàng để có thể đưa vào sản xuất.
b. Quy trình bào chế hỗn dịch tiêm ceftiofur hydroclorid
Mô tả quy trình bào chế
Đun dầu ở nhiệt độ trên 1600C trong 1h.
Để nguội 800C, cho chất gây phân tán, BHT vào, khuấy cho tan. Cho tiếp propylen glycol, alcol benzylic vào khuấy đều.
Lọc qua màng 0,2 µm.
Cho ceftiofur hydroclorid vào, khuấy trộn khoảng 15 phút. Xay bằng máy xay keo khoảng 45- 60phút.
Kiểm nghiệm bán thành phẩm. Đóng lọ thuỷ tinh.
(Thuốc được pha chế trong môi trường sạch cấp D. Bao bì cấp 1, dụng cụ sản xuất đã được tiệt khuẩn).
Dầu thực vật
1600C (1 giờ)
Cho chất gây phân tán, BHT
Cho tiếp PG, alcol benzylic
Cho ceftiofur vào Khuấy trộn 15phút
Xay trong 45 – 60 phút
Kiểm tra bán thành phẩm
Hình 2.1. Sơ đồ quy trình bào chế hỗn dịch tiêm ceftiofur hydroclorid
Tiệt khuẩn dầu
Để nguội đến 800C
Khuấy trộn cho tan
Khuấy trộn cho tan
Xay bằng máy xay keo keo
Bán thành phẩm
Đóng lọ