Bệnh thận đái tháo đƣờng trên ngƣời phát triển âm thầm qua thời gian dài và thƣờng biểu hiện trên lâm sàng vào năm thứ 10 – 15. Việc tạo ra mô hình biến chứng thận ĐTĐ trên động vật là công việc rất khó khăn và đang đƣợc chú ý trong thời gian gần đây. Theo Tổ chức về mô hình động vật cho các biến chứng ĐTĐ (Animal Models of Diabetic Complications Consortium-AMDCC) 2007 [89], mô hình động vật có biến chứng thận của ĐTĐ týp 2 cần phải có:
- Protein niệu tăng gấp 10 lần so với nhóm chứng cùng loài, tuổi, giới. - Có thay đổi mô bệnh học trên thận: tăng sinh chất gian mạch của tiểu cầu thận, hạch xơ hóa và thoái hóa tiểu cầu thận, thoái hóa keo động mạch bất kỳ mức độ nào, màng đáy dày > 50%, xơ hóa khoảng kẽ giữa các ống thận của
Một số giống chuột dùng để nghiên cứu biến chứng thận ĐTĐ:
- Chuột nhắt Leprdb/db: chuột ĐTĐ do khiếm khuyết receptor của leptin, vào tuần thứ 8 bắt đầu có protein niệu nhƣng chƣa quan sát thấy tổn thƣơng tiểu cầu thận trên kính hiển vi quang học. Tuần thứ 14 bắt đầu phì đại thận, phì đại chất gian mao mạch tiểu cầu thận. Tháng 16 – 22 quan sát thấy dày màng đáy tiểu cầu thận. Tuy nhiên trên mô hình này albumin niệu tăng không cao lắm.
- Cắt thận một bên trên chuột nhắt Leprdb/db: sẽ thúc đẩy bệnh thận sớm hơn, Chuột cắt thận vào tuần thứ 6, đến tháng 6 có protein niệu tăng cao 240%, dày màng đáy, xơ hóa tiểu cầu thận, viêm và xơ hóa khoảng kẽ ống thận, thiểu sản ống thận, mức lọc cầu thận giảm 50 – 60% so với lô chứng. Mô hình này hiện đƣợc dùng rộng rãi trong nghiên cứu bệnh thận ĐTĐ
- Chuột nhắt NZO (New Zealand Obese): chuột có tăng sinh tiểu cầu thận, lắng đọng gian mao mạch, dày màng đáy và xơ hóa tiểu cầu thận, rải rác có thoái hóa động mạch. Tuy vậy hình ảnh tổn thƣơng giống viêm thận của lupus hơn là bệnh thận ĐTĐ
- Chuột db/db eNOS-/-: chuột ĐTĐ có khiếm khuyết gen Nos3, mã hóa endothelin Nitric Oxide Synthase (eNOS) phát triển sớm các dấu hiệu bệnh thận ĐTĐ giống ở ngƣời tăng sinh chất gian mạch, dày màng đáy, thoái hóa keo động mạch. Tổn thƣơng đặc hiệu hạch thoái hóa tiểu cầu thận xuất hiện vào tuần 26, có giảm mức lọc cầu thận, tăng creatinin máu, tăng huyết áp … Mô hình này rất có ích trong nghiên cứu vai trò của nội mạc mạch máu trong bệnh thận ĐTĐ. [90], [91], [92].
CHƢƠNG 2
CHẤT LIỆU, ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU