- Chẩn đoán:
2. TIỀN SỬ
3.1.4 Kết quả sinh thiết gan
Biểu đồ 3.2: Phân bố bệnh nhân theo kết quả sinh thiết
Nhận xét:
3.2. Chỉ số Fibroscan ở bệnh nhân viêm gan C
3.2.1 Chỉ số Fibroscan theo giới
Bảng 3.4: Phân bố chỉ số Fibroscan theo giới
Giới Trung bình (x±SD)
Nam Nữ
Dự kiến sử dụng T- test so sánh sự khác biệt
3.2.2 Chỉ số Fibroscan giữa các mức độ xơ hóa theo METAVIR
Bảng 3.5: Chỉ số Fibroscan với các mức độ xơ hóa theo METAVIR
METAVIR Fibroscan (KPa)
N TB SD Fo F1 F2 F3 F4 Tổng số
Dự kiến dùng test phi tham số Krushal-Wallis Test để so sánh sự khác biệt
Nhận xét:
METAVIR
Biểu đồ 3.3: Chỉ số Fibroscan với mỗi mức độ xơ hóa
Nhận xét:
Fibroscan (Kilopascal)
3.2.3 Giá trị ngưỡng chẩn đoán xơ gan
- Nếu lấy ngưỡng là 16,5 Kpa
Bảng 3.6: Giá trị chẩn đoán khi lấy giá trị ngưỡng là 16.5 KPa
Chẩn đoán sinh thiết Tổng
Trên giá trị ngưỡng Xơ gan Không xơ gan
Dưới giá trị ngưỡng Tổng
Tính độ nhạy và độ đặc hiệu
Nhận xét:
- Nếu lấy ngưỡng là 17,5 Kpa
Bảng 3.7: Giá trị chẩn đoán khi lấy giá trị ngưỡng là 16.5 KPa
Chẩn đoán sinh thiết Tổng
Trên giá trị ngưỡng Xơ gan Không xơ gan
Dưới giá trị ngưỡng Tổng
Tính độ nhạy, độ đặc hiệu
Nhận xét:
- Tương quan giữa độ nhạy và độ đặc hiệu
Độ đặc hiệu Độ
Đồ thị 3.1: Tương quan giữa độ nhạy và độ đặc hiệu 3.2.4. Tương quan giữa Fibroscan với các chỉ số cận lâm sàng khác
3.2.4.1. Tương quan giữa Fibroscan với Prothrombin
Biểu đồ 3.4: Mối tương quan giữa Fibroscan và Prothrombin
3.2.4.2. Mối tương quan giữa Fibroscan với một số chỉ số khác- Tiểu cầu - Tiểu cầu - Albumin - GOT - GPT - Bilirubin TP
3.3. Chỉ số Fibrotest ở bệnh nhân viêm gan C
- Nghiên cứu các mục tương tự như Fibroscan
Bảng 3.8: Giá trị trung bình các chỉ số Fibrotest
Chỉ số Trung bình (x±SD)
Alpha2-macroglobulin (g/l) Haptoglobin (g/l)
Apolipoprotein A1 (g/l)
Gamma glutamyl transpeptidase (u/l) Bilirubin toàn phần
Nhận xét:
Chương 4
4.1. Đặc điểm chung của bệnh nhân nghiên cứu
4.1.1 Đặc điểm về tuổi và giới4.1.2. Đặc điểm lâm sàng 4.1.2. Đặc điểm lâm sàng
4.1.3. Đặc điểm về cận lâm sàng
4.2. Chỉ số Fibroscan ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính4.3. Chỉ số Fibrotest ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính 4.3. Chỉ số Fibrotest ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính
4.4. Nhận xét ưu, nhược điểm của chỉ số Fibroscan, Fibrotest trong đánh giá mức độ xơ hóa ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính đánh giá mức độ xơ hóa ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính
Dựa theo mục tiêu và kết quả nghiên cứu
DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ
Tiếng việt
1. Vũ Đình Bằng (1992): “Sinh thiết gan bằng kim”. Bài giảng bệnh học nội khoa sau đại học, tập II, tr 95-101.
2. Trần Thanh Dương, Nguyễn Thu Vân, Hoàng Thủy Long (2004). Dịch tễ học phân tử virus viêm gan C ở bệnh nhân viêm gan tại thành phố Hà Nội, tạp chí y học thực hành (472)-số 3/2004, trang 17-21. 3. Bùi Đại (2002). “Các virus viêm gan, viêm gan mạn”. Bệnh học
Truyền nhiễm, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, tr 428-441.
4. Phạm Phan Địch (2002). Gan. Mô học. Trường đại học Y Hà Nội. Bộ môn mô học và phôi thai học, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, 2002, tr 428 – 441.
5. Bùi Hữu Hoàng (2000) “Cấu trúc và tính biến dị di truyền của siêu vi viêm gan C” Viêm gan siêu vi C từ cấu trúc siêu vi đến điều trị tr 7-21.
6. Bùi Hiền, Phạm Song, Đào Đình Đức và Cs (1994): Nhiễm trùng viêm gan virus B và C trong nhóm dân chúng có nguy cơ thấp và cao ở thành phố Hồ Chí Minh và Hà Nội. Công trình NCKHQS số phụ 45-46.
7. Đào Văn Long, Trần Ngọc Ánh, Trần Thị Minh Phương, Vũ Trường Khanh, Lê Thu Hòa (2004): Lâm sàng bệnh tiêu hóa.
8. Trịnh Thị Ngọc (2001). Tình trạng nhiễm các VR viêm gan A, B, C, D, E ở các bệnh nhân viêm gan virus ở một số tỉnh phía bắc Việt Nam. Luận án tiến sĩ y học.
tập II, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội 2001, tr 148-155, 178-184.
10. Nguyễn Khánh Trạch, Phạm Thị Thu Hồ (2004). “Viêm gan mạn tính”. Chẩn đoán và điều trị xơ gan”. Bài giảng bệnh học Nội khoa, tập II, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, tr 154-169, 193-202.
11. Hoàng Trọng Thảng (2002). “Sinh thiết gan”. “Viêm gan mạn”. Bệnh Tiêu hóa - Gan - Mật, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, 2002, tr 32-36, 213-227.
Tiếng anh
12. Abdi W, Millan JC, Mezey E (1979): “Sampling variability on percutaneous liver biopsy”. Arch Intern Med; 139, pp 667-9
13. Adams LA, Bulsara M, Rossi E, et al (2005): “Hepasore: an accurate validated predictor of liver fibrosis in chronic hepatitis C infection”. Clin Chem; 51: pp 1876-1873.
14. Alta JS, Harrison S A. (2008). “Liver biospy versus noninvasive testing in chronic hepatitis C: Where do we stand in 2008?” Curent Hepatitis reports, Vol 7, Number 2, June 2008. Pages 51-59. 15. Alter, M.J.(1997), “Epidemiology of hepatitis C”, Hepatplogy
26:62-65S
16. Amany Zekry, John G. Mchutchison (2007) “Hepatitis C viruses Schiff’s diseases of the Liver” (N1 – Chapter 26); 717-720.
17. Bedossa P, Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group.
proposal for a pragmatic approach classification without liver biopsies”. Journal of Viral Hepatitis; pp 659-670.
19. Bravo AA, Sheth SG, Chopra S (2001): “Liver biopsy”. N Engl J Med; 344, PP 495-500.
20. Cales, et al (2005):A novel panel of blood markers to access the degree of liver fibrosis”. Hepatology; 42, pp 373-381.
21. Castera L, Vergniol J, Foucher J, et al. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C. Gastroenterology 2005;128:343–350.
22. Cales P, de Ledinghen V, Halfon P, Bacq Y, Leroy V, Boursier J, Foucher J, Bourliere M, de Muret A, Sturm N, et al:
Evaluating the accuracy and increasing the reliable diagnosis rate of blood tests for liver fibrosis in chronic hepatitis C. Liver Int 2008, 28:1352-1362.
23. Chang PE, Lui HF, Chau YP, Lim KH, Yap WM, Tan CK, Chow WC. Prospective evaluation of transient elastography for the diagnosis of hepatic fibrosis in Asians: comparison with liver biopsy and aspartate transaminase platelet ratio index. Aliment Pharmacol Ther. 2008;28:51–61.
24. Coco B, Oliveri F, Maina AM, Ciccorossi P, Colombatto P, et al. Transient elastography: a new surrogate marker of liver fibrosis influenced by major changes of transaminases. J Viral Hepat 2007;14:360–375.
26. Esteban JI, Sauleda S, Quer J. The changing epidemiology of hepatitis C virus infection in Europe. J Hepatol 2008;48:148–162.
27. FibroScan A S (2007). “FibroScan: A Noninvasive Test of Liver Fibrosis Assessment”. The Saudi Journal of Gastroenterology 2007. 13(3): 147-149.
28. Foucher J, Castira L, Bernard PH, Adhoute X, laharie D, Bertet J, el al (2006): “Prevalence and factors associated with failure of liver stiffness examinations”. Eur J gastroenterol Hepatol; 18, pp 411- 2
29. Foucher J, Chanteloup E, Vergniol J, Castira L, Le Bail B, Adhouse X, et al (2005): Diagnosis of cirrhosis by transient elastography (Fibroscan): A prospective study. Gut; 55, pp 403-8.
30. Foucher J, Chanteloup E, Vergniol J, Castera L, Le Bail B, Adhoute X, et al. Diagnosis of cirrhosis by transient elastography (FibroScan): a prospective study. Gut 2006;55: 403–8.
31. Friedrick – Rust M, Ong MF, Herrmann E, Dries V, Samaras P, Zeuzem S, et al (2007): real – time elastography for noninvasive assessment; 188, pp 758 – 64.
32. Friedrich-Rust M, Ong MF, Martens SJ, Sarrazin C, Bojunga J, Zeuzem S, et al. Performance of transient elastography for the staging of liver fibrosis: a meta-analysis. Gastroenterology 2008;134:960–974.
33. Friedrich-Rust M, Rosenberg W, Parkes J, Herrmann E, Zeuzem S, Sarrazin C. Comparison of ELF, FibroTest and FibroScan
34. Gebo KA, Herlong HF, Torbenson MS, Jenckes MW, Chander G, Ghanem KG, El-Kamary SS, Sulkowski M, Bass EB:
Role of liver biopsy in management of chronic hepatitis C: A systematic review. Hepatology2002, 36:S161-S172.
35. Halfon et al, FibroTest-ActiTest as a non-invasive marker of
liver fibrosis. Gastroenterol Clin Biol 2008;32:22-38.
36. Halfon P, Bacq Y, De Muret A, Penaranda G, Bourliere M, Ouzan D, et al. Comparison of test performance profile for blood tests of liver fibrosis in chronic hepatitis C. J Hepatol 2007;46:395–402.
37. Imbert-Bismut F, Ratziu V, Pieroni L, Charlotte F, Benhamou Y, Poynard T. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study. Lancet 2001;357:1069– 1075.
38. Julien Vergniol, Juliette Foucher, Eric Terrebonne (2011):
Noninvasive Tests for Fibrosis and Liver Stiffness Predict 5-Year Outcomes of Patients With Chronic Hepatitis C. Gastroenterology 2011, Vol140,No. 7.
39. Kawamoto M, Mizuguchi T, Katsuramaki T, Nagayama M, Oshima H, Kawasaki H, et al. Assessment of liver fibrosis by a noninvasive method of transient elastography and biochemical markers.
World J Gastroenterol 2006;12:4325–30.
40. Lambert J, Halfon P, Penaranda G, Bedossa P, Cacoub P, Carrat F. How to measure the diagnostic accuracy of noninvasive liver fibrosis indices: the area under the ROC curve revisited. Clin Chem 2008;54:1372–1378.
42. Lok A, Gunaratnam N.T (1997) dialogis of hepatitis C, Hepatology vol 26, N03, supple 1, 48S – 56S.
43. Malik R, Afhal H, et al (2007): “comparison of Fibroscan, APRI, ASTT/ALT anh clinical signs as non invasive preditors of cirrhosis” 58th Annual Meeting of the American Association forr the
Study of Liver Disease, November 2nd-6, 2007, Boston, MA, USA.
44. Mark A. Feitelson (2004). Hepatitis C Virus: From Laboratory to Clinic 1S-25S, 60S-65S
45. Michael W. F,, Mitchell L.., Shiffman (2002) “pegingterferon alpha-2a Plus Ribavirin for Hepatitis C” The new England Journal of Medecine: (ISSN 0028 - 4793): Vol. 347: 975-982.
46. Mirella Fraquelli, Cristina Rigamonti, Giovanni Casa, et al (2007): “Reproducibility oi transient elastography in the evaluation of liver fibrosis in patients with chronic liver disease”. Gut; 56, pp 968- 973.
47. Munteanu M, Messous D, Thabut D, Imbert-Bismut F, Jouys M, Massard J, Piton A, Bonyhay L, Ratziu V, Hainque B, Poynard T: Intraindividual fasting versus postprandial variation of biochemical markers of liver fibrosis (Fibrotest) and activity (Actitest). Comp Hepatol 2004, 3:3.
48. Naveau S, Gaudé G, Asnacios A, Agostini H, Abella A, Barri- Ova N, et al.Diagnostic and prognostic values of noninvasive biomarkers of fibrosis in patients with alcoholic liver disease. Hepatology 2009;49:97–105. 49. Poynard T, McHutchison J, Manns M, Myers R P and
50. Poynard T, Imbert-Bismut F, Munteanu M, Messous D, Myers RP, Thabut D, Ratziu V, Mercadier A, Benhamou Y, Hainque B: Overviewof the diagnostic value of biochemical markers of liver fibrosis (FibroTest, HCV-Fibrosure) and necrosis (ActiTest) in patients with chronic hepatitis C. Comp Hepatol2004, 3:8
51. Poynard et al, Standardization of ROC curve areas for diagnostic evaluation of liver fibrosis markers based on prevalences of fibrosis stages. Clin Chem. 2007;53:1615-162237.
52. Poynard T. First-line assessment of patients with chronic liver disease with non-invasive techniques and without recourse to liver biopsy. J Hepatol2011;54:586–587.
53. Poynard T, Morra R, Halfon P, Castera L, Ratziu V, Imbert- Bismut F, et al. Meta-analyses of FibroTest diagnostic value in chronic liver disease. BMC Gastroenterol 2007;7:40.
54. Ratziu V, Massard J, Charlotte F, Messous D, Imbert-Bismut F, Bonyhay L, Tahiri M, Munteanu M, Thabut D, Cadranel JF, Le Bail B, De Ledinghen V, Poynard T, the LIDO Study Group and the CYTOL Study Group: Diagnostic value of biochemical markers (Fibro-Test-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis inpatients with non-alcoholic fatty liver disease. BMC Gastroenterology 2006, 6:6.
55. Rockey DC, Bissell DM. Noninvasive measures of liver fibrosis.
Hepatology 2006;43:S113–20.
56. Shepard CW, Finelli L, Alter MJ. Global epidemiology of hepatitis C virus infection. Lancet Infect Dis 2005;5:558–56
assessment of hepatic fibrosis. Ultrasound Med Biol 2003;29:1705–13.
58. Thomas Shaw – Stiffiel (2004) Reference to Hepatitis C Infection: 3-63.
59. Vergniol J, Foucher J, Castera L, et al. Changes of non- invasive markers and FibroScan values during HCV treatment. J Viral Hepat 2009;16:132–140
BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU
Số: …….
1. HÀNH CHÍNH - Họ và tên:………. Tuổi… Giới: nam/nữ - Nghề nghiệp:………..
- Địa chỉ:………...
- Số điện thoại liên lạc:……….
- Ngày lấy số liệu:……….
- Chẩn đoán:……….
2. TIỀN SỬ - Thời gian phát hiện Viêm gan C: ………..
Nếu có: Số ml/ngày ………….. Nồng độ rượu...(số gam/ngày) Thời gian:…….năm
- Đã từng được sinh thiết gan: Có …Không
Nếu có số lần: ………….Thời gian……….... Kết quả sinh thiết:………..
- Đã từng điều trị viêm gan: Có …Không ………….
Nếu có thời gian……….Thuốc……….. - Tiền sử khác:……….. - Tiền sử gia đình:………. 3. LÂM SÀNG
Cơ năng:
Mệt mỏi:…Có … Không…
Rối loạn tiêu hóa: Có … Không
Chán ăn:….Có ….Không …
Nặng vùng gan: Có … Không
Đau vùng gan: Có …. Không
Toàn thân
Tinh thần: Tỉnh táo Lơ mơ Hôn mê
Thể trạng: Gầy Trung bình Béo
Cân nặng: … kg Chiều cao……cm BMI:
Phù: Có Không Sao mạch: Có Không
Xạm da Không Bàn tay son: Có Không
Hoàng đảm: Có Không . Nếu có da vàng , củng mạc mắt vàng
Bộ phận Tiêu hóa:
Cổ trướng: Có Không
Tuần hoàn bàng hệ: Có Không. Nếu có loại tuần hoàn bàng hệ:…………
4. Cận lâm sàng:
Đông máu cơ bản:
PT: Thời gian giây: Fibronogen:
Tỉ lệ %: APTT: Thời gian giây: INR: Bệnh/chứng:
Công thức máu: Hồng cầu (T/l):
Bạch cầu (G/l): Tiểu cầu (G/l):
Sinh hóa máu
Ure Cholesterol TP Creatinin Triglycerid Glucose GOT Bilirubin TP GPT Bilirubin TT GGT Protein TP Anpha FP Albumin Cholesterol TP Globulin Triglycerid A/G Xét nghiệm virus HBsAg: Anti – HIV:
5. Siêu âm bụng
- Gan (kích thước, nhu mô): - Đường mật:
- Đường kính TMC: - Lách:
- Dịch ổ bụng:
6. SINH THIẾT GAN
Ngày sinh thiết: Số tiêu bản
Số mảnh sinh thiết ….. Chiều dài lớn nhất…. Số khoảng cửa lấy được… Viêm gan mạn tính: có Không
Nếu có: ổn định tiến triển
- Mô bệnh học theo hệ thống điểm Metavir
Giai đoạn xơ hóa: F0 F1 F2 F3 F4
Mức độ hoạt động: A0 A1 A2 A3
- KẾT LUẬN 7. FIBROSCAN
Code:
Stiffness (kPa):
IQR (kPa) CS (kPa)
Success rate
8. KẾT QUẢ FIBROTEST Alpha2 macroglobulin (g/l) Haptoglobin (g/l)
Bilirubin toàn phần (micromol/l) Kết quả
Phân độ kết quả theo Metavir
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI
NGUYỄN THỊ PHƯƠNG
NGHI£N CøU CHØ Sè FIBROSCAN, FIBRO TEST TRONG §¸NH GI¸ MøC §é X¥ HãA CñA GAN
HÀ NỘI - 2012
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI
NGUYỄN THỊ PHƯƠNG
NGHI£N CøU CHØ Sè FIBROSCAN, FIBRO TEST TRONG §¸NH GI¸ MøC §é X¥ HãA CñA GAN
ë BÖNH NH¢N VI£M GAN C M¹N TÝNH
Chuyên ngành: Nội khoa Mã số:
Người hướng dẫn khoa học:
PGS.TS. Nguyễn Thị Vân Hồng
HÀ NỘI – 2012
DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT
AUROC : (Area Under Receiver Operating Curve)
Diện tích dưới đường cong ROC
FC : Fibroscan
FT : Fibro Test
HCV : (hepatitis C virus) Virus viêm gan C
IQR: (Interquartile Range) Khoảng tứ phân vị
KPa : (Kilopascal)
Chỉ số đánh giá tình trạng xơ hóa gan của Fibroscan
Chương 1...3
TỔNG QUAN ...3
1.1.Một số vần đề Viêm gan C ...3
1.1.1. Lịch sử phát hiện virus viêm gan C...3
1.1.2. Dịch tễ học viêm gan C...3
1.1.2.1 Trên thế giới...3
1.1.2.2. Tại Việt Nam ...5
1.1.3 Triệu chứng lâm sàng viêm gan và xét nghiệm VGC ...5
1.1.3.1 Viêm gan C cấp...6
1.1.3.2. Viêm gan C mạn tính ...6
1.1.3.3 Xét nghiệm trong chẩn đoán VGC...7
1.1.3.4. Mô bệnh học của viêm C gan mạn tính...8
1.1.4. Tiến triển virus viêm gan C...11
1.1.5 Điều trị và cách phòng bệnh...11
1.1.5.1 Điều trị: ...11
1.1.5.2 Dự phòng viêm gan virus C...11
1.2 FIBROSCAN...12
1.2.1 Lịch sử phát triển Fibroscan...12
1.2.2 Cấu tạo và nguyên lý hoạt động của Fibroscan...13
1.2.3 Ý nghĩa các thông tin trên kết quả siêu âm Fibroscan...16
1.2.4 Fibroscan và viêm gan C mạn tính...17
1.2.4.1 Cách thực hiện Fibroscan...17
1.2.4.2 Kỹ thuật siêu âm Fibroscan...17
1.2.4.3 Các bước siêu âm Fibroscan...17
1.2.4.4 Giá trị độ cứng của gan ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính...18
1.3 Fibro Test...18
1.3.1 Vài nét về FibroTest...18
1.3.2 Cách lấy máu: ...20
1.3.3. Đọc kết quả...21
1.3.4. Ưu nhược điểm của FT ...23
Chương 2...24
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ...24
2.1 Đối tượng nghiên cứu...24
2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân ...24
2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ ...24
2.2 Phương pháp nghiên cứu...25
2.2.1 Thiết kế nghiên cứu...25
2.3.1 Fibroscan...26
2.3.2 Sinh thiết gan làm mô bệnh học...27
2.3.3 Fibro Test...27
2.4 Xử lý số liệu...28
2.5 Khía cạnh đạo đức của đề tài...29
Chương 3...30
DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU...30