Phần 4: Phần 4: Trung hòa và thêm FeCI; không có màu xanh, không có tanin
42. ANH HUONG CUA DICH CHIT THAN RE RAY (TINH THEO PHYTOSTEROL) TOI HAP THU ACID BEO, CHOLESTEROL QUA
Dé tai không những khảo sát ảnh hưởng của phytosterol lên hàm lượng cholesterol trong cơ thể mà còn tập trung vào việc khảo sát ảnh hưởng của
Các acid béo bão hoà dưới 14 C thường được chuyển hoá nhanh thành acetyl CoA trong gan, cung cấp năng lượng cho nhu cầu hoạt động của cơ thể.
Chúng không ảnh hưởng tới nồng độ cholesterol trong máu và quá trình xơ vữa động mạch.
Các acid béo bão hoà từ 14 C trở lên liên quan nhiều tới sự hình thành và phát triển xơ vữa động mạch. Chúng làm tăng nồng độ cholesterol máu còn lớn hơn so với chế độ ăn nhiều cholesterol (trit acid stearic, 18 C). Cơ chế này.
được giải thích do ức chế LDL-receptor tiếp nhận cholesterol ở gan (Dietschy, 1998) [38] va (Woollett, 1992) [128]. Tuy nhiên tác dụng này còn phụ thuộc vào độ dài gốc hydrocarbon của acid béo (Aro A; Jauhiainen, M; Partanen, R;
Salminen, 1; Mutanen, M., 1997, 1997) [18]. Vì vậy vì một lý do gì đó làm tăng hàm lượng acid béo bão hòa từ 14 C trở lên trong cơ thể sẽ dẫn tới ting cholesterol máu và tăng nguy cơ xơ vữa động mạch.
Ngược lại các acid béo không bão hòa đặc biệt là acid alpha linolenic (18:n3-3) được xếp vào loại omega-3, có nhiều tác dụng sinh học quan trong có lợi cho cơ thể. Khi acid linolenic vao cơ thể nó được chuyển thành DHA.
(doeosahexacnoic acid). Cấu trúc não của con người ở 6 tuổi đã đạt được 100% não người trưởng thành, có chứa đến 60% chất béo, chủ yếu là acid béo.
không bão hòa trong đó 40% li DHA (một loại omega-3) chiếm khoảng 1/4 bộ não con người. Omega-3 rất quan trọng đối với sức khỏe. Chúng là những phân tử tạo thành cấu trúc và hoạt động của các màng tế bào khắp trong cơ thể. Chúng có những chức năng hết sức đặc biệt trong tế bào thần kinh, đặc biệt não bộ và võng mạc. Vì vai trò tạo màng trong tế bào, acid béo loại omega-3 rất cần trong việc tạo thành tế bào mới và vi thể rất quan trọng đối với sự phát triển và lớn lên của toàn bộ cơ thể đặc biệt là não. DHA là thành
Khi sử dụng nhiều acid béo không bão hoà đặc biệt DHA dẫn tới giảm nồng độ cholesterol toàn bộ và LDL trong máu, phòng ngừa xơ vữa động
mạch. Chuyển hóa quan trọng của acid arachidonic (một acid béo 22 C thuộc.
nhóm omega-6 có tới 4 nối đôi) là tạo thành các prostaglandin nhờ một trong hai enzym là prostaglandin G synthetase hoặc prostaglandin H synthetase [126]. Prostagladin được tạo thành do COX, mới được phát hiện gần đây, là 15-deoxy-D 12,14-prostaglandin J2 (15d-PG12), nó là một chất có tác dụng hiệp đồng (agonist) cia receptor-y hoat hod ting sin xuất pcroxisom (peroxisomal proliferator-activated receptor-y viết tắt là PPAR). PPARY có mặt trong nơi tổn thương do xơ vữa có tác dụng ức chế tạo mảng xơ vữa (Kersten, S., Desvergne, B., and Wahli, W.,2000) [60].
Một nhóm dẫn chất oxy hóa từ acid arachidonic liên quan đến hình thành mảng xơ vữa là F2 isoprostan [126]. F2 isoprostan tuần hoàn trong máu và xuất hiện trong nước tiểu dưới dạng tự do hay este hoá với phospholipid, nó cũng được tìm thấy trong vùng tổn thương do xơ vữa nằm trong đại thực bào và tế bào cơ trơn. Nó có vai trò quan trọng chống lại tác dụng của các gốc
tự do.
Một nhóm chất chuyển hóa khác của acid arachidonic liên quan tới xơ vừa là sản phẩm tạo thành do hoạt động của cytochrom P450 monooxygenase, đó là các acid epoxyeicosatrienoic(EETS), nó cũng có thể được tạo thành từ phản ứng giữa acid arachidonic và các gốc tự do [111]. Tác dụng sinh học của EETs bao gồm hoạt tính chống hình thành xơ vữa, như là làm giãn mạch và chống kết tụ tiểu cầu, và để đối phó lại xơ vữa chúng làm tăng hoạt động của bạch cầu đơn nhân.
Như vậy acid béo không bão hòa đặc biệt là loại nhiều nối đôi nếu có hàm lượng cao trong co thé thì có lợi cho sức khỏe. Ngược lại phần lớn acid béo bão hòa và cholesterol có hàm lượng cao trong cơ thể thì có hại cho sức khỏe. Kết quả nghiên cứu góp phần đánh gía dịch chiết thân rễ cay ray mi thành phần chủ yếu là phytosterol ảnh hưởng không những đối với cholesterol mà còn trên acid béo theo hướng tăng hay giảm các chất này dẫn tới có lợi hay hại cho sức khoẻ, góp phần giải thích làm sáng tỏ hơn về tác dụng và ứng dụng có hiệu qua trong lâm sàng của thân rễ ráy.
4.2.1. Dịch chiết thân rễ cây ráy không ảnh hưởng đến sự tăng trọng bình
thường của
Thí nghiệm này nhằm đánh giá sơ bộ về ảnh hưởng của chất nghiên cứu có tác dụng tăng đồng hoá hay tăng dị hoá chất béo.
Sự tăng trọng trung bình giữa các lô thử và lô chứng không có sự khác biệt (p > 0,05), như vậy với sự có mặt của phytosterol dịch chiết thân rễ cây ráy trong thức ăn không ảnh hưởng đến sự tăng trọng bắt thường. Phytosterol có ảnh hưởng tới hấp thu, phân bố và chuyển hoá cholesterol, và cũng ảnh hưởng tới các thành phần lipid khác, không sợ bị béo phì (thường do tích luỹ quá nhiều mỡ) khi dùng chúng.
4.2.2. Dịch chiết thân rễ cây ráy trong thức ăn có tác dụng thay đổi hấp thụ acid béo tại ruột theo hướng có lợi cho sức khoẻ, đặc biệt làm giảm hấp thụ acid béo bão hoà có có số carbon lớn.
Kết quả qua bảng 3.9 cho thấy đối với các acid béo bão hoà có số C nhỏ hàm lượng trong phân của lô thử nhỏ hơn lô chứng, nghĩa là ở các lô thử các acid này được hấp thụ mạnh hơn, các acid béo bão hoà từ 18 C trở lên hoặc không thay đổi hoặc tăng đào thai qua phân ở các lô thử so với lô chứng.
Acid béo bão hoả khác nhau thì sự ảnh hưởng của dịch chiết thân rễ cây ráy cũng khác nhau, mặt khác còn phụ thuộc lượng dịch chiết thân rễ cây ráy (tính theo phytosterol) như sau:
> _ Đấi với lô thử bỗ sung phụtosterol 1,27% vào thức ăn từ dịch chiết thân rễ cây ráy, làm tăng sự hấp thụ acid béo bão hoà có số carbon nhỏ, nhưng không ảnh lurỡng tới sự hắp thự acid béo bão hoà có số carbon lớn.
ô _ Hàm lượng acid bộo bóo hoà cú số C nhỏ từ 12 đến 16 C trong phõn của lô LTI thấp hơn LC, có ý nhĩa thống kê (p<0,05), có nghĩa là sự có mặt của phytosterol thân rễ cây ráy ở tỷ lệ 1,27% trong thức ăn, làm tăng hấp thụ các acid béo này tại đường tiêu hoá. Những acid béo này vào máu và có mặt nhiều ở tế bào sẽ không tốt vì nó ức chế hoạt động của LDL-receptor. Tuy nhiên chúng là những acid béo dễ tham gia vào quá trình beta oxy hoá acid béo nên có thể bị thoái hoá ngay từ khi đang còn ở niêm mạc ruột [127], [128].
ôTỷ lệ đào thói acid bộo bóo hoà cú số C lớn từ 18 đến 22 C gần như.
không thay đổi, chứng tỏ sự có mặt của phytosterol 1,27% trong thức ăn từ dịch chiết thân rễ cây ráy không ảnh hưởng đến sự hấp thụ các acid béo này.
tại đường tiêu hoá, so với lô chứng (p>0,05). Các acid béo bão hoà có số C đài 20 C và 22 C là những acid béo làm tăng rồi loạn lipid máu và thúc đẩy nhanh quá trình xơ vữa động mạch, riêng acid béo bão hoà 18 C không gây.
ảnh hưởng tới nồng độ lipid máu [65],
Như vậy đối với lô thử bổ sung phytosterol 1,27% vào thức ăn, làm tăng hấp thụ acid béo có số carbon nhỏ, so với lô chứng (p<0,05), điển hình là acid myristic (14:0); với acid có số carbon lớn gần như ít ảnh hưởng, so sánh giữa lô thử và lô chứng (p>0,05). Những tác động tới sự hắp thụ acid béo bão hoà không ảnh hưởng đến cân bằng lipid máu.
> — Déi với lô thử bỗ sung phytosterol 2,45% vào thức ăn, lầm tăng sự.
Hấp thụ acid béo bão hoà có số carbon nhỏ, nhưng giảm hấp thụ acid béo bão hoà có có số carbon lớn, tác dụng này có Igi cho co thé.
ô_ Hàm lượng acid bộo bóo hoà cú số C nhỏ từ 12 đến 16 C trong phõn của lô LT2 thấp hơn LC, có ý nhĩa thống kê (p<0,05), có nghĩa là sự có mặt của phytosterol thân rễ cây ráy ở tỷ lệ 2,45% trong thức ăn, làm tăng hip thụ
các acid béo này tại đường tiêu hoá tương tự như trường hợp phytosterol tỷ lệ 127%.
ô _ Hàm lượng acid bộo bóo hoà 18 C và 20 C trong phõn của lụ LT2 gần như không thay đổi so với LC, (p>0,05), có nghĩa là sự có mặt của phytosterol thân rễ cây ráy ở tỷ lệ 2,45% trong thức ăn, không làm thay đổi sự hấp thụ các acid béo này tại đường tiêu hoá. Nhưng với acid behenic (22:0) tăng hàm lượng trong phân (nghĩa là giảm hấp thu) so với chứng (p<0,05). Ở lượng phytosterol thấp 1,27% trong thức ăn chưa làm thay đổi hấp thụ acid béo bao hda mach hydrocarbon dai, nhưng ở tỷ lệ 2,45% đã làm giảm hấp thụ acid béo bão hòa 22 C.
Như vậy lô thir bé sung phytosterol 2,45% vào thức ăn, làm thay đổi sự hấp thụ acid béo, tăng hấp thụ acid béo có số carbon nhỏ; acid có số carbon lớn ảnh hưởng chư rõ ràng, riêng với acid behenic (22 C) giảm hắp thu so với chứng (p<0,05) một acid làm tăng nguy cơ xơ vữa động mạch.
Như vậy ảnh hưởng của dich chiết thân rễ ráy (tính theo phytosterol) tới sự hấp thụ acid béo bão hoà qua đường tiêu hoá có nhận xét chung như sau:
ô_ Tăng hấp thụ acid bộo bóo hoà từ 12-16 C, ở cả hai tỷ lệ phytosterol 1,27% và 2,45% trong thức ăn.
ô_ Khụng ảnh hưởng tới sự hấp thụ acid bộo bóo hoà 18 C và 20 C, ở cả hai tỷ lệ phytosterol 1,27% và 2,45% trong thức ăn.
ô_ Giảm hấp thụ acid bộo bóo hoà 22 C, ở tỷ lệ phytosterol 2,45% trong.
thức ăn.
Ảnh hưởng này làm giảm dung nạp acid béo bão hoà có có gốc hydrocarbon dai, góp phần làm giảm nguy cơ xơ vữa động mạch.
4.2.3. Dịch chiết thân rễ cây ráy trong thức ăn có tác dụng giảm hấp thụ cholesterol qua đường tiêu hoá.
Hàm lượng choleterol trong phân của hai lô thử cao hơn lô chứng, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p<0,05), sự có mặt của dịch chiết phytosterol thân rễ cây ráy đã làm giảm hấp thu cholesterol nên tăng dao thai qua phân.
Hàm lượng choleterol trong phân của lô thử 1 (phytosterol 1,27%) thấp.
hơn so với lô thử 2 (phytosterol 2,45%), có ý nghĩa thống kê (p<0,03), phytosterol trong khẩu phần thức ăn nhiều hơn dẫn tới cạnh tranh hấp thụ với cholesterol mạnh hơn, dao thai cholesterol qua phân nhiều hơn. Điều này phù hợp với cơ sở lý thuyết giải thích tác dụng giảm cholesterol máu của
phytosterol.
Phytosterol làm giảm hấp thụ cholesterol nên làm tăng lượng đào thãi qua phân, sự giảm này càng nhiều khi lượng phytosterol đưa vào đường tiêu hoá càng cao. Phytosterol trong khẩu phần thức ăn nhiều hơn thì đào thai cholesterol qua phân cao hơn góp phần làm giảm lượng cholesterol vào cơ thể qua đường tiêu hoá.
Cơ chế tác dụng của phytosterol đã được làm sáng tỏ, do phytosterol và cholesterol có cấu tạo hoá học giống nhau, đều có nhân chung là cyclopentanoperhydrophenantren nên khi có mặt trong đường tiêu hoá chúng sẽ cạnh tranh hấp thụ trên niêm mạc ruột với cholesterol, lượng cảng cao thi
4.2.4. Dịch chiết thân rễ cây ráy trong thức ăn có tác dụng tăng hàm lượng các acid béo cần thiết và các acid béo bão hoà có số carbon nhỏ
trong gan.
Anh hưởng của dich chiết thân rễ cây ráy đắt với acid béo bão hoà.
Với tỷ lệ phụtosterol 1,27% trong thức ăn (từ dịch chiết thân rễ cây ráy) Không làm thay đổi hàm lượng các acid béo bão hòa trong gan chuột, có lẽ do chưa đạt tỷ lệ thích hợp để có tác dụng.
Với tỷ lệ phylosterol 2,45% trong thức ăn
Lam tăng hàm lượng acid béo bão hòa 12C (12:0) trong gan chuột, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p<0,05). Đây là acid béo dễ tham gia chuyển hoá năng lượng nên sự tăng acid béo này trong gan gần như không ảng hưởng, tới hàm lượng và chuyển hoá của cholesterol và LDL.
Acid myristic (14:0), acid palmitic (16:0), acid stearic (18:0), kết quả phân tích cho thấy hàm lượng các acid này gần như không thay đổi trong gan so sánh giữa lô thử và lô chứng (p>0,05), như vậy dịch chiết thân rễ cay ray không ảnh hưởng tới hàm lượng các acid béo bão hỏa từ 14 - 18 C trong gan.
Đây là các acid béo có khả năng làm tăng hàm lượng cholesterol va LDL, do ức chế hoạt động của LDL-receptor gan, riêng acid stearic không có tác dụng này (theo Woollett và Dietschy) [127]
Anh hưởng của dịch chiết thân rễ cây ráy đối với acid béo không bão hoà.
Phytosterol không làm thay đổi hàm lượng acid oleic trong gan, nhưng, có tác dụng làm tăng hàm lượng acid linoleic va linolenic trong gan chuột thi nghiệm, đây là những acid béo không bão hoà (acid béo cần thiết) rất có lợi cho sức khoẻ, chúng có tác dụng chống gốc oxy hoá (antioxydant), tham gia vào cấu trúc màng tế bảo dưới dạng phospholipid, giữ cho màng ở trạng linh động giúp cho quá trình trao đổi chất qua màng xẩy ra dễ dàng. Ngăn chặn sự hình thành mãng xơ vữa động mạch, chống kết tập tiễu cầu giảm nguy cơ tạo
huyết khối.
4.2.5. Dịch chiết thân rễ cây ráy trong thức ăn có tác dụng làm giảm hàm
lượng cholesterol trong gan.
Hàm lượng cholesterol trong gan ở các lô thử LT1 có thấp hơn LC, nhưng sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05), có thể do tỷ lệ phytosterol 1,27% trong thức ăn chưa đạt mức hoạt động giảm cholesterol tại gan.
Hàm lượng chosterol trong gan ở các lô thử LT2 thấp hơn LC, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p<0,05). Sự hấp thụ cholesterol giảm do sự cạnh tranh của phytosterol ở đường tiêu hoá, dẫn tới lượng cholesterol từ tĩnh mạch cửa cung cấp cho gan giảm, nên giảm cholesterol trong gan.
4.
lượng acid béo bão hòa nhưng có tác dụng làm tăng hàm lượng acid béo
Dịch chiết thân rễ cây ráy trong thức ăn không ảnh hướng tới ham
không bão hòa trong máu chuột lang, một tác dụng có lợi.
>_. Đất với acid béo bão hòa (những acid làm tăng xơ vữa động mạch): So sánh nồng độ của các acid lauric (12:0), myristic (14:0), palmitic (16:0) và
stearic (18:0) trong huyết tương giữa các lô thử với lô chứng không có sự khác biệt về thống kê (p>0,05). Dịch chiết thân rễ cây ray chứa phytosterol không ảnh hưởng đến nồng độ của các acid béo bão hòa có số C từ 12 - 18 C
trong huyết tương .
> Đấi với acid béo không bão hòa (acid béo cần thiế): Kết quả thí nghiệm cho thấy nồng độ acid oleic (18:1n-9) và aeid linolenic (18:3n-3) tăng trong huyết tương nhưng sự khác biệt chưa rõ rằng giữa các lô thử và lô chứng (p>0,05).
Với acid linoleie (18:2n-6) thức ăn 2,45% phytosterol có tác dụng tăng acid linoleic trong huyết tương, so sánh giữa các lô thử và lô chứng sự khác
biệt có ý nghĩa thống kê (p<0,05).
Sự tăng nồng độ acid linolenic trong huyết tương dẫn tới tăng hàm lượng acid này trong gan. Kết quả khảo sát trên thực nghiệm rất phù hợp với
suy diễn về mặt lý thuyết. Đây là một trong những ảnh hưởng rất tốt cho cơ
thể của dịch chiết thân rễ cây ráy đối với chuyển hoá lipid.
4.2.7. Dịch chiết thân rễ cây ráy trong thức ăn không ảnh hưởng tới nồng
độ cholesterol, triglycerid và glucose trong máu chuột lang.
>> _. Phytosterol trong thức ăn không làm thay đổi nồng độ cholesterol trong huyết tương chuột thí nghiệm. Nhiều nghiên cứu trên người khi dùng liều phytostcrol trung bình 1,5g/ngày ở người cao cholesterol máu đều có tác dụng làm giảm trung bình 10% nồng độ cholesterol máu. Điều này có thể giải thích cholesterol đóng vai trò quan trọng với cơ thể như tham gia cấu tạo màng tế bào, sự có mặt của nó làm cho màng linh động tăng khả năng trao đổi chất qua màng, nó là tiền chất của hormon nhóm steroid một nhóm hormon không, thể thiếu cho nhiều hoạt động sinh lý, hoá sinh của cơ thể. Đồng thời nó là
tiền chất của vitamin D; một vitamin quan trọng cho quá trình chuyển hoá xương. Ngoài ra nó là tiền chất của acid mật và muối mật. Vì vậy trên cơ thể bình thường cholesterol luôn luôn có một nỗng độ hằng định, khi có yếu tố gây giảm thì cơ thể sẽ tăng cường tổng hợp, mau chóng nâng hàm lượng cholesterol đến mức bình thường. Quá trình nghiên cứu đã tiến hành trên chuột lang khỏe mạnh nên nồng độ cholesterol huyết tương ít thay đổi giữa thử và chứng do cơ chế điều hoà bằng cách tăng quá trình tổng hợp.
Phytosterol có thể chỉ có tác dụng giảm cholesterol trong trường hợp cao cholesterol máu, ít ảnh hưởng khi nồng độ cholesterol ở mức sinh lý bình thường.
> ___ Phytosterol không làm thay đổi nồng độ triglycerid va glucose trong máu, nên có thể dùng cho những người bệnh đái tháo đường rối loạn lipid
mau.
43. DICH CHIET THAN RE CAY RAY CO TAC DUNG HA CHOLESTEROL MAU TREN THO GAY TANG CHOLESTEROL THUC
NGHIỆM
So sánh về độ tăng cholesterol giữa các lô thỏ ở 4 giờ 40 phút sau khi dura tween 80 vào tĩnh mạch cho thấy:
- _ Ba lô thử với liều 30mg/kg/ngày, 60mg/kg/ngày và 90mg/kg/ngày đều có mức cholesterol huyết tương thấp hơn so với lô chứng, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p<0,05). Nghĩa là dịch chiết thân rễ cây ráy có tác dụng hạ cholesterol máu bệnh lý.
~ _ So sánh hai lô thử với liễu 30mg/kg/ngày và 90mg/kg/ngày, cho thấy mức cholesterol huyết tương của liều 90mg/kg/ngày thấp hơn liều