1.2. Tổng quan về thị trường thuốc và thuốc kháng sinh của nước ta hiện nay
1.2.3. Kháng Sinh Nhóm Betalactam
Nhóm Betalactam là một họ kháng sinh rất lớn, bao gồm các kháng sinh có cấu trúc hóa học chứa vòng Betalactam. Khi vòng này liên kết với một cấu trúc vòng khác sẽ hình thành các phân nhóm lớn tiếp theo: nhóm Penicillin, nhóm Cephalosporin và các Betalactam khác.[16],[17]
Phân nhóm penicillin
- Trong các kháng sinh nhóm Penicillin, chỉ có Penicillin G là kháng sinh tự nhiên, được chiết xuất từ môi trường nuôi cấy Penicillium. Các kháng sinh còn lại đều là các chất bán tổng hợp.
- Dựa vào phổ kháng khuẩn, có thể tiếp tục phân loại các kháng sinh nhóm Penicillin thành các phân nhóm với phổ kháng khuẩn tương ứng như sau
Bảng 1.5 Phân nhóm kháng sinh Penicillin và phổ kháng khuẩn
Phân nhóm Tên thuốc Phổ kháng khuẩn
Các Penicillin phổ kháng khuẩn hẹp
Penicillin G Penicillin V
Cẩu khuẩn gram(-) và (+) trừ cầu khuẩn tiết penicillase
Các Penicillin phổ khuẩn hẹp có tác dụng lên tụ cầu
Oxacillin Cloxacillin Methicillin
Hoạt tính kháng khuẩn kém hơn trên các vi khuẩn nhạy cảm với Penicillin G và có tác dung lên chủng tiết penicilase
Các Penicillin phổ kháng khuẩn trung bình
Ampicillin Amoxicillin
Phổ khuần rộng hơn so với Penicillin G. Các thuốc này không bền với enzym Betalactam nên thường được kết hợp với các chất ức chế Betalactam như A.lavulanic và Sulbactam
Các Penicillin phổ rộng đồng thời có tác dụng lên trực khuẩn mủ xanh
Carbenicillin Ticarcillin
Phổ khuẩn rộng hơn trên các chủng vi khuẩn gram(-). Có hoạt tính mạnh hơn so với Ampicillin trên cầu khuẩn gram(+), kém hơn trên Piperacillin trên pseudomonase.
Mezlocilin Piperacilin
Có tác dụng mạnh trên các chủng vi khuẩn Pseudomonase, klebsiella và một số chủng vi khuẩn gram(-) khác, Piperacillin vẫn giữ được hoạt tính tương tự Ampicillin trên tụ cầu gram(+) và listeria monocytogenes.
24 Phân nhóm Cephalosporin
Các Cephalosporin khác nhau được hình thành bằng phương pháp bán tổng hợp.
Sự thay đổi các nhóm thế sẽ dẫn đến thay đổi đặc tính và tác dụng sinh học của thuốc.
- Các Cephalosporin bán tổng hợp tiếp tục được chia thành 4 thế hệ. Sự phân chia này không còn căn cứ trên cấu trúc hóa học mà chủ yếu dựa vào phổ kháng khuẩn của kháng sinh. Xếp theo thứ tự từ thế hệ 1 đến thế hệ 4, hoạt tính trên vi khuẩn Gram- dương giảm dần và hoạt tính trên vi khuẩn Gram-âm tăng dần
Bảng 1.6. Các thế hệ Cephalosporin và phổ kháng khuẩn
Thế hệ Tên thuốc Phổ kháng khuẩn
Cephalosporin thế hệ 1 Cefazolin Cefalexin cefadroxil
Hoạt tính mạnh trên vi khuẩn gram(+) nhưng tương đối yếu trên vi khuẩn gram(-). Phần lớn cầu khuẩn gram(+) nhạy cảm với Cefalosporin thế hệ 1.
Hầu hết các vi khuẩn khị khí trong khoang miệng nhạy cảm trừ B.flagilis
Cephalosporin thế hệ 2
Cefoxitin Cefalor Cefuroxim Cefoteam
Có hoạt tính mạnh hơn Cephalosporin thế hệ1.
Cefoxitin, Cefoteam có hoạt tính trên B.flagilis
Cephalosporin thế hệ 3
Cefotaxim Cepodoxim Cefotiam Ceftibuten Cefdinir Ceftriaxon Ceftazidim Cefoperazon
Có hoạt tính kém hơn thế hệ 1 trên cầu khuẩn gram(+)nhưng có hoạt tính mạnh trên vi khuẩn họ E.tecoribacteriae. Một số thuốc như Ceftazidim va
Cefoperazon có hoạt tính trên
P.aeruginosa nhưng lại kém các thuốc khác cùng hệ trên các cầu khuẩn gram(+).
Cephalosporin thế hệ 4 Cefepim
Có phổ tác dụng rộng, và bền hơn với Betalactamae nhưng không bền hơn với Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase.
25 Các Betalactam khác
- Nhóm Carbapenem
Nghiên cứu biến đổi cấu trúc hóa học của Penicillin và Cephalosporin đã tạo thành một nhóm kháng sinh Betalactam mới, có phổ kháng khuẩn rộng, đặc biệt có hoạt tính rất mạnh trên vi khuẩn Gram(-), đó là kháng sinh nhóm Carbapenem.
Bảng 1.7. Kháng sinh Carbapenem và phổ tác dụng
Tên kháng sinh Phổ tác dụng
Imipenem
Phổ tác dụng rất rộng trên cả vi khuẩn hiếm khí và kỵ khí. Các chủng vi khuẩn nhạy cảm bao gồm streptococci(kể cả phế cầu kháng Penicillin), enterococci(nhưng không bao gồm E.faecium và các chủng kháng Penicillin không do sinh enzym
Betalactam,listeria. Hoạt tính rất mạnh trên
Enterobacteriaeceae(trừ các chủng tiết Carbapenemase KPC). Tác động được trên phần lớn Pseudomonase và Acinetobacter. Tác động trên nhiều chủng kỵ khí bao gồm cả B.fragilis. không bền vững với men DHP-1 tại thận nên cần phối hợp với cilastatin Meronem Tương tự Imipenem và có tác dụng trên một số chủng gram(-)như
P.earuginosa,kể cả đã kháng Imipenem
Doripenem Phổ tác dụng giống Imipenem và Meropenem. Tác động trên vi khuẩn gram(+) tương tự Imipenem, tốt hơn Meropenem và Ertapenem
Ertapenem Tác động trên các chủng Pseudomonase và Acinetobacter yếu hơn so với thuốc cùng nhóm
- Nhóm Monobactam
Kháng sinh Monobatam là kháng sinh mà công thức phân tử có chứa Betalactam đơn vòng. Chất điển hình của nhóm này là Aztreonam.
Phổ kháng khuẩn của Aztreonam khá khác biệt với các kháng sinh họ Betalactam và có vẻ gần hơn với phổ của kháng sinh nhóm Aminoglycosid. Thuốc chỉ có tác dụng trên vi khuẩn Gram-âm, không có tác dụng trên vi khuẩn Gram-dương và vi khuẩn kỵ khí.
26 Các chất ức chế Beta-lactamase
Các chất này cũng có cấu trúc Betalactam, nhưng không có hoạt tính kháng khuẩn, mà chỉ có vai trò ức chế enzym Beta-lactamase do vi khuẩn tiết ra. Các chất hiện hay được sử dụng trên lâm sàng là Acid clavulanic, Sulbactam và Tazobactam.