5.1 Hợp chat Bi-I: 5-(ethoxycarbonyl)-6-methyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidin-
2(1H)-one
Bil
Phan ứng tiền hành ở một điều kiện bat kì, sản phẩm được kết tinh lại rồi đo nhiệt
độ nóng chảy. phô 'H-NMR, C-NMR. Phé 'H-NMR, "C-NMR của chất Bi-1 được
trình bày trong Phụ lục 2a, 2b. Phô tham khảo được xác định cùng điều kiện tan số,
dung môi.
> Nhiệt độ nóng chảy: T,.= 205-207 °C.
> Phê 'H-NMR (500 MHz, DMSO-d,).
pore ZERRARERGRRAR E3 EbgE 4 @
puoeoan | Xã 6W 6/127 ý ST 7%1
J la | 3 ‡ lal $
° one ° * th
7 6 l5 4 @ 2 2 l8 9 £ > 6 s 4 s 2 1 @ 4
†: (on)
Hình 13. Phé ‘H-NMR của chat Bi-1
Dựa vào Hình 13, ta thấy có tông cộng 16 proton được tách thành các tín hiệu có cường độ tương đối là 3:3:2:1:3:2:1:1. Tín hiệu /zipler có cường độ tương doi bang 3.
22
độ chuyên dịch hóa học 5=1,06-1,09 ppm (J=7 Hz) được quy kết cho proton HSe ở
nhóm CH¡.
Tín hiệu singlet có cường độ tương đổi bằng 3, độ chuyền dich ồ=2,23 ppm được quy kết cho proton Hóa do không có sự ghép spin-spin với các proton khác.
Tín hiệu quartet, cường độ tương đối bằng 2, 8=3,95-3,99 ppm (J=7 Hz) được quy kết cho proton H5b của nhóm CH; do nhóm CH; gắn trực tiếp với di tổ O nên mat độ electron bị giảm xuống, vậy 5 sẽ dịch chuyên vẻ trường thấp tức ppm cao hơn so với
proton no bình thường, do có sự ghép spin-spin với 3 proton của nhóm CH; nên bị tách thành mũi quarter.
Tín hiệu doublet, cường độ bằng 1, ồ=5,13-5,14 ppm được quy kết cho proton H4.
Proton H4 có ppm cao là do proton Ca liên kết với 3 nhóm hút ¢ (vòng benzene, NH.
C=C) nên làm mật độ electron bị giảm xuống nên tín hiệu pho sẽ dịch chuyên về trường yếu, tức giá trị ppm cao hơn.
Tín hiệu singlet, cường độ bằng 1. 5=7,69 và 5=9.14 ppm lần lượt được quy kết cho proton của nhóm NH ở vị trí số 1 và số 3.
Còn lại là cụm tín hiệu có cường độ bang 5, 5=7,20-7,32 ppm; được quy kết cho các proton vòng thom. Các tín hiệu này phù hợp với công thức dự kiến của chất Bi-1
nên đã khăng định chất Bi-1 đã được tông hợp thành công.
Kết quả quy kết các mũi proton của Bi-1 được tóm tắt trong Bảng 16.
Bảng 16. Quy kết các mũi trong phỏ 'H-NMR của chất Bi-1
Proton 6 (ppm) ồ (ppm) tham khảo [21]
H5c 1,06-1,09 (1, J=7 Hz, 3H) 1,09 (t, J=7,1 Hz, 3H) H6a 2,23 (s, 3H) 2,25 (s, 3H)
H5b 3,95-3,99 (g, J=7 Hz, 2H) 3,97 (g, J=7,1 Hz, 2H)
H4 5,13-5,14 (d, J=3,5 Hz, 1H) Š,14 (s, 1H) Proton nhân thom 7,20 -7,32 (m, 5H) 7,28 (m, 5H)
N-H 7,69 (s, IH) 7,78 (s, IH) 9,14 (s, 1H) 9,20 (s, 1H)
23
> C-NMR (125 MHz, DMSO-d,)
Th-pM‡O ầ Pi age ® xạ Re
LÍ + & 3 353 £ tá iF 3
! fis i Ll il
20 220 2M 1Ó MÔ HỦ I7 ĐÔ ĐÓ 19 1O L0 1 sw 7 5 406 39 30 10 0 OM 39
Hình 14. Phô 'ÌC-NMR của chất Bi-1 Dựa vào pho “C-NMR ở Hình 14, ta thấy có 12 tín hiệu.
Tín hiệu tại 6=165,31 ppm là tín hiệu C=O của ester được quy kết cho C5a, tin hiệu đặc trưng tại ô=152,09 ppm được quy kết cho C2,
Vùng dưới 100 ppm là vùng cua C no, có 5 tín hiệu C ở vùng này. Tín hiệu ở
59.13 ppm ứng với C5b trong nhóm CH;, do nhóm CH) gan với dị tố O trên tín hiệu sẽ địch chuyền về trường thấp. Tín hiệu ở ồ=14,04 ppm được quy kết cho C§c ở nhóm CH;. C6a được quy kết cho tín hiệu phô ở 5=17,73 ppm do Cé6a liên kết với C=C nên tín hiệu sẽ dịch vẻ trường yêu hơn so với C5b. Tín hiệu ở 5=53,95 ppm là của Cy do C
này liên kết với dj tố N. Tín hiệu tại 99,28 ppm được quy kết cho C5 là C của anken.
Vùng có độ chuyên dịch hóa học trên 100 ppm thường là của vòng thơm hoặc không no. Trong Hình 14, tín hiệu có độ chuyên dich từ 126,21-144,84 ppm là của
vòng thơm. Trong đó C4b tương đương C4f và C4e tương Các.
Tín hiệu có độ chuyển dich hóa học là ồ=148,29 ppm được quy kết cho C6 do anken ở cạnh dị t6 N.
Kết quả quy kết được tóm tắt trong Bảng 17.
24
Bang 17. Quy kết các mũi trong phố 'C-NMR của chất Bi-I
Carbon 5 (ppm) ồ (ppm) [13
C§c 14,04 14,94 Coa 17,73 18,64 C4 53,95 54,83 CSb 59,13 60,04
C5 99,28 100,13
C vong benzene 126,21-144,84 127,11-145,73 C6 148,29 149,22
C2 152,09 152,99 CSa 165,31 166,20
5.2. Hợp chất Bi-2: 5-(ethoxycarbonyl)-4-(4-methylphenyl)-6-methyl-3,4-
dihydropyrimidin-2(1H)-one
Phé 'H-NMR, C-NMR của chat Bi-2 được trình bày trong Phy lục 3a, 3b. Pho tham khảo được xác định cùng điều kiện tan số. dung môi.
> Nhiệt độ nóng cháy: T,.=213-215 °C
> Pho 'H-NMR (500 MHz, DMSO-đ;)
Kết qua quy kết các tín hiệu được tóm tắt trong Bang 18.
Bảng 18. Quy kết các mũi trong phô 'H-NMR của chất Bi-2
Proton ồ (ppm) 6 (ppm) tham khảo [21]
H5c 1,07-1,10 (t, J=7 Hz,.3H) 1,0§ (*, J=7,1 Hz, 3H)
H-thé 2,22 (s, 1H) 2,23 (s, LH)
Hóa 2.24 (s, 3H) 2.33 (s, 3H)
H5b 3,94-3,98 (g, Je7 Hz, 2H) 3,96 (g, J@7,1 Hz, 2H)
H4 5,08 (s, LH) 5,09 (s, LH) Proton nhan thom 7,10 (s, 4H) 7,10 (s, 4H) N-H 7,67 (s, LH) 7,80 (s, LH) 9.14 (s, LH) 9,15 (s, LH)
25
seoeoin ; ma d eves | ag EM
? i] | 1 I “ye v >4
cm raf jig tả
7 6 s 4 3 2 3 ° a
i v7 1+ 1 14 3 ¿2 nu 1 9 s
tì em)
Hình 15. Phé 'H-NMR của chất Bi-2
Chất Bi-2 có các tín hiệu pho 'H-NMR tương tự các tín hiệu trên phô 'H-NMR
của chất Bi-1, tuy nhiên do có nhóm thé methyl tại vị trí 4đ (vị trí para) nên các tín hiệu vòng thơm chỉ thé hiện 1 tín hiệu duy nhất tại 3=7,10 ppm, ngoài ra còn xuất hiện thêm 1 tín hiệu dang singlet, có cường độ tương đối băng 3 và có độ chuyên dịch
ð=2.22 ppm (vùng C.,,).
> Pho 'ÌC-HNMR (125 MHz, DMSO-d,)
Két qua quy két duge tém tat trong Bang 19.
Bang 19. Quy kết các mũi trong phô '?C-NMR cua chat Bi-2
Carbon 5 (ppm) 6 (ppm) [21]
CSc 14,60 14,10 Coa 18,22 17,70
C nhóm thé 21,10 20,60
C4 54,10 53,70 CSb 59,62 59,10
C5 99,91 99,50
C vong benzen 126.61-14§.60 126,10-148.10
C6 142.43 141,90 C2 152.64 152,20
C§a 165,83 165,30
26
Dựa vào phô C-NMR ở Hình 16, ta thay tín hiệu tương tự như trên phố¿ 1$
'SC-NMR của Bi-1 tuy nhiên phổ này sẽ xuất hiện thêm | tín hiệu ở vùng Cạ, do có thêm nhóm thế -CH; tại vị trí para của vòng thơm với ồ=21,10 ppm.
tợ-44-ow2 5 giới Pe
| : = H ` # 828
reo { Qqý94 #* R fzš Haz
| ACNS i | ali
oO
Se Sb ll 5
HC 07 >=
6a
720 292 MO (VÔ S6 Ik ID 19 19 10 + # 1” @ 8 © M DMD t0 90 -10 - 9) %
Hình 16. Phô 'ÌC-NMR của chất Bi-2
5.3 Hợp chất Bi-3: 5-(ethoxycarbonyl)-4-(3-fluorophenyl)-6-methyl-3,4-
dihydropyrimidin-2(1H)-one
Phô 'H-NMR, "C-NMR của chất Bi-3 được trình bày trong Phụ lục 4a, 4b. Phô tham khảo được xác định cùng điều kiện tần số. dung môi.
> Nhiệt độ nóng chảy : T,.=206-209 °C
> Pho 'H-NMR của chất Bi-3 (500 MHz, DMSO-d,)
27
Tương tự pho 'H-NMR của chất Bi-1, pho 'H-NMR cũng có các tín hiệu tương tự.
Tuy nhiên do F thé H ở vị trí meta so với vòng thơm nên sẽ làm giảm khả năng chan và khiến các tin hiệu của proton trên vòng thơm chuyền vẻ trường thấp, tức vùng có ppm lớn nhưng các tín hiệu không đối xứng nhau. Kết quả quy kết proton của chất Bi- 3 được tóm tat trong Bảng 20.
Bảng 20. Quy kết các mũi trong phỏ 'H-NMR của chất Bi-3
Proton ồ (ppm) ồ (ppm) tham khảo [21]
H§c 1,06-1,09 (1, J=7 Hz, 3H) 1,15 (1, J=6,9 Hz, 3H) Hóa 2,24 (s, 3H) 2,25 (s, 3H)
H5b 3,96-4,00 (m, 2H) 4,10 (g, J" 6,9 Hz, 2H) H4 $,15-5,16 (đ,./=3,5 Hz, 1H) 5,20 (¿, 1H)
Proton nhan thom 6,97-7,76 (m, 4H) 7,10-7,34 (m, 4H)
N-H 7,77 (s, 1H) 7,80 (s, 1H)
9.22 (s, 1H) 9.31 (s, IH)
Bðz-3fjo-OMSO. & B58
5b
yids F443
T^=r TY T T T T +ơ——————— rr T^=r T
1l v7 % is “ 3 2 4" 10 9 $ 7 6 s 4 3 2 1 0
#1 (com)
Hình 17. Phỏ 'H-NMR của chất Bi-3
> Phổ “C-NMR của chất Bi-3 (125 MHz. DMSO-d,)
28
_=?”I ae Ie = RIS —Ase
20 220 210 MO 190 160 170 160 192 40 19 20 110 100 © 60 70 0 DH © DW DW 9 0.
#1 fare’
Hình 18. Phô '°C-NMR của chất Bi-3 Kết quả quy kết được tóm tắt trong Bảng 21.
Bảng 21. Quy kết các mũi trong phô !C-NMR của chất Bi-3