2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU
Các bệnh nhân được điều trị HTSS tại bệnh viện Phụ sản Trung Ương và đồng ý tham gia nghiên cứu từ tháng 8/2019 đến tháng 8/2020.
Các bệnh nhân được chia ra làm 2 nhóm: có hội chứng BTĐN và không có hội chứng BTĐN.
2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu
- Tất cả các bệnh nhân được điều trị HTSS tại bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ tháng 1/2017 đến 12/2019.
- Tự nguyện tham gia nghiên cứu.
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ
Các bệnh nhân có đáp ứng kém với KTBT theo tiêu chuẩn Bologna 2011 đã nêu trong mục 1.7 đề cương này.
2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang Chọn mẫu:
- Kỹ thuật chọn mẫu: chọn mẫu thuận tiện - Cỡ mẫu:
Công thức tính cỡ mẫu nghiên cứu theo ước lượng một tỷ lệ:
n = Z2 (1 - α/2)
Trong đó:
Z2 : Hằng số của phân phối chuẩn. Với α = 0,05. Z(1 - α/2) = 1,96.
p: tỷ lệ QKBT
d: độ chính xác tuyệt đối mong muốn, lấy d = 0,05 (5%)
Theo Delvigne và Rozenberg (2002) thì tỉ lệ QKBT là 38%, thay vào công thức trên tính được cỡ mẫu là 362 đối tượng.
2.2.2. Các bước tiến hành nghiên cứu
- Chọn tất cả các bệnh nhân được KTBT làm IVF có đầy đủ hồ sơ hoặc sổ khám bệnh và đủ xét nghiệm
- Phân loại thành 2 nhóm: có BTĐN và không có BTĐN
Nhóm 1: nhóm bệnh nhân có BTĐN, là bệnh nhân thỏa mãn tiêu chuẩn Rotterdam 2003 đã nêu trong mục 1.5.1
Nhóm 2: nhóm bệnh nhân không có BTĐN, là nhóm bệnh nhân không thỏa mãn tiêu chuẩn chẩn đoán Rotterdam 2003.
- Thu thập các số liệu về đặc điểm chung của bệnh nhân, xét nghiệm nội tiết cơ bản (FSH, LH, E2), giá trị AMH và AFC, phác đồ bệnh nhân được điều trị, giá trị E2 ngày tiêm hCG.
- Xác định và chọn tất cả bệnh nhân có QKBT sớm tại thời điểm chọc hút noãn.
Thu thập số liệu về số nang noãn thu được.
- Phân loại mức độ QKBT của các bệnh nhân ở mỗi nhóm theo Golan 1989 thành 3 mức độ nhẹ, vừa, nặng.
2.2.3. Các biến số, chỉ số nghiên cứu.
Nhóm biến số về đặc điểm chung của bệnh nhân:
- Tuổi: tuổi thực của bệnh nhân tại thời điểm nhập viện điều trị - Chỉ số BMI tính theo công thức:
Cân nặng/(chiều cao)2
Trong đó: cân nặng: kg, chiều cao: m - Tiền sử QKBT
- Nghề nghiệp: Cán bộ, công chức, công nhân, nông dân, khác - Bệnh lý khác kèm theo: tim mạch, tăng huyết áp, đái tháo đường.
Các nguyên nhân vô sinh:
- Buồng trứng đa nang
- Tắc vòi tử cung: bệnh nhân có phim Xq tử cung – vòi trứng cho thấy tắc 2 vòi tử cung.
Nhóm biến số về QKBT
- Số bệnh nhân QKBT sớm mức độ nhẹ, vừa, nặng, nguy kịch ở nhóm bệnh nhân có hội chứng BTĐN.
- Số bệnh nhân QKBT sớm mức độ nhẹ, vừa, nặng, nguy kịch ở nhóm bệnh nhân không có hội chứng BTĐN.
Nhóm biến số về những yếu tố liên quan đến QKBT - Phác đồ điều trị: GnRH antagonist, GnRH agonist.
- Nội tiết cơ bản: nồng độ E2, nồng độ FSH, nồng độ LH, nồng độ prolactin máu.
- Nồng độ E2 ngày tiêm hCG - Số noãn thu được.
Nhóm biến số về dự trữ buồng trứng:
- AFC: số nang thứ cấp đếm được trên siêu âm ở cả 2 buồng trứng từ ngày 2 – 4 vòng kinh
- AMH: nồng độ AMH trong máu trước khi KTBT
2.3. KỸ THUẬT VÀ CÔNG CỤ THU THẬP SỐ LIỆU
- Công cụ thu thập số liệu: xây dựng mẫu bệnh án nghiên cứu phù hợp với mục tiêu nghiên cứu.
- Kỹ thuật thu thập số liệu: tiến cứu sử dụng các bệnh án, sổ khám bệnh đủ tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu.
2.4. PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU - Nhập số liệu vào phần mềm Stata
- Dùng thuật toán Frequencies để tính tỷ lệ QKBT ở từng nhóm bệnh nhân có BTĐN và không có BTĐN
- Dùng đường cong ROC để mô tả mối liên hệ giữa tỉ lệ dương tính thật và tỉ lệ dương tính giả. So sánh giá trị tiên lượng của các yếu tố dựa vào diện tích phía dưới đường cong ROC. Tìm giá trị ngưỡng (cut – off) của AMH và AFC ở từng nhóm bệnh nhân trong tiên lượng QKBT dựa vào điểm chuyển tiếp từ dạng dốc sang dạng nằm ngang.
- Dùng bảng 2 × 2 để tính độ nhạy và độ đặc hiệu của từng giá trị ở mỗi nhóm bệnh nhân theo công thức.
2.5. SAI SỐ TRONG NGHIÊN CỨU VÀ CÁCH HẠN CHẾ SAI SỐ - Những bệnh nhân QKBT nhẹ và vừa thường không được nhập viện, vì vậy
không có hồ sơ lưu trữ dễ dẫn đến mất số liệu làm ảnh hưởng đến tỷ lệ thực của số bệnh nhân bị QKBT. Cần thu thập số liệu ngay khi bệnh nhân đến khám bệnh và lưu số điện thoại để liên lạc khi cần.
- Đánh giá AFC có thể gặp sai số do kỹ thuật siêu âm của bác sĩ lâm sàng hoặc
tính không đồng bộ giữa các lần thực hiện siêu âm. Cần thực hiện theo các yêu cầu về lâm sàng và kỹ thuật khi siêu âm. Giới hạn số bác sĩ thực hiện để tránh sai số đo lường, có thể đo nhiều lần trong 1 lần siêu âm.
- Sai số chẩn đoán có thể gặp khi chẩn đoán QKBT do chưa có tiêu chuẩn thống nhất, vì vậy cần chẩn đoán dựa vào nhiều yếu tố trong một bệnh cảnh lâm sàng.
- Sai số hệ thống do bệnh nhân bỏ điều trị, bỏ tham gia nghiên cứu.
2.6. VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU
Đây là nghiên cứu không can thiệp trên bệnh nhân, được hội đồng xét duyệt đề cương và hội đồng đạo đức của bệnh viện thông qua. Nghiên cứu chỉ thu thập những số liệu liên quan, được sự đồng ý tham gia của bệnh nhân, đảm bảo tính bảo mật thông tin cá nhân và có phiếu cam kết tham gia nghiên cứu. Nghiên cứu chỉ có mục đích nâng cao khả năng tiên lượng QKBT để áp dụng trong lâm sàng giúp bác sĩ chủ động hơn trong KTBT và dự phòng QKBT mà không có mục đích nào khác.
CHƯƠNG 3