1.4.1. Chế độ ăn uống:
- Giảm calo, đạt trọng lượng cơ thể hợp lý
- Tránh thức ăn giảu purin (phủ tạng động vật, thịt chó, tôm cua, cá biển, đậu, hạt…)
- Có thể ăn trứng sữa, hoa quả, thịt gà, ăn không quá 150g/24h - Bỏ đồ uống có cồn
- Đảm bảo nước để có thể lcoj tốt qua thận sao cho lượng AU niệu không vượt quá 400mg/l, kiềm hóa niệu bặng các loại nước khoáng có kiềm
- Cố gắng loại bỏ thuốc có thể tăng AU máu, tránh lao động quá mức, tránh các yếu tố khởi phát cơn gút: chấn thương, xúc động mạnh
- Khi cần phẫu thuật hoặc mắc một bệnh toàn thân phải chú ý đến nồng độ AU máu để điều chỉnh kịp thời
1.4.2. Febuxostat:
Tăng axit uric máu có liên quan lớn với BTMT, nhưng chúng ta vẫn cần các thử nghiệm lâm sàng trước khi chúng ta tiến hành hạ thấp liệu pháp acid uric (AU). Điều trị AU không phải lúc nào cũng an toàn. Ví dụ, liệu pháp allopurinol có thể liên quan đến hội chứng Stevens-Johnson gây tử vong, và trong khi sàng lọc HLA-B68 có thể cho phép loại bỏ các đối tượng có nguy cơ cao nhất đối với tình trạng này [40 ], quá tình này hiếm khi được thực hiện. Allopurinol cũng có thể tích lũy ở những đối tượng có MLCT thấp.
[40]
Cho đến nay, khi điều trị bằng Febuxostat là chất ức chế xanthine oxydase dường như không xuất hiện hội chứng Stevens-Johnson , và liều lượng của nó không cần phải điều chỉnh trong BTMT. Nó cũng có thể hiệu quả hơn trong việc hạ thấp mức axit uric trong tiến triển của BTMT [40].
Mục tiêu axit uric huyết thanh là <6 mg / dL. Tỷ lệ cao hơn các đối tượng có chức năng thận suy giảm đạt được điểm cuối chính với febuxostat điều hòa so với allopurinol, nhưng tiêu chảy và chóng mặt thường gặp hơn ở nhóm dùng thuốc febuxostat, cho thấy rằng điều trị bằng febuxotstat có thể an toàn trong BTMT, một lưu ý là tất cả các chất ức chế xanthinase oxydase có thể làm tăng nồng độ xanthine trong nước tiểu, có thể gây độc cho thận. Như vậy, nếu thuốc ức chế xanthine oxyase được dùng cho những người bị BTMT, nên bắt đầu dùng liều thấp và tăng liều chậm trong 4 tuần.
1.4.2.1. Cấu tạo: [10 ]
Febuxostat là một thuốc ức chế xanthine oxidase mới, gắn kết với gen theo kiểu khác với allopurinol và oxipurinol, thiếu vòng purin không ảnh hưởng đến các enzym khác tham gia vào quá trình chuyển hóa purine hay pyrimidin. Hình 1.1 cho thấy cấu trúc của allopurinol và Febuxostat.
Hình 1.1. Cấu tạo của Allopurinol và Febuxostat 1.4.2.1.Dược lực học:
Acid uric là sản phẩm chuyển hóa của ác acid amin có nhân purin. Các thức ăn có chưa nhiều acid amin có nhân purin như :tim, gan, tôm, cua, cá, thịt bò… Thông thường acid uric được đào thải qua thận, acid uric trong
máu tăng lên,gây kết tinh thành các tinh thể tại ổ khớp. Do đó, gay nen các viêm khớp mà người ta gọi là các cơ gút cấp với các biêu hiện như: khớp sưng đỏ, ấn đau nhiều, khớp hoạt động hạn chế, dị dạng khớp, nổi u cục dưới da và quanh khớp. Cơ chế chuyển hóa các acid amin có nhân purin thành acid uric như sau: Hypoxanthin ->xanthin -> acid uric. Cả hai bước chuyển hóa trên đều cần phải có sự tham gia của một enzym chuyển hóa đó là enzym xanthin oxidase [10 ].
Các nghiên cứu từu động vật đã chưng minh rằng hiệu lực của Febuxostat mạnh gấp 10-30 lần so với allopurinol [41]
Febuxostat là một dẫn chất của 2-arythiazole có tác dụng làm giảm lương acid uric trong máu bằng cách ức chế chọn lọc enzym Xanthin Oxidase. Do đó các acid amin có nhân purin không được chuyển hóa thành acid uric. Sự tác dụng ban đầu của Febuxostat là đủ nhanh, có hiệu quả giảm acid uric máu chỉ sau 2 tuần điều trị [42]
1.4.2.3. Dược động học:
Febuxostat được hấp thu tốt sau khi uống (84% bằng đường uống). Ảnh hường của thức ăn hoặc thuốc kháng acid hấp thu vào không thấy có liên quan về mặt lâm sàng và Febuxostat có tác dụng nhất định mà không liên quan đến lượng thức ăn. Thời gian bán hủy là 5-8 giờ,và tính phân bố ở trạng thái ổn định trong khoảng từ 29 đến 75h sau khi uống 10-300mg.
Febuxostat gần như hoàn toàn gắn kết với protein huyết tương (phụ thuộc 99%), chủ yếu albumin. Các chất chuyển hóa hoạt động của Febuxostat là 82-91% phụ thuộc protein [10 ].
1.4.2.4. Liều lượng sử dụng:
Liều khời đàu được khuyến cáo là febuxostat 40mg/ngày, có thể tăng lên đến 80mg hàng này sau 2 tuần điều trị, nếu bệnh nhân không đạt được mức AU dưới 360mcmol/l. Điều chỉnh liều ở người già và bệnh nhân suy thận vùa, suy gan và những người dùng hydrochlorothiazide. Tuy nhiên
Febuxostat an toàn trong bệnh nhân suy thận nặng[10].
Nghiên cứu này được thiết kế để đánh giá hiệu quả của febuxostat trong ngăn ngừa sự tiến triển của CKD với tăng acid uric máu không triệu chứng (≥ 400 àmol / L) và theo dừi cỏc tỏc dụng phụ của thuốc. Với thiết kế nghiờn cứu, đây là nghiên cứu ngẫu nhiên nhãn mở, tiến cứu ở bệnh nhân giai đoạn CKD 3 và 4 và tăng acid uric máu không triệu chứng, bệnh nhân được phân ngẫu nhiên thành nhóm dùng febuxostat 40 mg / ngày và nhóm không điều trị, theo dõi trong 6 tháng. Xét nghiệm máu và nước tiểu được tiến hành tại thời điểm bắt đầu, 3 tháng và 6 tháng. Giá trị eGFR (trung vị) trong nhóm febuxostat được ổn định không giảm đáng kể từ 26,2 (14,30) ml/ phút / 1,73 m2 lúc ban đầu xuống còn 26,3 (15,2)ml/phút/1,73 m2 lúc 6 tháng. Trong khi đó, trong nhóm không điều trị, eGFR giảm đáng kể từ 28,2 (19,8) ml / phút /1,73 m2 xuống còn 27,6 (20) ml / phút / 1,73 m2(giá trị p <0,01).
Tác dụng của Febuxostat:
Febuxostat ức chế enzym xanthine oxidase (enzym chuyển hóa purin thành acid uric) khiến nồng độ acid uric trong máu giảm xuống\
Đối tượng sử dụng Febuxostat
- Dùng cho người có tăng acid uric máu trong bệnh gút mạn tính và sau khi điều trị gút cấp
- Dự phòng các cơn gút cấp do acid uric máu tăng cao
1.4.3. Tình hình nghiên cứu vè Febuxostat trong nước và trên thế giới:
1.4.3.1 Tình hình nghiên cứu về Febuxostat trên thế giới:
Chất ức chế xanthine oxyase mới, febuxostat điều hòa dường như không liên quan đến hội chứng Stevens-Johnson cho đến nay, và liều lượng của nó không cần phải điều chỉnh trong BTMT. Nó cũng có thể hiệu quả hơn trong việc hạ thấp mức axit uric trong tiến triển của BTMT [40 ]. Ví dụ, một thử nghiệm mù đôi ngẫu nhiên [ ] bao gồm 1072 bệnh nhân bị bệnh gút, axit uric huyết thanh> 8 mg / dL và creatinine huyết thanh bình thường hoặc
creatinine huyết thanh 1,5 Nott2 mg / dL. Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên dùng febuxostat điều trị (tối đa 240 mg / ngày), allopurinol (100 -300 mg / ngày) hoặc giả dược. Mục tiêu axit uric huyết thanh là <6 mg / dL. Tỷ lệ cao hơn các đối tượng có chức năng thận suy giảm đạt được điểm cuối chính với febux điều hòa so với allopurinol, nhưng tiêu chảy và chóng mặt thường gặp hơn ở nhóm dùng thuốc febux điều hòa. Trong một nghiên cứu khác, 2269 đối tượng, 65% trong số họ bị BTMT với MLCT> 30 mL / phút / 1,73 m 2 , được chọn ngẫu nhiên thành febuxostat điều hòa 40 mg / ngày, febux điều trị 80 mg / ngày hoặc allopurinol 200 mg / ngày [ 81]. Mục tiêu điều trị <6 mg / dL đạt được ở 45% bệnh nhân dùng febux điều trị 40 mg / ngày, 67% trên febux điều trị 80 mg / ngày và 42% bệnh nhân dùng allopurinol 200 mg / ngày. Febuxostat điều trị 80 mg / ngày là vượt trội so với các nhánh khác ( P
<0,001). Ở những bệnh nhân bị BTMT, mục tiêu của axit uric <6 mg / dL thường xuyên hơn (72%) đạt được với febux điều trị 80 mg / ngày ( P
<0,01). Không có sự khác biệt về tác dụng phụ giữa các nhóm. Mặc dù các nghiên cứu này cho thấy rằng febuxostat điều hòa có thể an toàn trong BTMT, một lưu ý là tất cả các chất ức chế xanthinase oxyase có thể làm tăng nồng độ xanthine trong nước tiểu, có thể gây độc cho thận. Như vậy, nếu thuốc ức chế xanthine oxyase được dùng cho những người bị BTMT, nên bắt đầu dùng liều thấp và tăng liều chậm trong 4 tuần [40]
• Năm 2010 Michael A Becker và cộng sự đánh giá hiệu quả hạ acid uric máu và tính an toàn của febuxostat trong điều trị tăng acid uric máu ở bệnh nhân gút [43 ]
- Mục đích của nghiên cứu: là để so sanh hiệu quả hạ AU máu và itnhs an toàn của febuxostat và allopurinol ở những bệnh nhân gút và có mức AU máu ≥ 8mg/dl (480) thời gian nghiên cứu kéo dài 6 tháng
- Phương pháp: đối tượng (n=2269) được chọn ngẫu nhiên dùng febuxostat 40 mg, febuxostat 80mg và allopurinol (200mg, 300mg) sử dụng trong suy thận mức độ nhẹ và vừa. Mục tiêu cuối cùng đạt tỷ lệ ở tất cả các đối tượng có
mức AU mỏu <6,0 mg/dl (àmol/dl) và tỷ lệ cỏc đối tượng cú suy thận nhẹ đến vừa và có mức AU máu <360mol/l
Đánh giá kết quả an toàn bao gồm các tác dung phụ trên tim mạch và tỷ lệ tử vong:
- Kết quả: các bệnh kèm theo gồm: suy thận(65%), béo phỉ (64%) , tăng lipid máu (42%), tăng huyết áp ( 53%). Tỷ lệ những bệnh nhân đạt nồng độ AU mục tiêu ở nhóm febuxosat 40mg, 80mg và nhóm allopurinol tương ứng là:
45%, 67%, 42%. Như vậy febuxostat không có sự hác biệt với nhóm allopurinol nhưng với febuxostat 80mg thi hiệu quả đạt được tốt hơn nhiều
- Hiệu quả đạt mức AU máu mục tiêu ở những bệnh nhân suy thận cũng tốt hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng febuxosat 80mg (72%) so với febuxostat 40mg (50%) và allopurinol (42%). Tuy nhiên febuxostat 40 mg cho thấy ít tác dụng không mong muốn hơn. Ở bệnh nhân có bệnh lý tim mạch tác dụng không mong muốn của febuxostat 40 mg và febuxostat 80 mg so với allopurinol tương ứng là 0%, 0,4%. Tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân dùng allopurinol cao gấp 3 lần so với febuxostat.
Như vậy, có thể nói hiệu quả điều trị hạ AU máu của febuxostat 80mg vượt trội so febuxostat 40 mg và allopurinol (200mg, 300mg). Trong các đối tượng suy thận nhẹ đến vừa thì cả 2 liều febuxostat đều hiệu quả và an toàn hơn allopurinol.
CHƯƠNG 2