Các chất 82, 98, 116, 125, 126, 127, 128, 129, 130 được khảo sát hoạt tính kích thích tế bào lympo và hoạt tính độc tế bào. Kết quả:
4.2.1. Hoạt tính kích thích tế bào lympho
Ở cỏc nồng độ nghiờn cứu từ 100 – 0,8 (àg/mL) cỏc hợp chất tổng hợp được có hoạt tính kích thích tế bào lympho yếu hoặc không xác định, riêng hợp chất 126 là alphitonin-4-O-acetonitrile có hoạt tính kích thớch tế bào lympho rất mạnh với SC50 = 11,07 àg/mL. So sỏnh hoạt tính giữa 126 (nhóm acetonitrile tại OH-4) và 125 (glucopyranose tại OH-4) cho thấy việc thay thế glucopyranose bởi nhóm acetonitrile tăng đáng kể hiệu quả kích thích tế bào lympho.
Footer Page 28 of 148.
27 4.2.2. Hoạt tính độc tế bào
Hầu hết các mẫu nghiên cứu đều không gây độc tế bào (IC50 > 100 àg/mL) hoặc gõy độc tế bào yếu (128 , 129). Mẫu alphitonin (82) cú hoạt tính gây độc tế bào ở mức trung bình yếu với tất cả các dòng tế bào ung thư và tế bào thường. Các mẫu còn lại không thể hiện hoạt tính ở nồng độ nghiên cứu. Chất đối chứng dương Ellipticine hoạt động ổn định trong thí nghiệm.
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận: Luận án đã hoàn thành các mục tiêu đề ra.
1. Đã nghiên cứu điều chế các auronol maesopsin và alphitonin từ nguồn nguyên liệu thực vật trong nước.
- Từ kết quả phân lập 2 auronol glucoside là alphitonin-4-O-β-D- glucopyranoside (116) maesopsin-4-O-β-D-glucopyranoside (116), trong dịch chiết lá cây Chay Bắc Bộ (Artocapus tonkinensis A.
Chev.), đã lựa chọn chất 116 có hàm lượng cao (> 0,07 % trọng lượng lá khô) điều chế auronol maesopsin (98).
- Từ hàm lượng cao của astilbin trong rễ Thổ phục linh (Smilax glabra Wall ex Roxb.) một cây thuốc phổ biến ở nước ta, đã nghiên cứu quy trình phân lập astilbin, điều chế taxifolin và tiến hành phản ứng đồng phân hóa taxifolin bán tổng hợp alphitonin (82), quy trình tổng hợp được tối ưu hóa ngắn gọn với hiệu suất cao.
2. Đã nghiên cứu tổng hợp toàn phần các methoxyauronol (chất 122, chất 93). Quy trình được cải tiến ở bước tổng hợp các hợp chất aurone làm chất trung gian chìa khóa. Bước tiếp theo là quá trình hydrate hóa aurone bao gồm khử hóa và oxy hóa để thu được các hợp chất auronol 122 và 93.
3. Lần đầu tiên đã nghiên cứu tổng hợp thành công auronol glucoside là alphitonin-4-O-β-D-glucopyranoside (125) một hợp chất được đánh giá có hoạt tính ức chế miễn dịch cao nhưng có hàm lượng rất thấp trong lá cây Chay Bắc Bộ (Artocapus tonkinensis A. Chev.) qua phản ứng glucosyl hóa alphitonin.
Footer Page 29 of 148.
28
4. Cũng lần đầu tiên nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất O-acetonitrile của các auronol alphitonin và maesopsin ở 1 vị trí C-4 (chất 126 , chất 127) hoặc ở cả 2 vị trí C-4 và C-6 (chất 128, chất 129) của vòng A; và đã tổng hợp các dẫn xuất nitrile của auronol glucoside 116 là maesopsin-6-O-acetonitrile-glucopyranoside (chất 130).
5. Hoạt tính kích thích tế bào lympho và hoạt tính độc tế bào trên các dòng tế bào thường NIH/3T3 và 4 dòng tế bào ung thư MCF7, LU-1, KB và HepG2 của các sản phẩm tổng hợp lần đầu tiên được khảo sát, kết quả khảo sát cho thấy:
- Hợp chất alphitonin-4-O-acetonitrile (chất 126) có hoạt tính kích thớch tế bào lympho mạnh nhất với SC50 = 11,07 àg/mL, cỏc hợp chất còn lại là không xác định.
- Hợp chất alphitonin-4-O-acetonitrile (chất 126) và hầu hết các hợp chất thu được đều có hoạt tính ức chế yếu với tế bào thường và cả 4 dũng tế bào ung thư với IC50 > 100 àg/mL. Cỏc dẫn xuất thế 2 nhóm nitrile 128 và 129 có hoạt tính độc tế bào mạnh hơn một chút với IC50 < 100 àg/mL. Alphitonin cú hoạt tớnh độc tế bào trung bỡnh với IC50 là 50,90 àg/mL (NIH/3T3), 51,41 àg/mL (MCF7), 44,90 àg/mL (LU-1), 55,60 àg/mL (KB) và 30,77 àg/mL (HepG2).
Kiến nghị:
Các hợp chất auronol alphitonin, maesopsin, các auronol glucoside và dẫn xuất O-acetonitrile của chúng là những chất có tiềm năng hoạt tính sinh học cao còn ít được nghiên cứu. Đề nghị được tiếp tục nghiên cứu tổng hợp chúng với quy mô lượng lớn cho việc đánh giá hoạt tính sinh học sâu hơn của chúng.
Footer Page 30 of 148.