Các tiêu chuẩn, chỉ số và biến số nghiên cứu- 123docz.net

Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.2. Phương pháp nghiên cứu

2.2.4. Các tiêu chuẩn, chỉ số và biến số nghiên cứu

 Chẩn đoán mô bệnh học ULBLLT theo phân loại WHO 2016.

 Xếp giai đoạn theo hệ thống Ann Arbor 1971.

 Đánh giá đáp ứng điều trị theo IWG 1999.

 Đánh giá tác dụng phụ của hóa trị theo CTCAE của NCI 2006.

2.2.4.2. Chỉ số:

 Chỉ số hoạt động cơ thể theo ECOG

 Chỉ số Tiên lƣợng Quốc tế 2.2.4.2. Biến số:

 Đặc điểm lâm sàng

- Tuổi, giới, triệu chứng B

- Tổn thương hạch, ngoài hạch, kích thước tổn thương

 Cận lâm sàng

- Huyết đồ, tủy đồ, siêu âm, CT scan, nội soi - LDH máu, beta2-microglobulin

- Chức năng gan, thận, tim; virus B, C, HIV

1 4 8 12

Chọn số 3 Chọn số 7 Chọn số 11

Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:Chuyen.de.1:

 Giải phẫu bệnh ULBLLT, CD20(+)

- Phân nhóm trung tâm mầm-không trung tâm mầm - Biểu hiện protein MYC, BCL2, BCL6 trên HMMD - Tái sắp xếp gen MYC, BCL2, BCL6 trên FISH

 Xếp giai đoạn – tiên lƣợng

- Giai đoạn: I-IV theo hệ thống Ann Arbor - Tiên lƣợng: theo Chỉ số Tiên lƣợng Quốc tế

 Điều trị

- Phương pháp điều trị: hóa trị đơn thuần, hóa trị + xạ trị - Số chu kỳ hóa trị: 1-6 chu kỳ

- Liều hóa trị thực tế so với liều lý thuyết: 100%, 80-90% và 75% liều.

Liều thực tế: Liều doxorubicin + cyclophosphamide + vincristine 50 mg/m 2 + 750 mg/m 2 + 1,4 mg/m 2 (tối đa 2 mg)

Giả sử bệnh nhân có diện tích da 1,5 m 2 và sử dụng 90% liều lý thuyết cho mỗi thuốc thì liều thực tế: 0,9 x 50 x 1,5 + 0,9 x 750 x 1,5 + 0,9 x2

50 x 1,5 + 750 x 1,5 + 2 0,9 (50 x 1,5 + 750 x 1,5 + 2)

50 x 1,5 + 750 x 1,5 + 2

= 90%

 Đáp ứng điều trị: đánh giá đáp ứng sau 2 chu kỳ và lúc kết thúc điều trị.

- Đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng một phần. bệnh ổn định, bệnh tiến triển

 Tác dụng phụ của hóa trị:

- Tác dụng phụ trong khi truyền: sốt, ớn lạnh, đau họng, tăng huyết áp - Tác dụng phụ huyết học: giảm bạch cầu, giảm hồng cầu, giảm tiểu cầu - Tác dụng phụ ngoài huyết học: nôn ói, gan, thận, tim, thần kinh

- Tác dụng phụ nhiễm trùng: sốt giảm bạch cầu hạt, viêm phổi nặng

 Thời gian sống thêm: sống thêm không tiến triển và sống thêm toàn bộ

= x 100%

x 100%

Sơ đồ 2.2: Tóm tắt quy trình nghiên cứu điều trị bệnh nhân ULBLLT, CD20(+) bằng phác đồ R-CHOP tại BVUB TP.HCM

Lâm sàng theo dõi u lymphô tế bào B lớn lan tỏa (ULBLLT)

Sinh thiết tổn thương

Chẩn đoán mô bệnh học: ULBLLT, CD20+

theo phân loại WHO 2016 Chọn mẫu hệ thống (k = 4)

Cận LS xếp giai đoạn, đánh giá chức

năng gan, thận, tim

CHỌN vào nghiên cứu (tiêu chuẩn chọn bệnh, n = 48) Xét nghiệm tìm tái sắp xếp gen MYC/BCL2/BCL6

Theo dõi tái phát/ tiến triển Giai đoạn I-II

 R-CHOP x 6 chu kỳ

 R-CHOP x 6 chu kỳ + Xạ trị (tổn thương > 7,5 cm)

Giai đoạn III-IV

 R-CHOP x 6 chu kỳ

Đáp ứng hoàn toàn/ một phần hay bệnh ổn định

LOẠI khỏi nghiên cứu (tiêu chuẩn loại trừ)

Bệnh tiến triển

Hóa trị phác đồ cứu vớt (R-DHAP, R-ICE...) Đánh giá đáp ứng sau 2 chu kỳ và lúc kết thúc điều trị

2.2.5. Phương pháp thu thập dữ liệu

Thu thập thông tin của bệnh nhân qua hồ sơ bệnh án, sau đó dữ liệu đƣợc mã hóa vào phiếu ghi nhận (phụ lục 2).

Thông tin sống, chết cuối cùng của bệnh nhân dựa vào hồ sơ bệnh án, hoặc gọi điện thoại liên hệ.

2.2.6. Phương pháp phân tích và xử lý số liệu

Nhập và xử lý số liệu bằng phần mềm SPSS 23.0 for Windows. Dùng phép kiểm chi bình phương khi xét mối tương quan giữa hai biến định tính;

phép kiểm t-Student giữa hai biến định lƣợng, với giá trị p < 0,05 đƣợc xem là có ý nghĩa thống kê.

Khảo sát thời gian sống thêm toàn bộ và sống thêm không tiến triển bằng phương pháp Kaplan-Meier. Thời điểm kết thúc nghiên cứu là 01/09/2021.

Thời gian theo dõi sống thêm của bệnh nhân: dài nhất là 47 tháng, trung vị thời gian theo dõi là 40 tháng.

 Thời gian sống thêm toàn bộ (STTB): là thời gian tính từ lúc bệnh nhân bất đầu đƣa vào nghiên cứu cho đến khi bệnh nhân tử vong vì bất cứ nguyên nhân gì, hoặc thời điểm cuối cùng có đƣợc thông tin của bệnh nhân.

 Thời gian sống thêm không tiến triển (STKTT): là thời gian tính từ lúc bệnh nhân bắt đầu đƣa vào nghiên cứu cho đến lúc bệnh tiến triển hay tử vong vì bệnh u lymphô.

Phân tích đơn biến các yếu tố trước điều trị (lâm sàng, sinh học) và phương pháp điều trị ảnh hưởng đến STTB và STKTT bằng phép kiểm Log- rank, với giá trị p < 0,05 đƣợc xem là có ý nghĩa thống kê. Sau đó, các biến số trước điều trị với p < 0,05 trong phân tích đơn biến tiếp tục được phân tích đa biến để xác định yếu tố tiên lượng kiểu mẫu ảnh hưởng đến STTB và STKTT bằng phương pháp hồi qui Cox, giá trị p < 0,05 với khoảng tin cậy 95% của tỷ số nguy cơ đƣợc xem là có ý nghĩa. Tất cả giá trị p đều là 2 đuôi.

2.2.7. Thời gian và địa điểm nghiên cứu

Thời gian nghiên cứu: thời điểm bắt đầu tiến hành nghiên cứu là 01/09/2017 và kết thúc nghiên cứu là 01/09/2021.

Địa điểm nghiên cứu:

 Bệnh nhân nhập viện đƣợc khám lâm sàng, sinh thiết chẩn đoán mô bệnh học, xét nghiệm cận lâm sàng và điều trị với phác đồ R-CHOP tại Bệnh viện Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh.

 Riêng xét nghiệm lai tại chỗ phát huỳnh quang (FISH) của bệnh nhân:

blốc mượn từ Khoa Giải phẫu bệnh của Bệnh viện Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh đƣợc chuyển đến Phòng xét nghiệm Sinh học phân tử của một bệnh viện tƣ nhân, sau đó xét nghiệm FISH đƣợc thực hiện tại Trung tâm Y Sinh học phân tử của Trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh (bệnh viện tư nhân liên kết với Trường Đại học).

2.2.8. Đạo đức nghiên cứu

Phác đồ R-CHOP chứng minh tính hiệu quả và an toàn, đƣợc các trung tâm trên thế giới và trong nước sử dụng cho bệnh nhân ULBLLT từ 1997 đến nay.

Có đơn tình nguyện tham gia nghiên cứu để bệnh nhân đọc và ký xác nhận sau khi nghe tƣ vấn về chẩn đoán và điều trị bệnh (phụ lục 2).

Nghiên cứu đã được Hội đồng đạo đức Trường Đại học Y Hà Nội và Hội đồng đạo đức Bệnh viện Ung Bướu duyệt và chấp thuận.

Bệnh nhân không phải thanh toán chi phí xét nghiệm FISH (nghiên cứu sinh tự chi trả).

Chương 3

Các tiêu chuẩn, chỉ số và biến số nghiên cứu

Đặc điểm của bệnh nhân nghiên cứu