Chất độc sinh ra từ quá trình chuyển hóa (chất độc nội sinh) VD: H2O2, NH3…hay được đưa vào từ môi trường bên ngoài (chất độc ngoại sinh) VD: rượu, thuốc ngủ, kháng sinh…
Gan có vai trò chuyển hóa chúng thành không độc và đào thải ra ngoài.
734
Cơ chế khử độc
Cố định
và trừ thải Hóahọc
Phản ứng
oxy hóa Phản ứng khử Phản ứng
thủy phân
Phản ứng liênhợp
OxH C mạch thẳng
OxH C mạch vòng
OxH Hidro Cthơm
Khử Amin OxH
N-Oxh
Khử Aldehyd, Ceton
Khủ nhóm NItro
LHvới Acid Glucuronic
LH với Acid Sunfuric
LH với Acid Acetic
LH với Glycin
LH với Glutamin
Xét nghiệm hóa sinh về gan và ý nghĩa
736
Cơ sở lý thuyết, giá trị của các xét nghiệm đánh giá chức năng gan
Tế bào gan chết do sinh lý hoặc nhiễm độc (alcol, paracetamol…) làm giải phóng enzym ra huyết thanh
Tổn thương gây suy giảm số lượng tế bào gan làm xơ hóa dẫn đến suy gan, giảm tổng hợp các chất
Enzym đặc hiệu tế bào nhu mô gan và tế bào đường mật
Xét nghiệm enzym và sản phẩm chuyển hóa của gan giúp đánh giá mức độ, tính chất cấp hay mạn và định khu tổn thương trong gan
Một số điểm lưu ý khi đánh giáxét nghiệm enzym trong bệnh gan
Enzym tăng trong HT ở các bệnh lý gan khi chức năng gan bình thường
Hoạt độ enzym trong gan và khi ra huyết tương khác nhau
- Hoạt độ AST gấp 2 lần ALT trong gan nhưng bằng nhau khi ở HT
- Hoạt độ LDH thấp trong gan nhưng rất cao khi ra huyết tương
Thời gian bán hủy enzym kéo dài làm tăng hoạt độ enzym khi đo
ALT bán hủy 47h, AST bào tương 17h. AST giải phóng nhiềuhơn nhưng đo hoạt độ thường thấp hơn ALT
738
Các enzym thường sử dụng trong chẩn đoán bệnh gan còn có mặt ở một số tổ chức khác
- ALP: gan, xương
- AST, ALT: nhiều ở gan, tim, hồng cầu
Vị trí phân bố các enzym ở bào tương, ty thể hoặc gắn màng giúp đánh giá mức độ và vị trí tổn thương
- Enzym bào tương tràn ra huyết thanh nhanh chóng khi có tổn thương
- Enzym ty thể ra huyết thanh khi có tổn thương sâu
- GGT, ALP gắn màng tế bào đường mật, giúp chẩn đoán tắc mật, vàng da sau gan
Một số điểm lưu ý khi đánh giá xét nghiệm enzym trong bệnh gan
Các xét nghiệm đánh giá chức năng gan
Xét nghiệm đánh giá sự hủy hoại tế bào gan:
- Mức độ hủy hoại: các enzym, các sản phẩm chuyển hóa
- Nguyên nhân: virus, nhiễm độc…
Xét nghiệm đánh giá tình trạng ứ mật
Xét nghiệm đánh giá chức năng tổng hợp của gan
740
Các xét nghiệm đánh giá tình trạng ứ mật
Photphatase kiềm (ALP)
GGT (gamma glutamyl transaminase) Bilirubin
Alkaline photphatase (ALP)
Vị trí: xương, ít ở gan.
Bình thường: 30-90U/L
Ý nghĩa:
- Bệnh gan: Tắc mật, ung thư đường
mật, ung thư di căn viêm gan, xơ gan, u gan
- Bệnh xương: U xương
- Sinh lý: Trẻ đang lớn, phụ nữ có thai
742
g – glutamyltransferase (GGT)
Vị trí: enzym gắn màng tế bào thận, tụy và gan
Bình thường: Nam 9-40U/L Nữ 9-35U/L
Ý nghĩa: Tăng khi
- Nhiễm độc gan do rượu, CCl4, halothan
- Tắc đường mật, u gan
- Các bệnh về tụy, nhiễm trùng cấp
Bilirubin huyết thanh (Bil)
Bình thường: Bil toàn phần: <17mol/L Trực tiếp <5mol/L Gián tiếp <12mol/L
Tăng Bil liên hợp khi tăng trên 50% Bil toàn phần
Tăng Bil tự do khi tăng trên 80% bil toàn phần
Ý nghĩa:
- Vàng da trước gan: tăng bil GT và TT
- Vàng da tại gan: tăng bil GT
- Vàng da sau gan: tăng bil TT
744
Bilirubin và urobilinogen n ướ c tiểu
Bình thường: bilirubin không có trong nước tiểu urobilinogen 6,8 mmol/24h
Ý nghĩa lâm sàng:
- Bilirubin có trong nước tiểu khi bil liên hợp trong máu tăng cao → tắc mật
- Urobilinogen: tăng khi tăng bilirubin trong máu (vàng da trước gan và tại gan)
giảm khi tắc mật
Nghiệm pháp BSP
Nghiệm pháp đánh giá khả năng cố định thải trừ chất độc qua mật của gan
Phương pháp: tiêm 5mg/kg BPS. Đo nồng độ BPS huyết thanh sau 45 phút. Nếu còn <
5% chức năng gan bình thường
746
Các xét nghiệm đánh giá chức năng tổng hợp của gan
Albumin huyết thanh Cholinesterase (CHE)
Thời gian prothrombin và định lượng Fibrinogen Immunoglobulin
Albumin huyết thanh
Gan là nơi tổng hợp ra albumin huyết thanh.
Thời gian bán hủy 20 ngày
Bình thường: 35-50g/l. A/G>1
Ý nghĩa: đánh giá tình trạng suy gan trước xét nghiệm 3 tuần
748
Cholinesterase (CHE)
Có 2 loại:
- Acetylcholinesterase: synap và hồng cầu
- Butyrylcholinesterase: gan
Bình thường: 3500 -8500U/L
Ý nghĩa: Giảm khi
- Xơ gan
- Nhiễm độc phospho hữu cơ
Thờ i gian prothrombin (PT), định Định lượng fibrinogen
Prothrombin là tiền chất enzym tham gia
quá trình đông máu phụ thuộc vitamin K do gan sản xuất.
Bình thường: PT 15- 20 giây
Fibrinogen là tiền chất sợi fibrin giúp đông máu do gan tổng hợp. Bình thường 2-4g/L
Ý nghĩa: Xơ gan thời gian prothrombin kéo dài, giảm fibrinogen
750
Immunoglobulin
Các globulin miễn dịch tăng trong xơ gan
IgG: tăng trong viêm gan tự miễn, xơ gan
IgM: tăng trong xơ gan đường mật
IgA: tăng trong xơ gan do mọi nguyên nhân
Các xét nghiệm đánh giá sự hủy hoại tế bào gan
•Xét nghiệm xác định vị trí và mức độ hủy hoại: Các enzym transaminase (AST, ALT), GGT (gamma
glutamyl transferase) và ALP (alkalin phosphatase), LDH (lactat dehydrogenase), GLDH (glutamat
dehydrogenase)
•Xét nghiệm xác định nguyên nhân: virus, nhiễm độc
752
Aminotransferase huyết thanh
Enzym hay dùng trên lâm sàng:
- AST (aspartat aminotransaminase): có trong các mô, nhiều ở gan, tim, cơ xương
- ALT (alanin aminotransferase) : có nhiều ở gan, thận, cơ xương
Bình thường: nam 10-50U/L nữ 10-35U/L
Ý nghĩa:
- Tăng trong tất cả các bệnh lý về gan: viêm gan, u gan, tắc mật…
- Tăng đặc biệt trong viêm gan cấp
Aminotransferase huyết thanh
754
Lactat dehydrogenase (LDH)
Vị trí: ở bào tương tất cả các mô, LDH5 (4M, 0H) có nhiều ở gan, cơ xương
Bình thường: Nam 135-225U/L Nữ 134-215 U/L
Ý nghĩa: LDH5 tăng khi viêm gan, tắc mật.
Tăng cao khi ung thư gan nguyên phát hoặc thứ phát
756
Glutamat dehydrogenase (GLDH)
Vị trí: có nhiều ở ty thể tế bào gan, tim, thận
Bình thường: Nam 9-40U/L Nữ 9-35U/L
Ý nghĩa:
- Tăng ít khi có tổn thương gan nông, giai đoạn đầu viêm gan, xơ gan
- Tăng cao khi có tổn thương sâu như trong viêm gan cấp, ung thư gan
Các xét nghiệm xác định nguyên nhân tổn thương gan
Viêm gan virus B (HBV):
HBsAg: kháng nguyên bề mặt xuất hiện trong HT sau 2-12 tuần, mất khi khỏi bệnh 12-20 tuần
Anti – HBc IgM: kháng thể có mặt trong huyết thanh 1-2 tuần sau nhiễm, tồn tại trong 6 tháng, là tiêu chuẩn vàng chẩn đoán nhiễm HBV cấp
HBeAg: xuất hiện muộn hơn HBsAg, là biểu hiện sự nhân lên của virus
Định lượng HBV – DNA: realtime PCR
758
Viêm gan virus A (HAV): tìm kháng thể anti – HAV IgM trong huyết thanh 3-6 tháng sau nhiễm
Viêm gan virus C (HCV):
- Tìm kháng thể anti-HCV xuất hiện trong máu sau 7-8 tuần
- Tìm HCV - ARN xuất hiện trong máu sau nhiễm 1-2 tuần
Viêm gan do nhiễm độc: xét nghiệm tìm độc chất
- Rượu
- Paracetamol, aspirin
Các xét nghiệm xác định nguyên nhân tổn thương gan
Alpha-foetoprotein (AFP, a-FP)
Bản chất là một glucoprotein do gan bào thai sản xuất và mất 4 tuần sau sinh
Bình thường: 10-20 ng/ml
Tăng cao trong ung thư gan nguyên phát, tăng ít trong viêm gan, ung thư gan thứ phát
Các xét nghiệm xác định nguyên nhân tổn thương gan
760
Một số bệnh lý gan thường gặp
- Viêm gan cấp và mạn - Xơ gan
- U gan
- Tắc mật: u đầu tụy, sỏi mật
Viêm gan cấp và mạn
Nguyên nhân:
Do virus
Do rượu
Do ngộ độc thuốc: paracetamol Biểu hiện lâm sàng: trong đợt cấp
Sốt, vàng da nhẹ, mệt mỏi
Xét nghiệm: AST, ALT tăng cao, bilirubin toàn phần tăng, HBsAg (+)…
762
Tắc mật
Nguyên nhân: sỏi, u đầu tụy, dị tật đường mật bẩm sinh
Triệu chứng: vàng da xỉn, đau vùng gan, nước tiểu sẫm, phân bạc màu
Xét nghiệm:
Bilirubin toàn phần trong huyết thanh tăng, đặc biệt bil TT
Xuất hiện sắc tố mật (bil), muối mật trong nước tiểu
ALP, GGT tăng
Xơ gan
Khái niệm: là bệnh lý của gan do nhiều nguyên nhân gây xơ hóa, chèn ép tĩnh mạch trong gan làm tăng áp lực tĩnh mạch cửa, giảm số lượng tế bào gan chức năng nghiêm trọng dẫn đến suy gan
Lâm sàng: Vàng da, cổ chướng, phù…
Xét nghiệm:
- Albumin HT giảm, BSP dương tính, bil TT giảm, PT kéo dài >15s, fibrinogen giảm, CHE giảm
- AST, ALT, các enzym trong gan có thể tăng nhẹ, hoặc bình thường
764
U gan
Phân biệt:
Ung thư gan nguyên phát
Ung thư tế bào biểu mô đường mật Triệu chứng:
Gầy yếu, vàng da sáng, có thể kèm triệu chứng xơ gan Xét nghiệm:
AST, ALT tăng
ALP, GGT tăng trong ung thư tế bào biểu mô đường mật
-FP tăng trong ung thư gan nguyên phát
766
Viêm gan cấp
Tắc mật Xơ gan U gan Transaminase
GLDH GGT
Bilirubin TP Bilirubin TT Bilirubin GT ALP
AFP
Albumin CHE
Fibrinogen Thời gian PT
Tổng hợp các xét nghiệm sử dụng trong bệnh gan
Chương 18
Hóa sinh thận và nước tiểu
768