Quy trình chung: 4-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carbaldehyde (1.0 đương lượng) và β-nitrostyrene (1,1 đương lượng) được cho vào bình phản ứng chứa 2ml toluenene, các xúc tác TMG (0,5 đương lượng) và p-nitrobenzoic acid (0,5 đương lượng) được thêm vào. Phản ứng được giữ ở 80oC và khuấy đều trong 5 ngày. Toluene sau đó được loại đi bằng máy cô quay chân không và sản phẩm thô được làm sạch bằng sắc kí cột (ethyl acetate / n-hexane).
3-nitro-2,6-diphenyl-2H-chromene (6)
Hỗn hợp của 4a (20 mg, 0.101 mmol) và β-nitrostyrene (16.5 mg, 0.111 mmol) được thêm vào TMG (6.4μL, 0.051 mmol) và p-nitrobenzoic acid (8.5 mg, 0.051 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 46%.
25
Hỗn hợp của 4b (20 mg, 0.086 mmol) và β-nitrostyrene (14.1 mg, 0.095 mmol) được thêm vào TMG (5.4μL, 0.043 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.2 mg, 0.043 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 52%.
6-(4-chlorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (7b)
Hỗn hợp của 4b (20 mg, 0.086 mmol) và 4-fluoro-β-nitrostyrene (15.8 mg, 0.095 mmol) được thêm vào TMG (5.4μL, 0.043 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.2 mg, 0.043 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 50%.
2,6-bis(4-chlorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (7c)
26
Hỗn hợp của 4b (20 mg, 0.086 mmol) và 4-chloro-β-nitrostyrene (17.4 mg, 0.095 mmol) được thêm vào TMG (5.4μL, 0.043 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.2 mg, 0.043 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 44%.
2-(4-bromophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (7d)
Hỗn hợp của 4b (20 mg, 0.086 mmol) và 4-bromo-β-nitrostyrene (21.7 mg, 0.095 mmol) được thêm vào TMG (5.4μL, 0.043 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.2 mg, 0.043 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 47%.
6-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2-phenyl-2H-chromene (8a).
Hỗn hợp của 4c (20 mg, 0.093 mmol) và β-nitrostyrene (15.2 mg, 0.102 mmol) được thêm vào TMG (5.8μL, 0.047 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.8 mg, 0.047 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 56%.
2,6-bis(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (8b)
27
Hỗn hợp của 4c (20 mg, 0.093 mmol) và 4-fluoro-β-nitrostyrene (17.1 mg, 0.102 mmol) được thêm vào TMG (5.8μL, 0.047 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.8 mg, 0.047 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 54%.
2-(4-chlorophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (8c)
Hỗn hợp của 4c (20 mg, 0.093 mmol) và 4-chloro-β-nitrostyrene (18.7 mg, 0.102 mmol) được thêm vào TMG (5.8μL, 0.047 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.8 mg, 0.047 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 51%.
2-(4-bromophenyl)-6-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (8d)
Hỗn hợp của 4c (20 mg, 0.093 mmol) và 4-bromo-β-nitrostyrene (23.3 mg, 0.102 mmol) được thêm vào TMG (5.8μL, 0.047 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.8 mg,
28
0.047 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 51%.
6-(3-fluorophenyl)-3-nitro-2-phenyl-2H-chromene (9a)
Hỗn hợp của 4d (20 mg, 0.093 mmol) và β-nitrostyrene (15.2 mg, 0.102 mmol) được thêm vào TMG (5.8μL, 0.047 mmol) and p-nitrobenzoic acid (7.8 mg, 0.047 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 52%.
6-(3-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (9b)
Hỗn hợp của 4d (20 mg, 0.093 mmol) và 4-fluoro-β-nitrostyrene (17.1 mg, 0.102 mmol) được thêm vào TMG (5.8μL, 0.047 mmol) and p-nitrobenzoic acid (7.8 mg, 0.047 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 50%.
2-(4-chlorophenyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (9c)
29
Hỗn hợp của 4d (20 mg, 0.093 mmol) và 4-chloro-β-nitrostyrene (18.7 mg, 0.102 mmol) được thêm vào TMG (5.8μL, 0.047 mmol) and p-nitrobenzoic acid (7.8 mg, 0.047 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 46%.
2-(4-bromophenyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (9d)
Hỗn hợp của 4d (20 mg, 0.093 mmol) và 4-bromo-β-nitrostyrene (23.3 mg, 0.102 mmol) được thêm vào TMG (5.8μL, 0.047 mmol) and p-nitrobenzoic acid (7.8 mg, 0.047 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 47%.
3-nitro-2-phenyl-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2H-chromene (10a)
30
Hỗn hợp của 4e (20 mg, 0.075 mmol) và β-nitrostyrene (12.4 mg, 0.083 mmol) được thêm vào TMG (4.8μL, 0.038 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.3 mg, 0.038 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 30%.
2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2H-chromene (10b)
Hỗn hợp của 4e (20 mg, 0.075 mmol) và 4-fluoro-β-nitrostyrene (13.9 mg, 0.083 mmol) được thêm vào TMG (4.8μL, 0.038 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.3 mg, 0.038 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 30%.
2-(4-chlorophenyl)-3-nitro-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2H-chromene (10c)
Hỗn hợp của 4e (20 mg, 0.075 mmol) và 4-chloro-β-nitrostyrene (15.2 mg, 0.083 mmol) được thêm vào TMG (4.8μL, 0.038 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.3 mg, 0.038 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 29%.
2-(4-bromophenyl)-3-nitro-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2H-chromene (10d)
31
Hỗn hợp của 4e (20 mg, 0.075 mmol) và 4-bromo-β-nitrostyrene (18.9 mg, 0.083 mmol) được thêm vào TMG (4.8μL, 0.038 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.3 mg, 0.038 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 28%.
6-(4-(tert-butyl)phenyl)-3-nitro-2-phenyl-2H-chromene (11a)
Hỗn hợp của 4f (20 mg, 0.079 mmol) và β-nitrostyrene (13.0 mg, 0.087 mmol) được thêm vào TMG (5.0μL, 0.040 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.6 mg, 0.040 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 22%.
6-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (11b)
Hỗn hợp của 4f (20 mg, 0.079 mmol) và 4-fluoro-β-nitrostyrene (14.5 mg, 0.087 mmol) được thêm vào TMG (5.0μL, 0.040 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.6 mg,
32
0.040 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 21%.
6-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-(4-chlorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (11c)
Hỗn hợp của 4f (20 mg, 0.079 mmol) và 4-chloro-β-nitrostyrene (16.0 mg, 0.087 mmol) được thêm vào TMG (5.0μL, 0.040 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.6 mg, 0.040 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 20%.
2-(4-bromophenyl)-6-(4-(tert-butyl)phenyl)-3-nitro-2H-chromene (11d)
Hỗn hợp của 4f (20 mg, 0.079 mmol) và 4-bromo-β-nitrostyrene (19.8 mg, 0.087 mmol) được thêm vào TMG (5.0μL, 0.040 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.6 mg, 0.040 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 18%.
3-nitro-2-phenyl-6-(3,4,5-trifluorophenyl)-2H-chromene (12a)
33
Hỗn hợp của 4g (20 mg, 0.079 mmol) và β-nitrostyrene (13.0 mg, 0.087 mmol) được thêm vào TMG (5.5μL, 0.044 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.3 mg, 0.044 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 28%.
2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-6-(3,4,5-trifluorophenyl)-2H-chromene (12b)
Hỗn hợp của 4g (20 mg, 0.079 mmol) và 4-fluoro-β-nitrostyrene (14.5 mg, 0.087 mmol) được thêm vào TMG (5.5μL, 0.044 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.3 mg, 0.044 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 27%.
2-(4-chlorophenyl)-3-nitro-6-(3,4,5-trifluorophenyl)-2H-chromene (12c)
34
Hỗn hợp của 4g (20 mg, 0.079 mmol) và 4-chloro-β-nitrostyrene (16.0 mg, 0.087 mmol) được thêm vào TMG (5.5μL, 0.044 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.3 mg, 0.044 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 25%.
2-(4-bromophenyl)-3-nitro-6-(3,4,5-trifluorophenyl)-2H-chromene (12d)
Hỗn hợp của 4g (20 mg, 0.079 mmol) và 4-bromo-β-nitrostyrene (19.8 mg, 0.087 mmol) được thêm vào TMG (5.5μL, 0.044 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.3 mg, 0.044 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 26%.
6-(3-methoxyphenyl)-3-nitro-2-phenyl-2H-chromene (13a)
Hỗn hợp của 4h (20 mg, 0.088 mmol) và β-nitrostyrene (14.4 mg, 0.096 mmol) được thêm vào TMG (5.5μL, 0.044 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.3 mg, 0.044 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 33%.
35
Hỗn hợp của 4h (20 mg, 0.088 mmol) và 4-fluoro-β-nitrostyrene (16.0 mg, 0.096 mmol) được thêm vào TMG (5.5μL, 0.044 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.3 mg, 0.044 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 32%.
2-(4-chlorophenyl)-6-(3-methoxyphenyl)-3-nitro-2H-chromene (13c)
Hỗn hợp của 4h (20 mg, 0.088 mmol) và 4-chloro-β-nitrostyrene (17.6 mg, 0.096 mmol) được thêm vào TMG (5.5μL, 0.044 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.3 mg, 0.044 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 31%.
2-(4-bromophenyl)-6-(3-methoxyphenyl)-3-nitro-2H-chromene (13d)
36
Hỗn hợp của 4h (20 mg, 0.088 mmol) và 4-bromo-β-nitrostyrene (21.9 mg, 0.096 mmol) được thêm vào TMG (5.5μL, 0.044 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.3 mg, 0.044 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 30%.
6-(2,4-difluorophenyl)-3-nitro-2-phenyl-2H-chromene (14a)
Hỗn hợp của 4i (20 mg, 0.085 mmol) và β-nitrostyrene (14.0 mg, 0.094 mmol) được thêm vào TMG (5.3μL, 0.043 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.2 mg, 0.043 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 32%.
6-(2,4-difluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (14b)
37
làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 31%.
2-(4-chlorophenyl)-6-(2,4-difluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (14c)
Hỗn hợp của 4i (20 mg, 0.085 mmol) và 4-chloro-β-nitrostyrene (17.2 mg, 0.094 mmol) được thêm vào TMG (5.3μL, 0.043 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.2 mg, 0.043 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 29%.
2-(4-bromophenyl)-6-(2,4-difluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (14d)
Hỗn hợp của 4i (20 mg, 0.085 mmol) và 4-bromo-β-nitrostyrene (21.4 mg, 0.094 mmol) được thêm vào TMG (5.3μL, 0.043 mmol) và p-nitrobenzoic acid (7.2 mg, 0.043 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 29%.
3-nitro-2-phenyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2H-chromene (15a)
38
Hỗn hợp của 4k (20 mg, 0.071 mmol) và β-nitrostyrene (11.6 mg, 0.078 mmol) được thêm vào TMG (4.5μL, 0.036 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.0 mg, 0.036 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 26%.
2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2H-chromene (15b)
Hỗn hợp của 4k (20 mg, 0.071 mmol) và 4-fluoro-β-nitrostyrene (14.3 mg, 0.078 mmol) được thêm vào TMG (4.5μL, 0.036 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.0 mg, 0.036 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 25%.
2-(4-chlorophenyl)-3-nitro-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2H-chromene (15c).
39
làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 22%.
2-(4-bromophenyl)-3-nitro-6-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2H-chromene (15d)
Hỗn hợp của 4k (20 mg, 0.071 mmol) và 4-bromo-β-nitrostyrene (17.8 mg, 0.078 mmol) được thêm vào TMG (4.5μL, 0.036 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.0 mg, 0.036 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 21%.
Ethyl 3-(3-nitro-2-phenyl-2H-chromen-6-yl)benzoate (16a)
Hỗn hợp của 4l (20 mg, 0.074 mmol) và β-nitrostyrene (12.1 mg, 0.081 mmol) được thêm vào TMG (4.6μL, 0.037 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.2 mg, 0.037 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 24%.
40
Ethyl 3-(2-(4-chlorophenyl)-3-nitro-2H-chromen-6-yl)benzoate (16b)
Hỗn hợp của 4l (20 mg, 0.074 mmol) và 4-chloro-β-nitrostyrene (14.9 mg, 0.081 mmol) được thêm vào TMG (4.6μL, 0.037 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.2 mg, 0.037 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 23%.
Ethyl 3-(2-(4-bromophenyl)-3-nitro-2H-chromen-6-yl)benzoate (16c)
Hỗn hợp của 4l (20 mg, 0.074 mmol) và 4-bromo-β-nitrostyrene (18.5 mg, 0.081 mmol) được thêm vào TMG (4.6μL, 0.037 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.2 mg, 0.037 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 23%.
Ethyl 3-(2-(4-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromen-6-yl)benzoate (16d)
41
Hỗn hợp của 4l (20 mg, 0.074 mmol) và 4-fluoro-β-nitrostyrene (13.5 mg, 0.081 mmol) được thêm vào TMG (4.6μL, 0.037 mmol) và p-nitrobenzoic acid (6.2 mg, 0.037 mmol), sau đó phản ứng được thực hiện theo quy trình chung. Sản phẩm được làm sạch bằng sắc kí cột AcOEt/hexan (99:1) và thu được hiệu suất 21%.
42