Các chất chỉ điểm sinh học

1.3. Các phương pháp đánh giá xơ hóa gan

1.3.2. Các chất chỉ điểm sinh học

- Các chỉ điểm gián tiếp: Các chỉ điểm sinh học gián tiếp chính, sử dụng nhiều được trình bày ở bảng 1.3.

Bảng 1.5: Các bảng xét nghiệm huyết thanh gián tiếp được sử dụng trong đánh giá xơ hóa gan [32]

Kiểm tra huyết thanh học

Các thành phần

APRI AST, số lượng tiểu cầu

FibroTest / FibroSure α-2-macroglobulin, α-2-globulin (haptoglobin), γ- globulin, apolipoprotein A1, GGT, bilirubin toàn phần

ActiTest ALT, α-2-macroglobulin, α-2-globulin

(haptoglobin), γ globulin, apolipoprotein A1, GGT, bilirubin toàn phần

HepaScore Bilirubin, GGT, axit hyaluronic, α-2-macroglobulin, tuổi, giới tính

Chỉ số FIB-4 Số lượng tiểu cầu, ALT, AST, tuổi

Chỉ số PGA Chỉ số prothrombin, GGT, apolipoprotein A1 Fibro Index Số lượng tiểu cầu, AST, γ globulin

Forns Index GGT, cholesterol, số lượng tiểu cầu, tuổi tác Điểm BARD BMI, tỷ lệ AST / ALT, sự hiện diện DM

Fibro Spect II Axit hyaluronic trong huyết thanh, chất ức chế mô của metalloproteinase-1 (TIMP-1) và α-2-

macroglobulin ALBI cấp Bilirubin, albumin

GUCI Số lượng tiểu cầu, AST, chỉ số prothrombin Bonacini-index

(CDS)

Tỷ lệ ALT / AST, INR, số lượng tiểu cầu

TIMP-1 - chất ức chế mô của metalloproteinase-1;

PGA-thời gian prothrombin, GGT, apolipoprotein A1;

BARD - BMI, tỷ lệ AST/ALT, đái tháo đường;

ELF - Bảng điều trị xơ hóa gan của Châu Âu;

CDS - Điểm phân biệt xơ gan,

Theo một phân tích tổng hợp (2013) từ 172 nghiên cứu về các chỉ điểm sinh học trong đánh giá xơ hóa gan ở bệnh nhân viêm gan C mạn. Để xác định tình trạng xơ hóa đáng kể: số lượng tiểu cầu, chỉ số tuổi - tiểu cầu, chỉ số aspartate aminotransferase-tỷ lệ tiểu cầu (APRI), chỉ số Fibro Index, FibroTest và Forns có diện tích dưới đường cong từ 0,70 trở lên (0,71- 0,86). Để xác định bệnh xơ gan: số lượng tiểu cầu, chỉ số tuổi tiểu cầu, APRI và Hepascore có có diện tích dưới đường cong là 0,80 hoặc cao hơn (0,80- 0,91). Chỉ số Xơ gan của Đại học Gửteborg và chỉ số Lok cú tỷ lệ khả năng chẩn đoán thấp hơn một chút (tương ứng là 4,8 và 4,4) [47].

Một nghiên cứu năm 2021 được tiến hành trên 205 bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu cho thấy có mối tương quan có ý nghĩa thống kê giữa Fibroscan với FIB-4 (r = 0,572), APRI (r = 0,667) và AST/ALT (r = 0,251) (p <0,001). Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị dự đoán dương tính, giá trị dự đoán âm và độ chính xác của APRI tại ngưỡng 0,702 để phân biệt F3-F4 với F2-F1 là 84,1%, 88,2%, 66,1%, 95,3% và 87,3%. Của FIB-4 tại giá trị

ngưỡng 1,19 là 97,7%, 72,7%, 49,4%, 99,2% và 78%. Của AST/ALT tại giá trị ngưỡng 0,94 lần lượt là 61,4%, 77%, 42,2%, 87,9% và 73,7%. APRI là chỉ số thay thế FibroScan trong phát hiện xơ hóa gan đáng kể ở bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. FIB-4 là lựa chọn thứ hai, sau APRI. APRI và FIB-4 là 2 chỉ số tốt nhất để đánh giá tình trạng xơ hóa gan ở bệnh nhân bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu [21].

- Các chỉ điểm trực tiếp

Các chỉ điểm sinh học trực tiếp phản ảnh quá trình tổng hợp và thoái biến collagen và các men liên quan đến quá trình sinh tổng hợp hay thoái hóa glycoprotein của cơ chất gian bào và proteoglycans/glycosaminoglycan. Các chỉ điểm trực tiếp gồm:

+ Không chuyên biệt như FibroSpect II, SHASTA, bảng xơ hóa gan châu Âu.

+ Chuyên biệt liên quan đến lắng đọng cơ chất gian bào như Procollagen type I carboxy-terminal peptide, Collagens I, IV; liên quan đến thoái biến cơ chất gian bào như Matrix metalloproteinase-2, 3, 9, Cytokin và Chemokin liên quan đến xơ hóa gan.

Cũng như các chỉ điểm gián tiếp, vẫn chưa có chỉ điểm trực tiếp nào được xem là đạt chuẩn và hiện đang sử dụng rất ít trong thực hành lâm sàng và cần nghiên cứu nhiều hơn.

1.3.2.2. Ưu điểm và hạn chế

Các chỉ điểm sinh học là phương pháp đánh giá xơ hóa gan không xâm nhập, có khả năng xác định hay loại trừ xơ hóa nặng với độ chính xác tốt (AUROC >0,8) và rất tốt trong chẩn đoán xơ gan.

Bất lợi chung của các chỉ điểm sinh học là không tin cậy trong việc phân biệt giữa các giai đoạn xơ hóa khác nhau; kém nhạy ở các giai đoạn xơ hóa sớm;

không chuyên biệt cho gan do đó có thể bị ảnh hưởng khi có tình trạng viêm, có xơ hóa các tạng ngoài gan và bị ảnh hưởng bởi tốc độ thải trừ khi suy thận, suy gan hay ứ mật. Hiện nay vẫn chưa có chỉ điểm nào được xem là đạt chuẩn và sự lựa chọn chỉ điểm nào tùy thuộc vào khả năng thực hiện ở nơi đó [7].

1.3.3. Chẩn đoán hình ảnh

Siêu âm, chụp cắt lớp vi tính, hoặc chụp cộng hưởng từ là các phương tiện chẩn đoán hình ảnh để đo mức độ xơ hóa của gan.

1.2.3.1. Elastography

Gồm 2 loại: Siêu âm đàn hồi sóng biến dạng (Shear wave elastography- SWE) và siêu âm đàn hồi nén (Strain Elastography- SE). SWE đo độ cứng của gan bằng cách sử dụng các xung âm thanh/cơ học qua siêu âm [32].

Các phương pháp SWE: đo độ đàn hồi thoáng qua (TE), chụp ảnh xung lực bức xạ âm (ARFI), đo độ đàn hồi sóng cắt hai chiều (2D).

Bảng 1.6. So sánh các loại khác nhau của phương pháp đo đàn hồi sóng cắt [32]

Đo đàn hồi thoáng qua (TE)

Hình ảnh xung lực bức xạ âm thanh

(ARFI)

Đo độ đàn hồi sóng cắt 2D (2D-

SWE) Cơ chế Sử dụng hình ảnh

sóng biến dạng để ước tính độ cứng của gan

Sử dụng siêu âm gan thông thường để đánh giá độ cứng của gan

-Kết hợp hình ảnh siêu âm với lực bức xạ gây ra vào gan -Đo sự lan truyền của sóng biến dạng trong thời gian thực Thuận

lợi

- Chẩn đoán chính xác xơ gan (giai đoạn xơ hóa 4) -Phân biệt xơ hóa nâng cao với xơ hóa tối thiểu hoặc không xơ hóa -TE có thể được sử dụng bởi các bác sĩ ở đầu giường

-Không tốn kém - cầm tay

-Thời gian thủ tục ngắn (<5 phút)

-Chẩn đoán chính xác tình trạng xơ hóa gan sớm ở bệnh nhân bệnh gan mãn tính -Nó được thực hiện trong hình ảnh thời gian thực

-Khả năng lựa chọn khu vực cần đánh giá, tránh các mạch lớn hoặc xương sườn -Có thể áp dụng cho bệnh nhân béo phì và / hoặc cổ trướng

-Khả năng ứng dụng tốt

-Vị trí quan tâm có thể điều chỉnh tùy thuộc vào nhà điều hành

-Tỷ lệ thất bại thấp hơn đáng kể so với TE

-Kết quả ngay lập tức

-Có thể tái tạo

-Độ chính xác và độ

chính xác cao -Tỷ lệ thất bại thấp Nhược

điểm

-Vị trí đo chính xác không được ghi lại -Không thể đánh giá nhu mô gan cho bệnh gan hoặc khối lượng

-Ít đáng tin cậy hơn ở những bệnh nhân béo phì, khoang liên sườn hẹp và / hoặc cổ trướng

-Tỷ lệ hỏng hóc kỹ thuật cao (6–23%) -Yêu cầu bệnh nhân nhịn ăn

-Yêu cầu bệnh nhân nhịn ăn

-Chi phí tương đối cao cho việc triển khai tại nhiều địa điểm

-Đắt hơn

-Ít có sẵn hơn và được xác nhận bởi các nghiên cứu hiện tại so với TE

-Yêu cầu nhiều chuyên môn hơn để thực hiện

-Đắt hơn

-Yêu cầu nhiều kiến thức chuyên môn hơn về nhà điều hành

-Tính khả dụng bị

hạn chế

Không đủ bằng chứng liên quan đến hiệu suất chẩn đoán

1.2.3.2. Đo độ đàn hồi cộng hưởng từ

MRE (đo độ đàn hồi cộng hưởng từ) là một thủ thuật không xâm lấn được sử dụng để đo các đặc tính đàn hồi của gan. Do hậu quả của xơ hóa gan, độ cứng của gan tăng lên, và nó có thể được đánh giá bằng cách sử dụng sự lan truyền của phép đo sóng cơ học. MRE đã chứng minh tính ưu việt của nó so với phương pháp đo độ đàn hồi thoáng qua nhờ khả năng quét toàn bộ cơ quan và cũng vì nó có thể được thực hiện ở những bệnh nhân cổ trướng hoặc béo phì. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng hiệu quả chẩn đoán của MRE cao