Thu c kháng sinh là nh ng ch t có tác đ ng ch ng l i s s ng c a vi khu n,
ng n vi khu n nhân lên b ng cách tác đ ng m c phân t , ho c tác đ ng vào m t
hay nhi u giai đo n chuy n hóa c n thi t c a đ i s ng vi khu n ho c tác đ ng vào
s cân b ng lí hóa. [16]
Kháng sinh có tác d ng đ c hi u ngh a lƠ m t lo i kháng sinh s tác đ ng lên
m t lo i vi khu n hay m t nhóm vi khu n nh t đ nh. Nh v y thu c kháng sinh khơng có cùng m t ho t tính nh nhau đ i v i t t c các lo i vi khu n. [16]
M t s kháng sinh có ho t ph r ng, ngh a lƠ chúng có ho t tính đ i v i nhi u
lo i vi khu n gây b nh khác nhau, m t s có ho t ph h p thì ch có ho t tính đ i
v i m t hay m t s ít lo i vi khu n. [16]
Kháng sinh có nhi u ngu n g c khác nhau, có th t ng h p b ng ph ng pháp
hóa h c, có th ly trích t đ ng v t, th c v t hay vi sinh v t.
2.2. X p lo i kháng sinh
CƠng ngƠy ng i ta càng phát hi n them nhi u kháng sinh m i. Nh ng trong
các thu c kháng sinh này, có nhi u thu c có c u trúc hóa h c gi ng nhau, do đó
chúng có chung c ch tác đ ng và ho t ph t ng t nhau. ti n l i cho vi c s d ng kháng sinh ng i ta đƣ d a trên c s tính đ c hi u d c lý s p x p kháng sinh theo các h nh sau: [16]
Sulfonamides: Sulfamethoxazol, Trimethoprim, Nalidixicacidầ
-Lactamines: Penicillin, Cephalosporinầ
Aminoglycosides: Streptomycin, Gentamicin, Netimicin ầ
Tetracyclines: Tetracycline, Doxycillin, Minocillinầ
Chloramphenicol: Chloramphenicol, Thiophenicolầ
Rifamycin: Rifampicinầ
Polypeptides: Polymycin B, Colistin, Bacitracinầ
M t s nhóm khác: vancomycin và ristocetin, novobiocin, fusidic acid,
nitrofurans, quinolonesầ. VƠ m t s thu c ch ng lao, ch ng n m, ch ng virus.
Vi c phân lo i kháng sinh có m t s tác d ng th c t :
Th a mãn yêu c u h th ng hóa trong s phát tri n v kháng sinh ngày càng ph c t p.
Cho phép ch n l a kháng sinh lúc đ u, khi ch a ho c không làm kháng
sinh đ .
Giúp chúng ta tránh s d ng liên ti p hai thu c kháng sinh trong cùng
m t h , vì dùng nh th nói chung khơng có tác d ng.
2.3. C ch tác đ ng c a kháng sinh
2.3.1. c ch s thành l p vách t bào
Penicilin, Cephalosporin, Vancomycin, Bacitracin, Cycloserin...
Kháng sinh có tác d ng c ch làm cho vi khu n không t o đ c vách t bào,
nh ng chu i peptidoglycan tr nên d d ng, sau đó các enz me “t phân gi i” đ c ho t hóa làm th y phân peptidoglycan d n đ n s tan rã thành t bào vi khu n và vi khu n ch t. [16]
2.3.2. c ch nhi m v c a màng t bào
Amphotericin B, Colistin, Nystatin, Imidazoles, Polymycinầ
Kháng sinh tác d ng lên phospholipid c a mƠng bƠo t ng, lƠm n t v l p
lipoprotein c a màng, m t s thành ph n c a bƠo t ng vi khu n thốt ra ngồi và
vi khu n ch t. [16]
Cloramphenicol, Erythromycin, Lincomycin, Tetracyclin, Aminoglycosidầ
Kháng sinh c ch s t ng h p protein c a vi khu n qua tác d ng lên các
ribosome. C ch tác đ ng c a t t c các háng sinh trong nhóm minog cosides à g n vào ti u th 30S c a riboxom, c ch các quá trình thu nh n các axit amin cho
quá trình t ng h p protein. Các kháng sinh nh Chloramphenico , Erythoromycin,
Lincomycin g n vào ti u th 50S c a riboxom àm c n tr s t ng h p chu i polypeptid. [16]
2.3.4. c ch s t ng h p acid nucleic
Quinolon, Pyrimethamin, Rifamycin, Sulfonami , Trimethoprimầ
Kháng sinh ch ng lao nh nhóm Rifamycin c ch s t ng h p RNA do phong
b ARN polymerase. Sulfonamide có c u trúc t ng t PABA do đó tác d ng nh
m t ch t c ch c nh tranh làm ng ng t ng h p folic acid c a vi khu n. Trimethoprim có tác d ng c ch dihydrofolat reductase, m t enzyme c n thi t cho s t ng h p folic acid. [16]
2.4. S đ kháng kháng sinh [1]
Hi n t ng kháng kháng sinh x y ra khi vi khu n khơng b di t hồn toàn b i
thu c kháng sinh, m t s vi khu n còn s ng sót vƠ đ i sau c a chúng s có kh
n ng đ kháng l i kháng sinh đƣ s d ng, do đó kháng sinh s khơng cịn tác d ng v i nh ng l n đi u tr sau. [16]
Hi n nay, vi c s d ng kháng sinh trong phòng và tr b nh cho ng i đem l i
nhi u hi u qu nh ng vi c s d ng kháng sinh đƣ đ ng th i t o nên m t áp l c
ch n l c đ i v i vi khu n. Vi c dùng kháng sinh s luôn t o ra s đ kháng v i
chính nó m t m c đ nh t đ nh trong qu n th vi khu n. B ng ch ng rõ ràng
nh t là khi ki m tra các ch ng vi khu n th i k ch a s d ng kháng sinh, các nhà
khoa h c không phát hi n s đ kháng v i kháng sinh c ng nh b t kì gen liên
Hi n t ng đ kháng kháng sinh đang ngƠy cƠng gia t ng trong nhi u loài vi
khu n gây b nh cho ng i và là m i quan tâm lo l ng c a toàn xã h i. Vi khu n
đ kháng kháng sinh làm gi i h n kh n ng đi u tr nhi m trùng, m t s tr ng
h p d n đ n t vong do vi khu n gây b nh đ kháng v i h u h t các kháng sinh
đang đi u tr . G n đơy, các nhƠ nghiên c u còn cho bi t vi khu n có kh n ng
kháng v i không ch nh ng kháng sinh m i s d ng mà còn kháng l i các ng
viên lƠ kháng sinh trong t ng lai. H n th n a, các ch ng vi khu n không gây b nh nh ng đ kháng kháng sinh hay đa đ kháng còn lƠ n i t n tr tính kháng
thu c đ truy n cho nh ng vi khu n gây b nh khác. [16]
Nhi u nghiên c u cho th y đa s c n nguyên nhi m khu n huy t, s c nhi m
khu n, th m chí b nh nhân b t vong đ c xác đnh kho ng 70% là nhi m trùng
do vi khu n Gram âm . Các vi khu n Gram âm gây b nh th ng g p t i các b nh
vi n là Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii.
2.5. Ngu n g c c a vi c kháng thu c
2.5.1. Nguông g c không do di truy n
Vi khu n đ kháng t nhiên v i kháng sinh do chúng khơng có c ch t bào
c n thi t cho kháng sinh phát sinh tác đ ng, do chúng m t đi m g n đ c bi t dành
cho thu c. [16]
S nhân lên c a vi khu n là y u t c n thi t cho nh ng tác d ng c a kháng
sinh. Khi vi khu n vì lí do nƠo đó khơng nhơn lên đ c và có th tr nên kháng
thu c , nh ng nh ng th h sau có th nh y c m tr l i. 2.5.1. Ngu n g c di truy n:
Ph n l n vi khu n kháng thu c lƠ do thay đ i v m t di truy n và là h u qu
c a quá trình ch n l c b i thu c kháng sinh. [16]
kháng do đ t bi n nhi m s c th nhìn chung x y ra t t và là m t ti n
trình tích l y, do đ t bi n ng u nhiên c a m t đo n gene ki m sốt tính nh y c m
đ i v i m t lo i kháng sinh. S có m t c a thu c đ c xem nh lƠ m t y u t
ch n l c, c vi khu n nh y và t o thu n l i cho vi khu n đ t bi n đ kháng thu c
phát tri n. Ki u đ kháng nƠy th ng ít g p vì t n s đ t bi n th p, kho ng 10-7
đ n 10-12. [16]
t bi n nhi m s c th thông th ng nh t lƠ do thay đ i c u trúc th th dành
cho thu c
2.5.1.2. kháng ngoài nhi m s c th (plasmid)
Plasmid là DNA vịng n m ngồi nhi m s c th , làm cho vi khu n có thêm
nh ng tính tr ng do nh ng gen trên plasmid qui đnh. Plasmid có th t sao chép
đ c l p v i nhi m s c th . Y u t R là 1 l p c a plasmid mang nh ng gene kháng
m t hay nhi u lo i kháng sinh. các gene này ki m soát vi c s n xu t các enzyme phá h y thu c. [16]
V t li u di truy n và plasmid mang gene kháng thu c có th đ c truy n theo
c ch sau[16]:
Chuy n th (transformation): m nh DNA sau khi gi i phóng t vi khu n
cho đ c truy n sang vi khu n nh n. M nh DNA ngo i lai này thay th
m t ph n b gene c a vi khu n nh n, quy t đnh nh ng tính ch t m i và
có th di truy n.
Chuy n n p (transduction): DNA plasmid đ c g n vào m t phage và
thông qua phage mà truy n sang cho vi khu n khác cùng lo i.
Giao ph i (conjugation): là hình th c v n chuy n v t li u di truy n t vi khu n cho sang vi khu n nh n khi có s ti p xúc gi a hai vi khu n.
Plasmid hay 1 ph n nhi m s c th đ c truy n qua nh ng ng nh
(tubules) t vi khu n cho có y u t gi i tính F+ sang vi khu n nh n có
thu c lan r ng trong vi khu n Gram ơm c ng nh m t s caaud khu n
Gram d ng.
Chuy n v (transposition): là hình th c truy n m t đo n ng n DNA t m t plasmid này sang 1 plasmid khác hay t m t plasmid sang m t phaand nhi m s c th .
2.6. C ch đ kháng[16]
Vi khu n ti t ra enzyme phá h y ho c làm bi n đ i ho t tính kháng sinh.
Vi khu n lƠm thay đ i kh n ng th m th u c a màng t bƠo đ i v i
kháng sinh, ng n không cho kháng sinh vƠo trong t bào.
Bi n đ i c u trúc đích đ i v i kháng sinh, làm cho kháng sinh không nh
di n đ c vi khu n.
Thay đ i con đ ng bi n d ng làm m t tác d ng c a kháng sinh.
Vi khu n có enzyme đƣ b thay đ i do đ t bi n, làm cho vi khu n ít b
nh h ng c a kháng sinh.
2.7. S kháng chéo
Vi khu n kháng m t lo i thu c nƠo đó c ng có th kháng v i nh ng thu c
khác có cùng c ch tác đ ng. M i liên h th ng g p nh ng thc có thành ph n hóa h c g n gi ng nhau (ví d : polymicin B ậ colistin, neomycin ậ kanamycin), nh ng c ng xó th th y nh ng thu c khơng có liên h hóa h c (erythromycin ậ lincomycin). [16]
2.8. Bi n pháp h n ch gia t ng vi khu n kháng kháng sinh
V n đ kháng thu c trong các b nh nhi m khu n có th đ c thi u b i nh ng
cách sau đơy[16]:
Duy trì li u l ng trong mơ đ cao đ c ch c nh ng vi khu n ban
S d ng đ ng th i 2 lo i thu c khơng có ph n ng chéo. M i lo i s làm thi u nh ng ch ng đ t bi n đ i v i lo i thu c kia (rifapicin và
isoniazid trong đi u tr lao)
Tránh không cho vi khu n quen v i thu c có giá tr đ t bi t b ng cách
h n ch s d ng.
2.9. ESBLs (Extended spectrum beta-lactamase)
Men beta-lactamase ph r ng (ESBL) đ c tìm th y l n đ u tiên n m 198γ t i
c, th ng g p trong các ch ng vi khu n đ ng ru t đ c bi t là Klebsiella sp,
E.coli,ầ ngoƠi ra còn g p trong các ch ng không ph i vi khu n đ ng ru t nh
Acinetobacter spp, Pseudomonas aeruginosaầkhi các ch ng vi khu n sinh ESBL
thì đ ng ngh a v i vi c chúng kháng l i r t nhi u các kháng sinh, đ c bi t là nhóm
cephaslosporin. Nh mang nh ng men này mà vi khu n có kh n ng kháng l i các
kháng sinh tr c đơy đƣ t ng tiêu di t nó. ơy lƠ gánh n ng th c s trong đi u tr nhi m trùng tr c khu n gram (-). Nh ng vi khu n sinh ESBL có th m c do lây
truy n t ng i nƠy sang ng i khác, ho c do đ c ch n l c qua vi c dùng kháng
sinh. Vì v y vi c phòng ch ng, gi m thi u nh ng v n đ do nh ng vi khu n đó
gây nên chính là vi c ch ng nhi m khu n t t t i các trung tơm ch m sóc đ c bi t
và s d ng kháng sinh h p lý cho nh ng b nh nhân ph i đi u tr dài ngày.
Kháng sinh nhóm -lactams đ c bi t đ n s m nh t trong l ch s kháng sinh
vƠ có vai trị đ c bi t quan tr ng trong đi u tr các nhi m khu n. Hi n nay nhóm B-lactam có s l ng kháng sinh l n nh t, chi m g n ba ph n t t ng s lo i
kháng sinh hi n đang l u hƠnh. Do đ c s d ng r ng rãi nên t l vi khu n đ
kháng các kháng sinh này r t cao, nh t là các vi khu n Gram âm. Vi khu n sinh
ESBL s đ kháng toàn b các penicillin, cephalosporin vƠ aztreonam. H n n a
chúng cịn có kh n ng đ kháng chéo v i nhi u nhóm kháng sinh khác nh
aminoglycoside, fluoroquinolone, tetracyclin, co-trimoxazol. i u nƠy đƣ gây
khơng ít khó kh n cho đi u tr do vi c l a ch n kháng sinh b thu h p. Nh ng
b nh nhân nhi m khu n do vi khu n sinh ESBL có b nh c nh lơm sƠng th ng
Vi c phát hi n các vi khu n sinh ESBL nhanh, chính xác c a phòng xét
nghi m Vi sinh t i các b nh vi n là vi c làm h t s c c n thi t, giúp cho các bác s
lâm sàng s m l a ch n đ c kháng sinh thích h p, gi m chi phí đi u tr , c u s ng
b nh nhân. T i Vi t Nam, tùy theo đi u ki n c a t ng b nh vi n, m t s khoa Vi
sinh lơm sƠng đƣ ti n hành th nghi m phát hi n vi khu n sinh ESBL b ng các
3. S L T V M T S CH NG VI KHU N PHÂN L P T MÁU 3.1. C u khu n Gram d ng
3.1.1. Staphylococci
Hình 1.1: Staphylococci d i kính hi n vi và khu n l c trên th ch MHA
3.1.1.1. Tính ch t vi sinh h c[14]
Hình d ng: vi hu n hình c u, x p riêng l , t ng đôi, t ng 4 t bào hay thành
hình chùm nho, b t mƠu Gram d ng, khơng có lơng, khơng nha bƠo, th ng
khơng có v . Nuôi c y:
Vi hu n m c d dƠng trên các môi tr ng thông th ng, phát tri n
nhi t đ 10-45oC và n ng đ mu i cao t i 10%. Thích h p đi u ki n
hi u và k khí.
Trên mơi tr ng th ch thu ng S. aureus m c thành khúm màu vàng,
còn S. epidermidis th ng là khúm xám ho c tr ng.
Trên môi tr ng th ch máu S. aureus phát tri n nhanh t o tan máu hoàn toàn, các lo i khác ít gây tiêu huy t.
Kh n ng đ kháng: có kh n ng đ kháng v i nhi t đ và hóa ch t cao h n
các vi khu n khơng có nha bào khác, b di t 80oC trong 1 gi . T c u vƠng c ng
có th gây b nh sau m t th i gian dài t n t i môi tr ng.
S kháng kháng sinh: đa s t c u vàng kháng l i Penicillin G, m t s khác còn kháng l i đ c Methicillin g i là Methicillin Resistance S.aureus (MRSA). Hi n nay m t s r t ít t c u còn đ kháng đ c v i Cephalosporin các th h .
Kháng sinh đ c d ng trong các tr ng h p này là Vancomycin.
Tính ch t sinh v t hóa h c: t c u vàng có h th ng enzyme phong phú, nh ng
enzyme đ c dùng trong ch n đoán lƠ: [14]
Coagulase có kh n ng lƠm đơng huy t t ng ng柬 i vƠ đ ng v t khi đƣ