Bộc lộ EGFR. Qua nghiờn cứu biểu hiện EGFR trờn 96 trường hợp
UTBMT phổi chỳng tụi rỳt ra kết luận sau: tỷ lệ dương tớnh với EGFR là 49% trong đú dương tớnh 3+ chiếm 10,4%, 2+ chiếm 13,5%, 1+ chiếm 25%, õm tớnh chiếm 51%. Theo hóng Dako thỡ 2+, 3+ mới được coi là dương tớnh, như vậy tỷ lệ EGFR dương tớnh là 24%.
Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi thấy tỷ lệ EGFR dương tớnh khỏc với nghiờn cứu của một số tỏc giả trờn thế giới: Kết quả nghiờn cứu của Allan R. Li và cộng sự (2008), tỷ lệ EGFR dương tớnh 48% [ 18], nghiờn cứu của Ferenc Pintộr (2008) tỷ lệ EGFR dương tớnh 59% [27], nghiờn cứu của Hsu KH và cộng sự tỷ lệ dương tớnh là 64,2%.[36]. Lynette M. Sholl, Beow Y. Yeap, A. John Iafrate, và cs 2009, nghiờn cứu 65 bệnh nhõn UTBMT thấy tỷ lệ EGFR dương tớnh là 29,2%. Nghiờn cứu của chỳng tụi phự hợp với ghi nhận của Shigematsu H, Li Lin, Takao Takahashi, Masaharu Nomura, et al (2005), tỷ lệ đột biến EGFR là 30% ở những người Đụng Á. [60]
Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi thấy tỷ lệ EGFR dương tớnh thấp hơn kết quả nghiờn cứu của một số tỏc giả khỏc. Tỷ lệ bộc lộ EGFR khỏc nhau cú
thể tuỳ thuộc vào khỏng thể sử dụng, hệ thống phỏt hiện tớn hiệu và tiờu chuẩn đỏnh giỏ dương tớnh trờn UTBMT phổi.
Bộc lộ EGFR với cỏc phõn typ MBH. Tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nhúm UTBMT Tiểu phế quản – phế nang 44,4%, UTBMT Tuyến nhỳ 33,3%, UTBMT đặc với chất nhày 25,0%, UTBMT khụng đặc biệt 23,0%, UTBMT Chựm nang 22,2%, UTBMT Hỗn hợp 13,3%.
Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi phự hợp với kết quả của Shigematsu H, Gazdar AF, Miller VA. và CS 2006 [60], Motoi và cs 2008 [49]: UTBMT nhỳ và UTBMT tiểu phế quản - phế nang cú tỉ lệ EGFR dương tớnh cao nhất.
Liờn quan giữa biểu hiện EGFR với giới. Nghiờn cứu của chỳng tụi
thấy nữ cú tỷ lệ EGFR dương tớnh 23,3%, nam cú tỷ lệ EGFR dương tớnh 24,2%. Sự khỏc biệt khụng cú ý nghĩa thống kờ ( p = 0,15 ). Trong kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi, nam và nữ cú tỷ lệ EGFR dương tớnh gần như nhau, kết quả này tương tự như kết quả nghiờn cứu của Ferenc Pintộr 2008, nữ cú tỷ lệ EGFR dương tớnh 58%, nam cú tỷ lệ EGFR dương tớnh 59%.[27], Fukuoka M, Wu Y và CS 2003, tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nữ là 49,0%, nam 63% [31]
Zhiyong Liang và CS 2010 nghiờn cứu 133 trường hợp ung thư biểu mụ tuyến phổi thấy tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nữ 70,4%, EGFR dương tớnh ở nam 66,1%.[76] Một nghiờn cứu lõm sàng của Sasaki H, Endo K, Konishi A. và cs (2005) ở Nhật Bản cho thấy tần suất lưu hành đột biến EGFR cao hơn ở bệnh nhõn nữ so với bệnh nhõn nam (33,33% so với 1,2%) [64].
Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi khỏc với nghiờn cứu của Marius I. Ilie và cs 2010 tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nhúm bệnh nhõn nữ là 54,5%, EGFR dương tớnh ở nhúm bệnh nhõn nam là 31,2% [79].
Liờn quan giữa bộc lộ EGFR với tuổi. Nhúm bệnh nhõn ≤ 60 tuổi cú
dương tớnh là 25 %, tỷ lệ EGFR dương tớnh ở hai nhúm bệnh nhõn ≤ 60 tuổi và nhúm bệnh nhõn trờn 60 tuổi gần bằng nhau.
Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi tương tự như kết quả nghiờn cứu của Zhiyong Liang và CS 2010, tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nhúm bệnh nhõn < 60 tuổi là 68,3%, EGFR dương tớnh ở nhúm bệnh nhõn trờn 60 tuổi là 68,5% [76]. Khỏc với nghiờn cứu của chỳng tụi, Marius I. Ilie và cs 2010 nghiờn cứu
61 bệnh nhõn ung thư biểu mụ tuyến phổi thấy tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nhúm bệnh nhõn ≤ 65 tuổi là 35%, tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nhúm bệnh nhõn > 65 tuổi là 61,9%.[79]. Kết quả nghiờn cứu của. Fukuoka M, Wu Y và CS
2003, tỷ lệ EGFR dương tớnh trong những BN < 65 tuổi là 56,7%, những BN ≥ 65 tuổi 68,5% [28]. Nghiờn cứu IPASS ở chõu Á cho thấy tỷ lệ đột biến EGFR trong số những bệnh nhõn dưới 65 tuổi là 56%, tỷ lệ đột biến EGFR trong số những bệnh nhõn từ 65 tuổi trở lờn là 68%.[31]
Liờn quan giữa biểu hiện EGFR với di căn hạch vựng. Nghiờn cứu
của chỳng tụi thấy tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nhúm u khụng di căn hạch vựng là 23,3%, EGFR dương tớnh ở nhúm u cú di căn hạch vựng là 25,0%, tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nhúm u cú di căn hạch cao hơn nhúm u khụng di căn. Sự khỏc biệt này khụng cú ý nghĩa thống kờ với p = 0,32.
Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi tương tự như kết quả nghiờn cứu của Zhiyong và CS 2010 tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nhúm khụng di căn hạch là 69,6%, EGFR dương tớnh ở nhúm di căn hạch là 67,8%, khụng cú sự khỏc biệt giữa 2 nhúm bệnh nhõn với p=0,84. [76] Theo Marinna N (2010) tỷ lệ EGFR(+) ở nhúm di căn là 32,5% [45].Nghiờn cứu của Togashi Y và CS 2011 EGFR dương tớnh ở nhúm u di căn hạch vựng là 40,0% [63].
Liờn quan giữa bộc lộ EGFR với kớch thước u. Nghiờn cứu của chỳng tụi thấy tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nhúm u cú kớch thước > 5cm là cao nhất
33,3%, tiếp đến là nhúm 3cm < u ≤ 5cm tỷ lệ EGFR dương tớnh 26,7%, nhúm u ≤ 3cm tỷ lệ EGFR dương tớnh 19,6%.
Kết quả này cho thấy ở những khối u cú kớch thước càng lớn thỡ tỷ lệ EGFR dương tớnh càng cao, tuy nhiờn sự khỏc biệt này khụng cú ý nghĩa thống kờ với p =0,99. Kết quả nghiờn cứu của Hsu KH và CS 2011 nhúm u < 3cm tỷ lệ EGFR dương tớnh chiếm 64,2% [36]
Liờn quan giữa bộc lộ EGFR với vị trớ u. Phổi phải cú tỷ lệ EGFR dương tớnh là 27,5%, phổi trỏi tỷ lệ EGFR dương tớnh là 23,8%. Tỷ lệ EGFR dương tớnh ở phổi phải cao hơn phổi trỏi, sự khỏc biệt khụng cú ý nghĩa thống kờ với p < 0,05.
Bộc lộ EGFR với giai đoạn UTBMT phổi. Tỷ lệ EGFR dương tớnh ở
giai đoạn IV là cao nhất 40%, tiếp đến là giai đoạn III 28,6%, giai đoạn I 26,9%, EGFR dương tớnh ở giai đoạn II 11,1%.
Kết quả này khỏc với nghiờn cứu của Zhiyong Liang và CS 2010 Tỷ lệ EGFR dương tớnh ở giai đoạn I là 68,1%, giai đoạn II 88,2%, giai đoạn III 63,6%, giai đoạn IV 24,2%.[76]. Yoh K. và CS Tỷ lệ EGFR dương tớnh ở giai đoạn II, III là 45% [75]. Nghiờn cứu của Sara Simonettil và CS Tỷ lệ EGFR dương tớnh ở giai đoạn IV là 65%.[58]
Kết quả nghiờn cứu của chỳng tụi tương tự như ghi nhận của Marius I.
Ilie và cs 2010 tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nhúm giai đoạn I+II là 51,6%, giai đoạn III+IV là 30.[79]
KẾT LUẬN
Qua nghiờn cứu 96 bệnh nhõn UTBMT phổi đó phẫu thuật tại bệnh viện K Hà Nội chỳng tụi rỳt ra nhận xột sau:
1. Một số đăc điểm về dịch tễ học, mụ bệnh học:
- UTBMT gặp ở nam nhiều hơn nữ, tỷ lệ nam /nữ là 2,2/1. Tuổi trung bỡnh của cỏc bệnh nhõn nghiờn cứu là 57, bệnh nhõn trẻ nhất là 18 tuổi và tuổi mắc cao nhất là 77, lứa tuổi > 40 chiếm 91,7%.
- UTBMT ở phổi phải nhiều hơn ở phổi trỏi, ở thuỳ trờn nhiều hơn ở thuỳ dưới.
- Phần lớn bệnh nhõn nghiờn cứu cú kớch thước u ≤ 3cm chiếm 53,1% - Chỳng tụi tỡm thấy được tất cả cỏc thứ typ và biến thể của UTBMT phổi. Trong cỏc thứ typ UTBMT, thứ typ nhỳ cao nhất 25%, tiếp đến là typ UTBMT hỗn hợp 15,6%, typ chựm nang và typ tiểu phế quản - phế nang chiếm tỷ lệ bằng nhau là 9,4%, UTBMT khụng đặc biệt 31,9%.
- Theo phõn loại TNM 1997 chỳng tụi thấy giai đoạn IB chiếm tỷ lệ cao
nhất 39,3%, giai đoạn IIIA chiếm tỷ lệ 27,9, giai đoạn IIa chiếm tỷ lệ thấp nhất 1,6%.
2. Đặc điểm EGFR trong UTBMT của phổi:
Tỷ lệ dương tớnh với EGFR là 24%.
Tỷ lệ EGFR dương tớnh ở nhúm UTBMT Tiểu phế quản – phế nang 44,4%, UTBMT Tuyến nhỳ 33,3%, UTBMT đặc với chất nhày 25,0%, UTBMT khụng đặc biệt 23,0%, UTBMT Chựm nang 22,2%, UTBMT Hỗn hợp 13,3%. Tỷ lệ EGFR dương tớnh ở giai đoạn IV là cao nhất 40%, tiếp đến là giai đoạn III 28,6%, giai đoạn I 26,9%, EGFR dương tớnh ở giai đoạn II 11,1%.
Khụng cú mối liờn quan giữa biểu hiện EGFR với giới, tuổi, di căn hạch, vị trớ u và kớch thước u.
KIẾN NGHỊ
1. Kết quả giải phẫu bệnh cần phải cung cấp đầy đủ cỏc thụng tin về tớp mụ bệnh học, di căn hạch.
2. Nhuộm thường qui dấu ấn EGFR, cần cú nhiều nghiờn cứu sõu hơn về EGFR cũng như mối liờn quan của nú với chẩn đoỏn, điều trị và tiờn lượng UTBMT.
TIẾNG VIỆT:
1. Phựng Thị Phương Anh (1999): "Typ mụ bệnh học của ung thư phế quản
qua 4 năm 1995 – 1998 ở những bệnh nhõn đó phẫu thuật". Luận văn thạc
sĩ y học, Đại học Y Hà Nội.
2. Nguyễn Đại Bỡnh (1997) “Ung thư phế quản - phổi”. Bài giảng ung thư học,
bộ mụn ung thư trường đại học y Hà Nội – Nhà suất bản y học Hà Nội
3. Ngụ Quý Chõu (2008), “Ung thư phổi”. Nhà xuất bản y học
4. Hoàng Đỡnh Chõu (1996), "Nghiờn cứu kết quả điều trị phẫu thuật Ung
thư phế quản theo cỏc typ mụ bệnh học và cỏc giai đoạn lõm sàng", Luận văn PTS Y Dược - Học viện Quõn y
5. Nguyễn Việt Cồ, Nguyễn Viết Nhung, Nguyễn Thị Minh (1991). “Tỡnh
hỡnh UTP ở Việt Nam”. Y học Việt Nam, 158, 29-34.
6. Nguyễn Việt Cồ, Nguyễn Viết Nhung, Phạm Thị Hoàng Anh và cs (1996). “Tổng kết nghiờn cứu dịch tễ và điều tra bệnh UTP nguyờn phỏt”,
Áp dụng phũng chống UTP ở Việt Nam, Tổng hội Y dược học Việt Nam, Hội lao và bệnh phổi, Hà Nội, 11-34.
7. Âu Nguyệt Diệu và cs (1999). “Đặc điểm giải phẫu bệnh, lõm sàng của
UTP nguyờn phỏt”, Y học Thành Phố Hồ Chớ Minh, phụ bản chuyờn đề ung biếu học, tập 2, số 3, 67-74.
8. Trần Võn Khỏnh, Tạ Minh Hiếu, Trần Huy Thịnh, Tạ Thanh Văn
"Đột biến gen EGFR, KRAS trong ung thư và liệu phỏp điều trị đớch". Tạp chớ nghiờn cứu y học, tõp7, số 5: 138 -148.
9. Nguyễn Đỡnh Kim (1990): Ung thư phổi ở Việt Nam “qua 389 ca mổ”.
cỏo khoa học Hội nghị nghiờn cứu sinh 11/2002, Đại học y Hà Nội.
11. Lờ Trung Thọ, (2007) “Nghiờn cứu ỏp dụng phõn loại mụ bệnh học ung
thư biểu mụ phế quản của tổ chức y tế thế giới 1999”. Luận ỏn tiến sĩ y
học – Trường Đại học Y Hà Nội.
12. Nguyễn Tiến Tuõn, (2004) “Nghiờn cứu mụ bệnh học ung thư biểu mụ
tuyến phế quản theo phõn loại mới của tổ chức y tế thế giới 1999”.
13. Ngụ Văn Trung (2001) Nghiờn cứu mụ bệnh học ở cỏc vị trớ khỏc nhau
của bệnh phẩm ung thư phổi sau phẫu thuật. Luận văn thạc sĩ y học. Hà Nội-2001.
14. Phan Lờ Thắng. Nghiờn cứu đặ điểm lõm sàng, mụ bệnh học ung thư phổi
nguyờn phỏt đó phẫu thuật tại bệnh viện K 1999- 2001. Luận văn thạc sĩ Y học. Đại học Y Hà Nội 2002.
15. Trần Nguyờn Phỳ, Ngụ Quý Chõu (2007). “Nghiờn cứu lõm sàng và
phõn loại TNM UTPQ khụng tế bào nhỏ”. Tạp chớ Nghiờn cứu y học, 53, 5,: 46-52.
16. Ngụ Thế Quõn*, Phạm Thị Thỏi Hà*, Nguyễn Chi Lăng*, Nguyễn Cụng Định*." phõn loại mụ bệnh học ung thư phế quản theo phõn loại của
tổ chức y tế thế giới 1999", Y Hoc TP. Hồ Chớ Minh, chuyờn đề ung bướu tập 11 - phụ bản số 3 - 2007: 47 – 53
17. Trần Văn Sỏng (200), “Sinh học phõn tử và miễn dịch học trong bệnh lý
A. Miller, Maureen F. Zakowski, Valerie Rusch, Mark G. Kris and Marc Ladanyi. "EGFR mutations in this type of Lung Clinical experience and relationship testing EGFR gene copy number and immunohistochemical expression". Journal of Molecular Diagnostics 2008, Vol. 10, No. 3 Copyright â 2008 American Association for Investigation Pathology & Molecular Pathology Association
19. Ateaga Carlos, (2002), "Epidrmant growth factor receptor dependence in
human tumors: more than just expresion" The Oncology 7 (4), pp. 31 – 39.
20. Atalay G, Cardoso F, Awada A & Piccart. M.J, (2003), " Novel
therapeutic strategies targeting the epidrmant growth factor receptor (EGFR) family and downstream effectors in breast cancer", Annals of Oncology 14, pp. 1346 - 1363.
21. A. C. Borczuk Micropapillary Histology: A Frequent Morphology of
Mutation-Associated Lung Adenocarcinoma?Am J Clin Pathol 2009
131:615-617
22. Burns, DM.Christy M. Anderson,1 and Nigel Gray2. Has the lung cancer risk from smoking increased over the last fifty years? Cncer Causes Control. 2011 March; 22(3): 389–397
23. Carpenter G, Cohen S, 1990, "Epidrmant growth factor", Journal of
biological chemistry 265 (14), pp 7709 – 7712.
24. Gatgenier U.K Hossfeld D.K, Love P.R (1995), Lung cancer, "Manuel of
26. Federico Venuta, Anna Maria Ciccone, Marco Anile, Mohsen Ibrahim, Tiziano De Giacomo, Giorgio F. Coloni and Erino A.
Rendina. Reconstruction of the Pulmonary Artery for Lung Cancer: Long- term Results. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2009;138:1185-91
27. Ferenc Pintộr. Targetted Therapy of Lung Adenocarcinomas with
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Inhibitors.Thesis Dr. Semmelweis University (2008)
28. Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al. Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2003;21:2237-2246
29. Gatgenier U.K Hossfeld D.K, Love P.R (1995), Lung cancer, "Manuel of
clinical oncology", 6 th edition, vol II, pp. 405- 425.
30. Mitsudomi T, Yatabe Y. receptor gene mutations of epidermal growth
factor and related genes as determinants of epidermal growth factor receptor-sensitive tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. Cancer Science 2007; 98: 1817-1824
31. M. Fukuoka, Y. Wu, S. Thongprasert, C. Yang, D. Chu, N. Saijo, C. Watkins, E. Duffield, A. Armour, T. Mok. Biomarker analyses from a
phase III, randomized, open-label, first-line study of gefitinib (G) versus carboplatin/paclitaxel (C/P) in clinically selected patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in Asia (IPASS). J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 8006^)
domain of epidermal growth factor receptor is a predictive and prognostic factor for gefitinib treatment in patients with non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2005 May 15;11(10):3750-7.
33. Motoi, Noriko MD, PhD* †; Szoke, Janos MD* ‡; Riely, Gregory J. MDĐ; Seshan, Venkatraman E. PhD∥; Kris, Mark G. MDĐ; Rusch, Valerie W. MDả; Gerald, William L. MD, PhD*; Travis, William D. MD*Lung Adenocarcinoma: Modification of the 2004 WHO Mixed Subtype to Include the Major Histologic Subtype Suggests Correlations Between Papillary and Micropapillary Adenocarcinoma Subtypes, EGFR Mutations and Gene Expression Analysis. American Journal of Surgical Pathology: June 2008 - Volume 32 - Issue 6 - pp 810-827
34. Huang SF, Liu HP, Li LH, Ku YC, Fu YN, Tsai HY, Chen YT, Lin YF, Chang WC, Kuo HP, Wu YC, Chen YR, Tsai SF. High Frequency
of EGFR mutations with complex patterns in non-small cell lung cancers related to gefitinib responsiveness in Taiwan. Clinical Cancer Research; 10(24):8195-203, 2004.
35. Hirsch FR, Verella – Garcia M, Bunn OA Jr, at al. (2003). epidrmant
growth factor receptor in non-small cell lung carcinomas: correlation betwee gene copy number and protein expression and impact on prognosis. J Clin Oncol 2003, 21:3798
36. Hsu KH, Chen KC, Yang TY, Yeh YC, Chou TY, Chen HY, Tsai CR, Chen CY, Hsu CP, Hsia JY, Chuang CY, Tsai YH, Chen KY, Huang MS, Su WC, Chen YM, Hsiung CA, Chang GC, Chen CJ, Yang PC.Epidermal growth factor receptor mutation status in stage I lung
adenocarcinoma with different image patterns. J Thorac Oncol. 2011 Jun;6(6):1066-72.
Louis DN, Christiani DC, Settleman J, Haber DA. Activating mutations
in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non- small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39. Epub 2004 Apr 29.
38. Lynne Eldridge MD, About.com Guide. "Lung Adenocarcinoma:
Symptoms, Treatments, and Prognosis" Updated December 09, 2011. About.com Health's Disease and Condition content is reviewed by the Medical Review Board
39. Kalikaki A, Koutsopoulos A, Trypaki M, et al. Comparison of EGFR
and K-RAS gene status between primary tumors and corresponding metastases in NSCLC. Br J Cancer 2008, 99: 923-929. 2 Schmid K, Oehl N, Wrba F, Pirker R, C Pirker, M. Filipits EGFR / KRAS / BRAF mutations in primary lung adenocarcinomas and locoregional lymph node metastases, respectively. Clin Cancer Res 2009; 15: 4554-4560