Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.4. Trong điều trị trúng đích ung thưđại tràng giai đoạn sớm
Bevacizumab
Kháng thể đơn dịng người kháng yếu tố tăng trưởng nội mơ mạch máu (VEGF), một yếu tố tăng trưởng cần thiết cho quá trình tân sinh mạch máu nuôi u. Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy khi kết hợp bevacizumab với hóa trị trong bệnh nhân UTĐTT giai đoạn tiến xa, kết quả làm tăng tỉ lệ đáp ứng, kéo dài thời gian sống thêm so với nhóm hóa trị đơn thuần [91].
Thử nghiệm NSABP C-08:
Năm 2009 Allegra CJ và cộng sự ở National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project – Mỹ đã công bố kết quả nghiên cứu trên tạp chí J Clin
Oncol. Nghiên cứu được tiến hành trên 2672 bệnh nhân UTĐT giai đoạn II (25%) -III được chia thành 2 nhóm điều trị, nhóm điều trị FOLFOX6 biến đổi (chu kỳ 2 tuần, với 12 chu kỳ) với bevacizumab (5 mg/kg, chu kỳ 2 tuần x 12 tuần) và nhóm FOLFOX6 biến đổi khơng có bevacizumab [92]. Kết quả theo dõi thời gian sống thêm 3 năm, khơng có sự khác biệt giữa nhóm điều trị có bevacizumab và nhóm khơng có bevacizumab (3 năm sống thêm khơng bệnh 77% so với 76%, HR 0.89, 95% CI 0.76 - 1.04) [92-93].
Cetuximab
Một kháng thể đơn dịng có thành phần một phần ở người và một phần ở chuột, nó gắn vào thụ thể yếu tố phát triển biểu mơ (EGFR), qua đó ngăn chặn sự truyền thơng tin vào trong tế bào cho sự sao chép của nhân tế bào, vì vậy tế bào khơng gián phân, và chết theo chương trình. Cetuximab được chứng minh có hiệu quả trong điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn di căn, có gen wild-type K-ras, nhưng chưa được chứng minh có hiệu quả trong điều trị bổ trợ ung thư đại tràng.
Thử nghiệm NCCTG-N0147:
Nghiên cứu được tiến hành trên 1.760 bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III đã được phẫu thuật, có gen K-ras wild-type và 658 bệnh nhân KRAS mutant tumors [94] bệnh nhân được chia làm 2 nhóm: nhóm điều trị phác đồ Folfox có cetuximab nhóm điều trị folfox đơn thuần. Kết quả: Nghiên cứu phải đóng lại giữa chừng vì cetuximab cũng khơng có hiệu quả khi kết hợp với hóa chất, trong điều trị bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn III.
Panitumumab
Là kháng thể đơn dòng kháng phần ngoại bào của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô (EGFR), là thuốc điều trị nhắm trúng đích được FDA chấp thuận năm 2009 sử dụng trên UT biểu mơ đại trực tràng di căn khơng có biểu hiện đột biến K-RAS [95]. Hiện nay vẫn chưa xác được chấp thuận trong điều trị bổ trợ UTĐT giai đoạn III [96].
Ziv-aflibercept (ZALTRAP®)
Thử nghiệm VELOUR thử điều trị bước hai Ziv-aflibercept ở bệnh nhân UTĐT di căn tiến triển sau khi điều trị phác đồ có chứa oxaliplatin. Kết quả ghi nhận có cải thiện nhỏ thời gian sống thêm tồn bộ (13.5 tháng cho FOLFIRI/Ziv-aflibercept so với 12.1 tháng cho FOLFIRI/placebo; HR, 0.82; CI 95%, 0,71-0.94; p = 0.003) [97].
Regorafenib (STIVARGA®)
Thử nghiệm pha III CORRECT chia ngẫu nhiên bệnh nhân tiến triển sau điều trị tiêu chuẩn vào 2 nhóm, chăm sóc nâng đỡ với giả dược hoặc regorafenib. Nghiên cứu đã đạt được tiêu chí chính là thời gian sống thêm toàn bộ (6.4 tháng cho regorafenib so với 5.0 tháng cho giả dược; HR, 0.77; 95% CI, 0.64-0,94; p = 0.005). Thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển cũng có ý nghĩa thống kê nhưng cải thiện rất ít (1,9 tháng so với 1,7 tháng; HR, 0.49; 95% CI, 0.42-0,58; p < 0.000001) [98].