6. Đánh giá chức năng tế bào beta
2.5. Đạo đức nghiên cứu
Nghiên cứu không can thiệp thay đổi quy trình điều trị thường quy tức thời theo nhu cầu điều trị tại bệnh phòng nên về nguyên tắc không gây các hiệu ứng phụ đáng ngại cho bệnh nhân. Sau khi lấy máu phục vụ nghiên cứu bệnh nhân được xét nghiệm đường máu mao mạch và điều trị bổ sung tùy theo mức tăng đường máu. Sau khi làm nghiệm pháp uống 75 gram glucose sẽ được tiếp tục theo dõi đường máu và điều trị phù hợp trong những ngày tiếp theo cho tới khi ra viện.
Chi tiết được thể hiện trong phiếu tình nguyện tham gia nghiên cứu của bệnh nhân kèm theo trong hồ sơ và cam kết về đạo đức nghiên cứu của nghiên cứu viên chính.
CHƯƠNG 3 DỰ KIẾN KẾT QUẢ
Bảng 3.1. Phân bố bệnh nhân theo tuổi Tuổi Số lượng % 18 – 30 30 – 40 40 – 50 > 50 Tổng Dự kiến biểu đồ hình cột
Bảng 3.2. Phân bố bệnh nhân theo giới
Giới Số lượng %
Nam Nữ Tổng
Bảng 3.3. Phân bố BMI của nhóm nghiên cứu BMI Số lượng % <18,5 18,5-22,9 23-24.9 25-29.9 >30 Tổng Dự kiến vẽ biều đồ hình cột
Bảng 3.4. Phân bố số đo vòng bụng và tỉ số WHR (Waist Hip Ratio) Số đo vòng bụng và WHR Mức độ Số lượng % ≥ 90 cm với nam ≥ 80 cm với nữ WHR > 0,9 với nam WHR > 0,8 với nữ Tổng
Bảng 3.5. Đặc điểm lâm sàng của nhóm nghiên cứu
Đặc điểm Số lượng %
Khát nước Đái nhiều
Buồn nôn và/hoặc nôn Đau bụng
Da khô nóng Mệt mỏi Sụt cân
Hơi thở có mùi ceton Thở kiểu Kussmaul Khác
Tổng
Dự kiến vẽ biểu đồ hình cột
Bảng 3.6. Phân bố số đo huyết áp của nhóm nghiên cứu
Phân loại N % Bình thường Tiền THA THA độ 1 THA độ 2 Tổng
Bảng 3.7. Chỉ số cận lâm sàng cơ bản của nhóm nghiên cứu
Chỉ số Trung bình Cao nhất Thấp nhất
pH
HCO3- (mmHg) Khoảng trống Anion Ceton máu (mmol/l) Ceton niệu (mmol/l) HbA1c (%) Cholesterol toàn phần (mmol/l) Triglycerid (mmol/l) HDL-C (mmol/l) LDL-C (mmol/l) Kali (mmol/l) Creatinin (µmol/l) CRP (mg/dl) Số lượng hồng cầu (T/l) Số lượng bạch cầu (G/l)
Số lượng tiểu cầu (G/l) PT (%)
Bảng 3.8. Chỉ số kháng insulin của nhóm nghiên cứu
HOMA-IR Trung bình Cao nhất Thấp nhất
Bảng 3.9. Tỷ lệ bệnh nhân kháng insulin theo chỉ số HOMA-IR
N % Không kháng insulin Kháng insulin Tổng Dự kiến vẽ biểu đồ hình tròn Bảng 3.10. Tỷ số C-peptid/Glucose lúc đói C0/G0 Trung bình Cao nhất Thấp nhất
Bảng 3.11. Tỷ số C-peptid/Glucose thời điểm 30 phút sau test uống 75g glucose
C30/G30 Trung bình Cao nhất Thấp nhất
Bảng 3.12. So sánh tỷ số C-peptid/Glucose trước và sau uống 75 gram glucose Trước Sau C0/G0 C30/G30 Tổng CHƯƠNG 4 DỰ KIẾN BÀN LUẬN
DỰ KIẾN KẾT LUẬN
Dựa theo kết quả nghiên cứu
DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ
I.Tiếng Việt
1. Nguyễn Đạt Anh và cs (2001). Nghiên cứu nồng độ insulin máu ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 mới được phát hiện bệnh khi nằm viện cấp cứu. Tạp chí y học thực hành số 5/2001, tr: 26-28
2. Tạ Văn Bình (2007). Những nguyên lý nền tảng đái tháo đường, tăng glucose máu. Nhà xuất bản Y học, tr:13-72
3. Trương Ngọc Dương (2005). Nghiên cứu nồng độ insulin huyết thanh ở bệnh nhân đái tháo đường type 2. Tạp chí y học thực hành số 6/2005, tr:13-15
4. Lê Thanh Hải (2006). Nghiên cứu tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân có tai biến mạch não. Luận án tiến sỹ
5. Nguyễn Thu Hiền (2007). Nghiên cứu nồng độ C-peptid ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 lần đầu đến khám tại bệnh viện Nội tiết. Luận văn thạc sỹ y học.
6. Ngô Thi Tuyết Nga (2010). Nghiên cứu tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân đái tháo đường typư 2 phát hiện lần đầu tại bệnh viện Bạch Mai. Luận văn thạc sỹ y học.
7. Đặng Thị Thủy (2010). Nghiên cứu chỉ số kháng insulin HOMA trên bệnh nhân đái tháo đường type 2. Luận văn tốt nghiệp cử nhân y khoa. 8. Nguyễn Thị Phương Thảo (2010). Nghiên cứu tình trạng kháng insulin
ở người cao tuổi đái tháo đường type 2 có hội chứng chuyển hóa điều trị tạibệnh viện lão khoa trung ương. Luận văn thạc sỹ y học.
y dược học Việt Nam 3/1999, tr: 28-32
10. Phạm Thị Minh Đức (2007). Sinh lý học. Nhà xuất bản y học, tr:325-330
II. Tiếng Anh
11. American Diabetes Association (2011). Standards of medical care in diabetes - 2011. Diabetes Care. Jan;33(suppl1):S11-S61.
12. American Diabetes Association (2007). Diagnosis and classisification of diabetes mellitus. Diabetes Care. tr: 42-47
13. Annie C, Bernard C, Pascale M (2005). Insulin resistance sydrome, body mass index and the risk of ischemic heart disease. JAMC; 172(10). 14. Mee Kyoung Kim, Seung Hwan Lee, et al (2009). Clinical
characteristics of Korean patients with new-onset diabetes presenting withdiabetic ketoacidosis. Deabetes rearch and clinical practice, tr: 8-11 15. Juris J. Meier, Bjoern A. Menge, et al (2007).Functional Assessment of
pancreatic β-cell area in human. Diabetes 2009, tr: 1595-1603
16. Stephen Greene, Jeremy Allgrove, et al (2009). Type 1 diabetes diagnosis and management of type 1 diabetes in children and young people. tr: 111
17. Tara M. Wallace, Jonatha C. Levy, et al (2004). Use and abuse of HOMA modelling. Diabetes Care, tr: 1487-1495.
18. Masato Kasuga (2006). Insulin resistance and pancreatic beta cell failure.
The journal of clinical investigation, tr: 1757-1760
19. David B. Dunger, Mark A. Sperling, et al (2004). European society for paediatric endocrinology/Lawson wilkins pediatric endocrine society consensus statement on diabetic ketoacidosis in children and adolescents.
21. Kretows Ki A, Kowalska I (2000). IA-2 and aiti GAD antibody in patients with newly diagnosised typ 1 diabetes and their first degree relatives. Prezegllek 57, pp: 408-467
22. Davidson PC, Hebblewhite HR, Bode BW, et al, 2003. Statistically based CSII parameters: correction factor (CF) (1700 rule), carbonhydrate-insulin ratio (CIR) (2.8 rule), and basal-to-total ratio. Diabetes Technol Ther;5:237.
23. John K. Davidson M.D(2004). Clinicsal diabetes mellitus. Third edition, p: 354-355
24. Kitabchi AE, Duckworth WC, et al (1990). In synthesis, proinsulin and C-peptid in Rifkin H, Porte D Diabetes Mellitus, p: 71-88.
25. Furnary AP, Gao G, Grunkemier GL, et al, 2003. Continous insulin infusion reduces mortality in patients with diabetes undergoing coronary artery bypass grafting. J Thorac Cardiovasc Surg;125:1007-1021.
26. Gill GV, Sherif IH, Alberti KG, 1981. Management of diabetes during open heart surgery. Br J Surg;68:171-172.
27. Golden SH, Peart-Vigilance C, Kao WH, et al, 1999. Perioperative glycemic control and the risk of infectious complications in a cohort of adults with diabetes. Diabetes Care ;22:1408-1414.
28. Hawkins JB, Morales CM, Shipp JC, 1995. Insulin requirement in 242 patients with typee 2 diabetes mellitus. Endocr Pract;1:385-389.
29. Hirsch IB, Paauw DS, Brunzell J, 1995. In-patient management of adults with diabetes. Diabetes Care;18:870-878.
30. Inzucchi SE, 2006. Clinical practice. Management of hyperglycemia in the hospital setting. N Engl J Med;355:1903-1911.
hyperglycemia on patients with severe brain injury. J Trauma; 58:47.
33. Joshi N, Caputo G, Weitekamp M, et al, 1999. Infections in patients with diabetes mellitus. N Engl J Med 341 1906-1912.
34. King H, Rewers M, 1993. World Health Orgnization Ad Hoc Diabetes Reporting Group. Global estimates for prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in adults. Diabetes Care; 16:157-77.
35. Kitabchi AE, Umpierrez GE, Murphy MB, 2003. Hyperglycemic crises in patients with diabetes mellitus. Diabetes Care;26:S109-S117.
ĐẶT VẤN ĐỀ...1
CHƯƠNG 1...3
TỔNG QUAN...3
1. Dịch tễ của bệnh đái tháo đường...3
2. Bệnh đái tháo đường...3
2.1. Định nghĩa ĐTĐ và tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ...3
2.2. Phân loại bệnh ĐTĐ [2],[12]...4
2.2.2. ĐTĐ type 2...6
2.2.3. C ác loại ĐTĐ đặc biệt khác...7
2.2.4. ĐTĐ thai kỳ...8
2.3. Cơ chế bệnh sinh của bệnh ĐTĐ...8
2.3.1. Cơ chế bệnh sinh của bệnh ĐTĐ type 1[2]...8
2.3.2. Cơ chế bệnh sinh của bệnh ĐTĐ type 2 [2]...9
2.4. Các biến chứng của bệnh đái tháo đường [2]...11
2.4.1. Các biến chứng cấp tính...11
2.4.2. Các biến chứng mạn tính của bệnh đái tháo đường...11
3. Biến chứng nhiễm toan ceton ở bệnh nhân ĐTĐ...11
3.1. Những đặc điểm chính trong sinh lý bệnh[2], [19]...11
3.2. Biểu hiện lâm sàng của nhiễm toan ceton ĐTĐ...12
3.2.1. Yếu tố thuận lợi...12
3.2.2. Các triệu chứng và dấu hiệu lâm sàng...12
3.3. Các triệu chứng cận lâm sàng...13
4. Đặc điểm cấu tạo và chức năng của tuyến tụy nội tiết [10]...13
4.1. Sơ lược về giải phẫu:...13
4.2. Chức năng sinh lý tụy nội tiết ...14
4.3. Đặc điểm cấu tạo, quá trình sinh tổng hợp và chuyển hóa insulin[]...14
4.3.1. Đặc điểm cấu tạo của insulin...14
4.3.3. Chuyển hóa của insulin...15
5. Đại cương về kháng insulin...16
5.1. Định nghĩa kháng insulin...16
5.2. Chỉ số HOMA-IR...17
6. Đánh giá chức năng tế bào beta ...18
6.1. Đặc điểm sinh lý của tế bào đảo tụy trong ĐTĐ type 2[2]...18
Thông thường, ở người trưởng thành, tế bào beta chiếm khoảng 1% khối lượng tụy; nhưng các nghiên cứu giải phẫu bệnh cho rằng ở người ĐTĐ type 2 khối lượng đảo tụy chỉ còn lại khoảng 50% so với người bình thường. Đây là điều rất đáng ngạc nhiên bởi vì chỉ với 50% còn lại này mà trong một thời gian rất dài tế bào beta vẫn đủ khả năng duy trì nồng độ insulin máu bình thường, thậm chí ở mức cao để duy trì nồng độ glucose ổn định...18
Trong trường hợp người ĐTĐ type 2 thể béo, tức là tình trạng kháng insulin là chủ yếu, thì khối lượng tế bào đảo tụy không những giảm mà lại tăng?...18
6.1.1. Hiện tượng có các đảo tụy mới hình thành trong ống tụy...19
Nghiên cứu giải phẫu bệnh cho thấy, ở những người có một số bệnh lý về gan, người ĐTĐ type 2, ĐTĐ type 1 giai đoạn tế bào beta bị phá hủy do các quá trình tự miễn dịch, người béo phì, có các đảo tụy mới hình thành trong các ống tụy...19
Trong trường hợp này người ta cho rằng các tế bào beta mới được hình thành từ hai nguồn, một từ những tế bào trưởng thành, trải qua quá trình gián phân thông thường, nguồn thứ hai từ những tế bào khác là tiền thân của tế bào beta, được tìm thấy trong ống tụy. Có lẽ đây là nguyên nhân làm tăng insulin máu ở bệnh nhân ĐTĐ type 2? ...19
6.1.2. Lắng đọng Amyloid ở đảo tụy...19
Hiện tượng lắng đọng amyloid ở đảo tụy của người bệnh ĐTĐ được mô tả lần đầu vào năm 1990, nhưng phải đến năm 1986 mới xác định được peptid này gồm 37 a.a, được gọi là peptid tuyến tụy (IAPP-islet amyloid polypeptid). Người ta cũng thấy rằng các a.a từ 20 đến 29, nhất là các a.a vị trí thứ 25 là rất quan trọng, nó quyết định khả năng peptid này có tạo amyloid hay không...19
6.2. Nghiên cứu về đánh giá chức năng tế bào beta[15]...19
Nghiên cứu của Juris J. Meier và cộng sự tại bệnh viện St Josef, trường đại học Ruhr của Đức từ năm 2004- 2007 cho kết quả: Tăng đường huyết xảy ra khi insulin bài tiết ra ko đủ cho một cấp độ nhất định đề kháng insulin, và cả ĐTĐ type 1 và type 2 đều có liên quan đến sự thâm hụt đáng kể khối lượng tế bào beta (65% trong ĐTĐ type 2, 99% trong ĐTĐ type 1). Trong những năm gần đây, các phương pháp điều trị đều hướng đến mục tiêu là duy trì thậm chí là khôi phục lại khối lượng tế bào beta. 1 số lượng lớn các tác nhân đã được đề xuất để tái sinh tế bào beta để từ đó làm tăng thêm khối lượng tế bào beta trong thực nghiệm (ví dụ như chất đồng đẳng với Glucagon-like peptide (GLP) -1; chất ức chế dipeptidyl peptidase-4). Tuy nhiên, phần lớn các nghiên cứu đều kiểm tra ảnh hưởng của các hợp chất lên khối lượng tế bào beta được thực hiện trên invitro hoặc thực nghiệm trên loài động vật gặm nhấm nên rất khó để đánh giá trực tiếp trên cơ thể người trong invivo. ...19
CHƯƠNG 2...21
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU...21
2.1. Đối tượng nghiên cứu...22
Bao gồm tất cả bệnh nhân được chẩn đoán ĐTĐ lần đầu tiên, điều trị tại khoa Nội tiết Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 1/2012 đến tháng 10/2012. ...22
2.2.1. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân...22
2.2.2. Tiêu chuẩn loại trừ...22
2.4. Phương pháp nghiên cứu: ...22
Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả...22
Cỡ mẫu: Mẫu thuận tiện...22
Quy trình nghiên cứu...22
2.4.1. Thu thập số liệu...22
2.4.2. Các bước tiến hành...25
2.4.2. Phương pháp xử lý số liệu...26
2.5. Đạo đức nghiên cứu...26
DỰ KIẾN BÀN LUẬN...31 DỰ KIẾN KẾT LUẬN...32 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ...32