- Chế phẩm dựng trong nghiờn cứu: [mục 1.6] Luotai dạng viờn nang mềm 100 mg - Lọ 30 viờn.
Liều dựng: ngày uống 2 viờn chia hai lần (sỏng - chiều) x 30 ngày. Chỉ định điều trị:
Bệnh lý hệ thần kinh: đột quỵ do huyết khối, cỏc triệu chứng của thiểu năng tuần hoàn nóo thể trung ương, Tắc nghẽn mạch mỏu nóo và tắc nghẽn mạch mỏu vừng mạc do huyết khối.
Bệnh lý hệ tim mạch: cơn đau thắt ngực, nhồi mỏu cơ tim.
Hỡnh 2.1. Thuốc nghiờn cứu 2.2. ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIấN CỨU
- Địa điểm nghiờn cứu: Khoa YHCT Bệnh viện Bạch Mai.
- Thời gian nghiờn cứu: Từ thỏng 1 năm 2012 đến thỏng 11 năm 2012.
2.3. ĐỐI TƯỢNG NGHIấN CỨU 2.3.1. Tiờu chuẩn chọn bệnh nhõn:
Là những bệnh nhõn từ 18 tuổi trở lờn, khụng phõn biệt giới tớnh, nghề nghiệp, được chẩn đoỏn NMN khu vực động mạch nóo giữa sau giai đoạn cấp, được chuyển đến khỏm và điều trị tại khoa Y học cổ truyền Bệnh viện Bạch Mai.
Bệnh nhõn bị NMN lần thứ nhất.
Bệnh nhõn tự nguyện điều trị, được khỏm lõm sàng, cận lõm sàng theo mẫu bệnh ỏn thống nhất.
2.3.2. Tiờu chuẩn chẩn đoỏn
2.3.2.1. Theo y học hiện đại .
+ Nhồi mỏu nóo được chẩn đoỏn theo định nghĩa (mục 1.3.4.1)
+ Được cỏc bỏc sĩ chuyờn ngành thần kinh, cấp cứu, tim mạch xỏc định bị NMN khu vực động mạch nóo giữa sau giai đoạn cấp.
+ Thể lõm sàng nhồi mỏu nóo khu vực động mạch nóo giữa:
Hội chứng động mạch nóo giữa nụng: Liệt nhẹ vận động và cảm giỏc tay mặt, thất ngụn, rối loạn thị giỏc, quay mắt quay đầu về bờn tổn thương.
Hội chứng động mạch nóo giữa sõu: Bại hoặc liệt vận động đơn thuần nửa người kể cả mặt, cú thể kốm theo khú núi.
Hội chứng toàn bộ động mạch nóo giữa: Liệt toàn bộ bỡnh quõn nửa người và rối loạn thị giỏc, cảm giỏc, ngụn ngữ, di chứng thường khỏ nặng.
- Lõm sàng:
Bệnh nhõn NMN khu vực động mạch nóo giữa sau giai đoạn cấp dựa theo sự tiến triển của bệnh theo thời gian (sau 2-3 tuần đầu).
+ Bệnh nhõn cú cỏc triệu chứng: liệt nửa người ở cỏc mức độ khỏc nhau, liệt dõy thần kinh VII, cú thể cú rối loạn ngụn ngữ, tõm trớ, rối loạn đại tiểu tiện,
RLTKTV....
+ Tỉnh tỏo, nghe và hiểu được lời núi.
+ Khụng cú cỏc biến chứng loột, bội nhiễm nặng.
- Cận lõm sàng:
+ Chụp cắt lớp vi tớnh sọ nóo, chụp cộng hưởng từ sọ nóo: cú cỏc ổ giảm tỉ trọng, cỏc ổ giảm tỉ trọng thường cú hỡnh thang, hỡnh tam giỏc đỏy quay ra ngoài hay hỡnh trũn. Cỏc lỗ khuyết cú hỡnh trũn hoặc hỡnh bầu dục, đường kớnh < 1,5 cm, vị trớ phự hợp với vựng phõn bố của động mạch nóo.
+ Xột nghiệm dịch nóo tuỷ: khụng cú biến đổi đặc trưng, màu sắc trong suốt khụng cú mỏu.
+ Xột nghiệm sinh hoỏ mỏu: cholesterol, triglycerit, AST, ALT, ure, creatinin.
+ Cỏc xột nghiệm cụng thức mỏu cơ bản.
- Đỏnh giỏ mức độ liệt của bệnh nhõn theo Rankin và chỉ số Barthel:
Theo độ Rankin chọn bệnh nhõn cú di chứng từ độ II đến độ IV-V. Theo chỉ số Barthel chọn bệnh nhõn cú di chứng từ độ II đến độ IV.
2.3.2.2. Theo y học cổ truyền :
- Bệnh nhõn thực tại cú biểu hiện chứng bỏn thõn bất toại.
- Cỏc triệu chứng được khỏm theo bốn bước: vọng, văn, vấn, thiết.
- Qui nạp bệnh theo bỏt cương, hội chứng bệnh tạng phủ để phõn
loại:
Trỳng phong kinh lạc - Trỳng phong tạng phủ:
+ Trỳng phong kinh lạc: thịt da tờ dại, đi đứng nặng nhọc, khụng hụn mờ, miệng mộo, liệt nửa người, rờu lưỡi trắng, mạch huyền tế hoặc phự sỏc.
miệng mộo mắt lệch.
2.3.3. Tiờu chuẩn loại trừ
- Nhồi mỏu nóo chảy mỏu, chảy mỏu nóo.
-Nhồi mỏu nóo khụng phải lần thứ nhất.
-Dị dạng mạch mỏu nóo, nhiễm khuẩn, di căn ung thư, viờm nóo, u nóo. viờm màng nóo.
-Bệnh nhõn cú kốm cỏc bệnh : HIV/ AIDS, lao.
-Phụ nữ cú thai.
-Bệnh nhõn khụng cú đủ hồ sơ và phim chụp cắt lớp vi tớnh sọ nóo, dựng thuốc ngắt quóng, bỏ thuốc quỏ 3 ngày, khụng thực hiện đỳng yờu cầu nghiờn cứu.
2.4. PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU 2.4.1. Thiết kế nghiờn cứu
- Thiết kế nghiờn cứu: thử nghiệm lõm sàng mở, so sỏnh trước và
sau điều trị, cú so sỏnh với nhúm chứng.
- Cỡ mẫu nghiờn cứu: chọn 60 bệnh nhõn được chẩn đoỏn NMN
điều trị ổn định qua giai đoạn cấp và đỏp ứng cỏc tiờu chuẩn về đối tượng nghiờn cứu.
- Chia hai nhúm theo phương phỏp ghộp cặp đồng đều về: tuổi,
giới tớnh, độ liệt, mức độ bệnh theo YHHĐ và YHCT:
+ Nhúm đối chứng: gồm 30 bệnh nhõn được điều trị theo phỏc đồ nền gồm thuốc YHHĐ, YHCT, điện chõm theo phỏc đồ của khoa YHCT Bệnh viện Bạch Mai.
+ Nhúm nghiờn cứu: gồm 30 bệnh nhõn được điều trị theo phỏc đồ nền như nhúm chứng, phối hợp thờm chế phẩm nghiờn cứu thuốc Luotai 100 mg, uống 1 viờn/lần - hai lần trong ngày sau bữa ăn.
+ Phỏc đồ nền được ỏp dụng tại Khoa YHCT Bệnh viện Bạch Mai:
• Thuốc bảo vệ và dinh dưỡng thần kinh:
Gliatilin 5 ml/ống - Tiờm bắp mỗi lần 1 ống, ngày 2 lần trong 30 ngày liờn tiếp.
Nootropyl 800 mg/viờn - Uống mỗi lần 1 viờn, ngày 2 lần trong 30 ngày liờn tiếp.
• Cỏc thuốc điều trị bệnh kốm theo nếu cú như tăng huyết ỏp, tiểu đường, rối loạn lipid mỏu, thuốc chống ngưng tập tiểu cầu...
• Thuốc YHCT.
• Điện chõm: theo phỏc đồ tại mục 1.5.2.1.
2.4.2. Quy trỡnh nghiờn cứu
2.4.2.1. Tuyển chọn bệnh nhõn và chia nhúm
Chọn bệnh nhõn
- Chọn cỏc bệnh nhõn thỏa món cỏc yờu cầu của đối tượng nghiờn
cứu trong mục 2.3.1.
- Cỏc xột nghiệm cận lõm sàng được thực hiện tại Bệnh viện Bạch
Mai như: Xột nghiệm huyết học, sinh húa mỏu, chụp cắt lớp vi tớnh sọ nóo, chụp MRI sọ nóo.
Chia nhúm
Chia cỏc bệnh nhõn đó đủ tiờu chuẩn lựa chọn vào hai nhúm: nhúm nghiờn cứu và nhúm đối chứng.
2.4.2.2. Cỏch điều trị
Nhúm đối chứng:
- Áp dụng điều trị theo phỏc đồ nền của Khoa YHCT – Bệnh
viện Bạch Mai.
Nhúm nghiờn cứu
+ Điều trị như nhúm đối chứng.
+ Phối hợp thờm thuốc viờn Luotai 100 mg, uống 1 viờn/lần - hai lần trong ngày sau bữa ăn, liờn tục trong 30 ngày.
-Trong thời gian điều trị nội trỳ hướng dẫn bệnh nhõn và người nhà bệnh nhõn tự luyện tập xoa búp và vận động hàng ngày.
-Tất cả cỏc bệnh nhõn nghiờn cứu đều được theo dừi và điều trị trong điều kiện nội trỳ.
2.4.2.3. Theo dừi và đỏnh giỏ
-Bệnh ỏn nghiờn cứu được xõy dựng theo mẫu thống nhất (phụ lục 1)
-Tất cả cỏc bệnh nhõn đều được làm bệnh ỏn và theo dừi hàng ngày diễn biến bệnh cũng như việc tuõn thủ điều trị của bệnh nhõn trong 30 ngày điều trị.
-Cỏc bệnh nhõn nghiờn cứu đều được đỏnh giỏ đầy đủ cỏc chỉ tiờu
nghiờn cứu tại 2 thời điểm như sau:
+ Ngày bắt đầu tiến hành nghiờn cứu (N1) + Sau 30 ngày điều trị (N30)
2.4.3. Cỏc chỉ tiờu theo dừi:
2.4.3.1. Cỏc chỉ tiờu lõm sàng
Đặc điểm đối tượng nghiờn cứu:
- Tuổi, giới, vị trớ tổn thương trờn lõm sàng, tiền sử điều trị.
Đỏnh giỏ mức độ hồi phục di chứng theo thang điểm RANKIN (1957) [42] (phụ lục 2)
+ Độ 0: Khụng cú triệu chứng.
+ Độ I: Khụng cú di chứng thực sự mặc dự cũn cú cỏc triệu chứng nhẹ, cú khả năng làm mọi cụng việc hàng ngày.
+ Độ II: Di chứng nhẹ: Bệnh nhõn khụng thể hoàn thành tất cả mọi hoạt động như trước kia nhưng cú khả năng tự phục vụ, khụng cần sự giỳp đỡ của người khỏc.
+ Độ III: Di chứng vừa: Cần sự giỳp đỡ nhất định, nhưng cú thể tự đi lại được mà khụng cần trợ giỳp.
+ Độ IV và V: Di chứng tương đối nặng: Khụng tự đi lại được, khụng tự phục vụ được nếu khụng được giỳp đỡ.
- Cỏc bệnh nhõn được đỏnh giỏ mức độ liệt và mức độ di chứng trước và sau điều trị. So sỏnh mức độ phục hồi di chứng trước, sau điều trị của hai nhúm và so sỏnh kết quả điều trị giữa hai nhúm.
Theo chỉ số BARTHEL (1955) (phụ lục 1)
Chia làm 4 độ:
+ Độ I: Tự làm được mọi việc trong sinh hoạt hàng ngày (từ 90 đến 100 điểm).
+ Độ II: làm được khi cú giỳp đỡ ớt ( từ 60 đến 89 điểm). + Độ III: làm được khi cú giỳp đỡ nhiều (từ 40 đến 59 điểm). + Độ IV: Khụng làm được (từ 0 đến 39 điểm).
-Cỏc bệnh nhõn được đỏnh giỏ mức độ phụ thuộc Barthel trước và sau điều trị. So sỏnh điểm Barthel trung bỡnh trước, sau điều trị và so sỏnh kết quả điều trị giữa hai nhúm.
Lõm sàng theo y học cổ truyền:
- Khỏm chuyờn khoa y học cổ truyền: qui nạp theo tứ chẩn: vọng,
văn, vấn, thiết. Kết hợp qui nạp bỏt cương, phõn loại cỏc thể bệnh:
Thể trỳng phong tạng phủ (TPTP):
+ Chứng bế (gồm dương bế và õm bế). + Chứng thoỏt.
Thể trỳng phong kinh lạc (TPKL).
-Đỏnh giỏ mức độ phục hồi di chứng liệt vận động ở thể trỳng phong tạng phủ, thể trỳng phong kinh lạc theo độ liệt Rankin, thang điểm Barthel trước và sau điều trị của cả hai nhúm.
Tỏc dụng khụng mong muốn của thuốc trờn lõm sàng:
-Cỏc chỉ tiờu theo dừi: Đau đầu, chúng mặt.
Rối loạn tiờu húa, buồn nụn. Nổi mề đay.
Cỏc triệu chứng khụng mong muốn khỏc...
- Cỏch theo dừi: thống kờ cỏc loại và thời gian xuất hiện của cỏc
tỏc dụng khụng mong muốn.
2.4.3.2. Phương thức thăm khỏm cận lõm sàng:
+ Huyết học: hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, huyết sắc tố.
+ Sinh húa mỏu: AST, ALT, ure, glucose, creatinin, cholesterol, triglycerid, LDL, HDL.
- Cỏc chỉ tiờu trờn được đo lường và đỏnh giỏ vào cỏc ngày N1, N30 của quỏ trỡnh điều trị.
2.4.3.3. Phương phỏp xỏc định cỏc chỉ số nghiờn cứu
- Số bệnh nhõn được điều trị, theo dừi tại khoa Y học cổ truyền
Bệnh viện Bạch mai.
- Dự kiến theo dừi đỏnh giỏ bệnh nhõn hai lần trong khoảng thời
gian nghiờn cứu: + Lần 1: Ngày N1. + Lần 2: Ngày N30.
2.4.4. Phương phỏp đỏnh giỏ kết quả điều trị
Đỏnh giỏ mức tiến triển theo sự dịch chuyển độ liệt của bệnh nhõn theo từng chỉ số Rankin, Barthel.
-Tiến triển tốt: Chuyển được hai độ liệt trở lờn.
-Tiến triển khỏ: Chuyển được 1 độ liệt.
-Tiến triển kộm (khụng tiến triển): Khụng chuyển độ liệt.
Đỏnh giỏ tỏc dụng khụng mong muốn của viờn thuốc trờn lõm sàng:
- Đỏnh giỏ tỏc dụng khụng mong muốn của viờn thuốc khi dựng
bằng đường uống trờn da, niờm mạc và cỏc cơ quan khỏc.
Cỏch đỏnh giỏ kết quả:
-So sỏnh trước và sau điều trị của từng nhúm và so sỏnh giữa hai nhúm nghiờn cứu và nhúm đối chứng dựa trờn tỷ lệ % và giỏ trị trung bỡnh (X ).
2.5. PHƯƠNG PHÁP THỐNG Kấ VÀ XỬ Lí SỐ LIỆU
-Cỏc kết quả thu được được xử lý theo phương phỏp thống kờ y sinh học sử dụng sự hỗ trợ của phần mềm SPSS 16.0
-Sử dụng cỏc thuật toỏn: + Tớnh giỏ trị trung bỡnh: X
+ Tớnh độ lệch chuẩn: SD + Tớnh tỷ lệ (%)
-So sỏnh cỏc giỏ trị trung bỡnh bằng test T- Student
-So sỏnh cỏc tỷ lệ % bằng kiểm định χ2
-Sự khỏc biệt cú ý nghĩa thống kờ khi p < 0,05
- Sự khỏc biệt khụng cú ý nghĩa thống kờ khi p > 0,05
2.6. ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIấN CỨU:
- Đề tài được nghiờn cứu với mục đớch phục hồi chức năng cho
-Bệnh nhõn được chọn theo tiờu chuẩn nghiờn cứu, tự nguyện tham gia nghiờn cứu.
-Thuốc dựng trong nghiờn cứu do Cụng ty cổ phần dược phẩm Cụn
Minh Trung Quốc sản xuất, được Cụng ty Dược phẩm Đụng Đụ Việt Nam nhập khẩu và phõn phối tại Việt Nam.
-Nếu trong quỏ trỡnh dựng thuốc, hoặc chõm cứu cú bất cứ tai biến nào sảy ra thỡ phải dừng ngay, tỡm nguyờn nhõn để sử trớ kịp thời.
CHƯƠNG 3
KẾT QUẢ NGHIấN CỨU