Điều trị đớch-Target therapy

Một phần của tài liệu ba phương pháp chính trong điều trị bệnh ung thư thực quản là phẫu thuật, xạ trị, hóa trị (Trang 25 - 26)

Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bỡ (EGFR) biểu lộ quỏ mức là kết quả cho thấy bất lợi trong ung thư thực quản, phổi, đầu cổ . Bonner bỏo cỏo một thử nghiệm ngẫu nhiờn của cetuximab, một khỏng thể đơn dũng chống lại EGFR, kết hợp với xạ trị so với xạ trị một mỡnh . Cỏc nghiờn cứu cho thấy cải thiện đỏng kể sống thờm khụng bệnh, tỷ lệ kiểm soỏt tại chỗ/tại vựng và sống thờm toàn bộ ở nhúm thử nghiệm. Độc tớnh trong cả hai nhúm là tương tự nhau, ngoại trừ tỷ lệ cao hơn của phỏt ban dưới da và phản ứng khi truyền ở nhúm cú cetuximab. Tuy nhiờn, sử dụng cetuximab đồng thời trong thực tế cho thấy độc tớnh tới niờm mạc và da cao hơn so với cỏc kết quả của nghiờn cứu Bonner [15] .

Lapatinib, một chất ức chế phõn tử nhỏ của tyrosine kinase, liờn quan với EGFR và EGFR loại 2 ở người (HER2) cho thấy hoạt động trong SCC và đang tiến hành thử nghiệm pha III kết hợp với húa xạ đồng thời [20] . Cỏc tỏc dụng chống khối u của cỏc chất ức chế EGFR là do hiệu lực trờn con đường dẫn truyền tớn hiệu, dẫn đến ức chế sự phỏt triển của tế bào. Tất nhiờn cỏc thuốc mới cũng cú ảnh hưởng giỏn tiếp đến ức chế sửa chữa DNA, trong đú cú thể giải thớch hiệu quả của chỳng trong kết hợp với xạ trị. Song, cỏc chất ức chế EGFR cũng cú thể ức chế sửa chữa ADN trong cỏc mụ bỡnh thường, gõy tăng độc tớnh cấp tớnh và tạo ra phúng xạ sinh ung thư.

Kết hợp húa trị với cỏc thuốc ức chế tyrosine kinase cú ý nghĩa khoa học là cả hai đều cú tỏc dụng tới SCC và cú cơ chế hoạt động khỏc nhau. Bằng chứng nghiờn cứu pha III lựa chọn hàng đầu cisplatin và cetuximab, cho thấy cải thiện sống thờm toàn bộ trong SCC cú di căn xa . Wirth nghiờn cứu tớnh

khả thi của kết hợp panitumumab, carboplatin và hai liều paclitaxel với xạ trị bằng IMRT là điều trị chớnh ở bệnh nhõn SCC giai đoạn muộn . Tỷ lệ viờm niờm mạc và chứng khú nuốt độ 3 trở lờn lớn hơn 94%. Ngoài ra 34% bệnh nhõn phải nghỉ điều trị do độc tớnh. Kies kết hợp paclitaxel, carboplatin và cetuximab để điều trị tõn bổ trợ, tiếp theo húa xạ đồng thời dựa trờn cisplatin trong một thử nghiệm pha II. Phỏc đồ này thấy là chấp nhận được với tỷ lệ đỏp ứng được so sỏnh với cỏc nhúm chứng lịch sử. Trong một nghiờn cứu tương tự pha I, Haddad thấy cetuximab cộng TPF cho điều trị tõn bổ trợ là khỏ an toàn và cú tỷ lệ đỏp ứng 100% ở 28 bệnh nhõn .

Một phần của tài liệu ba phương pháp chính trong điều trị bệnh ung thư thực quản là phẫu thuật, xạ trị, hóa trị (Trang 25 - 26)