STT Tác nhân khử Nhiệt độ (oC) Thời gian phản ứng (giờ) Sắc ký lớp mỏng theo dõi phản ứng 1 Zn/CH3COOH 25 – 110* 30
Hết vết nguyên liệu, nhiều vết tạp đậm, không xác định được vết sản phẩm
2 SnCl2.2H2O/HClđ 25 – 70* 16
Hết vết nguyên liệu, nhiều vết tạp đậm, không xác định được vết sản phẩm
3 Fe/NH4Cl 70 – 100* 12 Hết vết nguyên liệu, không thấy vết sản phẩm
4 Fe/CH3COOH 115 – 120 8 Hết vết nguyên liệu, một vết sản phẩm đậm, vết tạp mờ *Phản ứng được thực hiện ở nhiệt độ thấp hơn lúc đầu để giai đoạn khử nitro thành amin diễn ra, sau đó tiếp tục được nâng lên nhiệt độ cao hơn để xảy ra các giai đoạn tiếp theo.
Nhận xét: Dựa vào sắc ký lớp mỏng theo dõi phản ứng, nhận thấy các tác nhân
Zn/CH3COOH và SnCl2.2H2O/HClđ tạo ra nhiều sản phẩm phụ, khó tinh chế; tác nhân Fe/NH4Cl không tạo ra sản phẩm; tác nhân Fe/CH3COOH cho sắc ký một vết sản phẩm đậm, dễ tinh chế. Vì vậy, lựa chọn tác nhân Fe/CH3COOH để làm phản ứng và tiến hành thêm các khảo sát. v Sơ đồ phản ứng: Sơ đồ 3.5. Phản ứng tổng hợp 4 từ 3 v Cách tiến hành: Fe/CH3COOH 115 oC H3COOC NO2 COOCH3 COOCH3 H3COOC HN O 3 4
Hoà tan 0,50 g (1,61 mmol) chất 3 vào 7,0 mL acid acetic băng trong bình cầu 2 cổ 100 mL, thêm 0,36 g (6,43 mmol) sắt, sục khí N2 để tạo mơi trường trơ. Phản ứng sau đó được đun hồi lưu ở 115 – 120 oC trong 8 giờ.
Kết thúc phản ứng, lọc loại tủa, rửa tủa bằng ethyl acetat. Dịch lọc thu được đem cất quay loại acid acetic và thêm vào hỗn hợp 10,0 mL ethyl acetat. Rửa pha ethyl acetat với dung dịch HCl 20% (10,0 mL/lần x 3 lần), rửa lại với nước cất (10,0 mL/lần x 2 lần). Dịch ethyl acetat sau đó làm khan bằng Na2SO4, cất loại dung mơi thu được chất rắn. Hồ tan chất rắn trong 5,0 mL aceton ở 60 oC, đem kết tinh trong tủ lạnh tại nhiệt độ dưới 0 oC qua đêm. Lọc lấy chất rắn và sấy khô dưới đèn hồng ngoại.
v Kết quả: - Cảm quan: chất rắn màu vàng nhạt. - Khối lượng: 0,18 g. - Hiệu suất: 58,62%. - Sắc ký lớp mỏng: Rf = 0,40 (hệ C: DCM : methanol = 10 : 1). - Nhiệt độ nóng chảy: 211,5 – 213,6 oC (TLTK: 208 – 211 oC [32]). v Khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng:
• Ảnh hưởng của khí trơ tới phản ứng:
Để khảo sát ảnh hưởng của khí trơ tới phản ứng, tiến hành thí nghiệm với lượng 0,50 g chất 3, các yếu tố về nhiệt độ, tỷ lệ mol, dung môi, cách tiến hành phản ứng được giữ không đổi.