CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN
2.3. Phương pháp nghiên cứu
2.3.4.1. Thử giải phóng bằng thiết bị kiểu flow through cell
Hình 2.2. Cấu tạo thiết bị thử giải phóng kiểu flow through cell. 1. Bình chứa mơi
trường thử. 2. Bơm đẳng dòng. 3. Bể điều nhiệt. 4. Khoang chứa mẫu thử. 5. Bộ phận hứng mẫu.
Cấu tạo của thiết bị được mơ tả trên hình 2.2, bao gồm 1 khoang chứa mẫu (4) có thể tích 1,7mL đặt trong bể điều nhiệt (3). Đầu vào của khoang chứa mẫu được nối với môi trường thử (1) thông qua một bơm đẳng dịng (2) có thể điều chỉnh được tốc độ, đầu ra được nối với bình chứa dung dịch thử (5). Bình (5) được thay mới tại từng thời điểm lấy mẫu.
Điều kiện thử:
- Môi trường thử: dung dịch đệm phosphat đẳng trương pH 7,4 được tham khảo từ Dược điển Việt Nam V[3]. Cân 0,15g KH2PO4; 1,4625g NaCl; 1,575g Na2HPO4; 2,5mg Na2EDTA.2H2O chuyển vào bình định mức 250mL, thêm nước cất vừa đủ đến vạch, lắc đều. Điều chỉnh về pH 7,4 bằng dung dịch NaOH 1M hoặc HCl 1M. Siêu âm trong 10 phút và sục khí nitơ trong 10 phút.
- Nhiệt độ thử nghiệm: 34 oC ± 0,5 oC.
- Tốc độ dịng có thể điều chỉnh (0,01; 0,05; 0,1 mL/phút).
- Tiến hành: cho 1g bi sứ (zirconium bead) đường kính 1mm vào khoang chứa mẫu, đặt một đơn vị hệ đặt tại mắt lên trên, sau đó nhanh chóng làm đầy thể tích khoang chứa bằng môi trường thử.
- Thời điểm lấy mẫu: 0; 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12 giờ sau khi thử (tại mỗi mốc thời gian, thu tồn bộ dịch thử giải phóng từ thời điểm cuối của mốc thời gian trước đến thời điểm cuối của mốc thời gian hiện tại). Dịch thử giải phóng tại mỗi thời điểm
19
được pha lỗng ngay bằng pha động để chạy sắc ký, sau đó định lượng bằng HPLC. Quá trình thử được thực hiện trong điều kiện hạn chế ánh sáng.
Tỷ lệ (%) dược chất giải phóng tại các thời điểm:
𝐺𝑃n(%) =∑ (𝑉i.𝐶i)
𝑛 𝑖=1
𝑚 Trong đó:
GPn (%): tỷ lệ % MGF giải phóng khỏi hệ cốt so với lý thuyết Ci: Nồng độ MGF của mẫu thử tại thời điểm thứ i (mg/mL) Vi: Thể tích mẫu thử tại thời điểm thứ i (mL)
m: Hàm lượng MGF trong hệ đặt tại mắt theo lý thuyết (mg)