CHƯƠNG 2 : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.3. Phương pháp nghiên cứu
2.3.3. Ứng dụng màng bao vào bào chế viên natri diclofenac
2.3.3.1. Bào chế viên bao
Bào chế viên nhân: Viên nhân NaD được bào chế theo cơng thức trình bày ở phụ lục
bằng phương pháp xát hạt ướt, dập viên trên máy quay trịn với bộ chày cối có đường kính 7 mm, lực gây vỡ viên 6 - 8 kP, khối lượng viên 160 mg.
Bao màng: Tiến hành bao viên như ở mục 2.3.1.1 hoặc 2.3.1.2.
2.3.3.2. Đánh giá một số chỉ tiêu của viên bao
➢ Định lượng:
Định lượng bằng phương pháp đo quang: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình và nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với khoảng 50 mg NaD vào bình định mức 100 ml, thêm 50 ml nước, lắc đều, lắc siêu âm trong 20 phút, thêm nước vừa đủ đến vạch, lắc đều, lọc qua giấy lọc mịn, loại bỏ 20 ml dịch lọc đầu. Lấy chính xác 2,0 ml dung dịch lọc vào bình định mức 100 ml, thêm ethanol vừa đủ đến vạch, lắc đều. Đo độ hấp thụ của dung dịch thu được ở bước sóng cực đại khoảng 282 nm. So sánh với một dung dịch chuẩn có nồng độ tương đương, tiến hành song song trong cùng điều kiện.
% Hàm lượng NaD = 𝐴𝑡.𝐷𝑡.𝑚𝑐
𝐴𝑐.𝐷𝑐.𝑚𝑡 x100%
Trong đó: Ac, At lần lượt là độ hấp thụ quang của mẫu chuẩn và mẫu thử Dc, Dt lần lượt là độ pha loãng của mẫu chuẩn và mẫu thử mc, mt lần lượt là khối lượng mẫu thử và mẫu chuẩn (mg).
Yêu cầu: Hàm lượng diclofenac natri, C14H10Cl2NNaO2 , từ 90,0 % đến 110,0 % so với lượng ghi trên nhãn.
➢ Thử hòa tan:
Đánh giá độ hoà tan viên bao theo DĐVN V, chuyên luận Viên nén Diclofenac như sau:
Giai đoạn môi trường acid:
✓ Thiết bị: Kiểu cánh khuấy.
✓ Mơi trường hồ tan: 900 ml dung dịch acid HCl 0,1N.
✓ Tốc độ quay: 50 vòng/phút.
✓ Thời gian: 2 giờ.
23
Cách tiến hành: Sau thời gian quy định, lấy viên ra khỏi môi trường acid và chuyển ngay sang thực hiện giai đoạn môi trường đệm.
Thêm 20 ml dung dịch natri hydroxyd 5 M vào cốc thử đựng mơi trường hịa tan cịn lại ở trên, trộn đều, lọc nếu cần. Đo độ hấp thụ của dung dịch thu được ở bước sóng cực đại khoảng 276 nm, mẫu trắng là hỗn hợp dung dịch acid hydrocloric 0,1 M và dung dịch natri hydroxyd 5 M (900 : 20). So sánh với dung dịch chuẩn được chuẩn bị như sau: Cân chính xác khoảng 68 mg diclofenac natri chuẩn vào bình định mức 100 ml, thêm 10 ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 M, thêm nước vừa đủ, lắc đều. Hút chính xác 2,0 ml dung dịch này vào một bình định mức 100 ml khác, thêm mẫu trắng vừa đủ đến vạch, lắc đều.
Yêu cầu: Không quá 10 % lượng diclofenac natri, C14H10Cl2NNaO2 , so với lượng ghi trên nhãn hòa tan trong 2 giờ [3].
% NaD hòa tan =
(𝐶𝑐𝑥𝐷𝑖 𝐷𝑐 )𝑥900
𝑚 x 100%
Trong đó: Cc là nồng độ dung dịch chuẩn (mg/ml)
Di là mật độ quang của dung dịch thử tại thời điểm lấy mẫu Dc là mật độ quang của dung dịch chuẩn
m là khối lượng thiamin nitrat có trong mẫu thử hịa tan (mg).
Giai đoạn trong môi trường đệm:
✓ Thiết bị: Kiểu cánh khuấy.
✓ Môi trường hoà tan: 900 ml dung dịch đệm phosphat pH 6,8. Dung dịch đệm phosphat pH 6,8: Hòa tan 76 g natri phosphat tribasic trong vừa đủ 1000 ml nước. Trộn đều 250 ml dung dịch này với 750 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 M, điều chỉnh đến pH 6,8 ± 0,1 bằng dung dịch acid hydrocloric 2 M hoặc dung dịch natri hydroxyd 2 M.
✓ Tốc độ quay: 50 vòng/ phút.
✓ Thời gian: 60 phút.
✓ Nhiệt độ: 37 ± 0,5°C.
Cách tiến hành: Thời điểm hút mẫu: 5, 15, 30, 60 phút tính từ thời điểm sang mơi trường đệm phosphat pH 6,8, mỗi lần hút 10,0 ml, lọc và pha lỗng 5 lần bằng mơi trường hịa tan, đồng thời bổ sung 10 ml môi trường vào cốc. Đo độ hấp thụ của dung dịch thu được ở bước sóng cực đại khoảng 276 nm trong cốc đo dày 1 cm, dùng dung dịch đệm phosphat pH 6,8 làm mẫu trắng.
So sánh với dung dịch chuẩn được chuẩn bị như sau: Cân chính xác khoảng 25 mg diclofenac natri vào bình định mức dung tích 100 ml, thêm 10 ml dung dịch natri hydroxyd
24
0,1 M, lắc hoặc siêu âm cho tan hết, thêm nước vừa đủ đến vạch, lắc đều. Hút chính xác 2,0 ml dung dịch này vào một bình định mức dung tích 50 ml, thêm dung dịch đệm phosphat pH 6,8 vừa đủ đến vạch, lắc đều.
% NaD hòa tan =
(𝐶𝑐𝑥𝐷𝑛 𝐷𝑐 +
10𝑥 ∑𝑛−1𝑖=1 𝐶𝑖−1
900 )𝑥900
𝑚 x 100%
Trong đó: Cc là nồng độ dung dịch chuẩn (mg/ml)
Dn là mật độ quang của dung dịch thử tại thời điểm lấy mẫu Dc là mật độ quang của dung dịch chuẩn
Ci-1 là nồng độ dung dịch thử tại thời điểm trước đó (mg/ml) m là khối lượng thiamin nitrat có trong mẫu thử hịa tan (mg).
u cầu: Khơng ít hơn 80 % (Q) lượng diclofenac natri, C14H10Cl2NNaO2 , so với lượng ghi trên nhãn hòa tan trong cả hai giai đoạn.
➢ Thử độ rã
Tiến hành tương tự như đã trình bày ở mục 2.3.1.3.
➢ Khả năng trương nở trong môi trường acid
25