ộc tính Mọi độ ộ I ộ II ộ III ộ IV
n % n % n % n % n %
Tăng men gan 6 9,4 5 7,8 1 1,6 0 0 0 0
Tăng ure 1 1,6 1 1,6 0 0 0 0 0 0
Tăng creatinine 5 6,7 4 5,4 1 1,6 0 0 0 0
Nhận xét:
Độc tính lên gan thận là ít gặp, tăng men gan 9,4%, tăng ure 1,6% và tăng creatinine gặp 6,7% trường hợp. Khơng gặp trường hợp độc tính độ III-IV.
Bảng 3.41. Tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ huyết học khác
ộc tính Mọi độ ộ I ộ II ộ III ộ IV
n % n % n % n % n %
Nôn, buồn nôn 56 75,7 18 24,3 31 41,9 7 9,4 0 0
Chán ăn 37 50 36 48,6 1 1.4 0 0 0 0 Thần kinh ngoại vi 6 8,1 5 6,8 1 1,4 0 0 0 0 Viêm da 74 100 18 24,3 43 58,1 13 17,6 0 0 Viêm niêm mạc 74 100 11 14,9 45 60,8 18 24,3 0 0 Nhận xét:
Nôn, buồn nôn gặp đa phần các bệnh nhân, chủ yếu là độ I và II, và nôn độ III chỉ gặp 9,4%.
Chán ăn gặp 50%, chỉ gặp ở độ I và độ II.
Tê bì hay tác dụng phụ thần kinh ngoại vi chỉ gặp 6 trường hợp chiếm 8,1%. Chỉ gặp độ I và II.
100% BN có viêm da và viêm niêm mạc, chủ yếu gặp độ 2 (viêm da 58,1%; viêm niêm mạc 60,8%).
Bảng 3.42. Tác dụng không mong muốn muộn
ộc tính Mọi độ ộ I ộ II ộ III ộ IV n % n % n % n % n % Khô miệng 67 90,5 25 33,7 27 36,5 15 20,3 0 0 Xơ hoá da 36 48,6 24 32,4 12 16,2 0 0 0 0 Khít hàm 12 16,2 8 10,8 4 0,05 0 0 0 0 Nhận xét:
Phần lớn BN gặp biến chứng khô miệng (90,5%); trong đó độ 2 gặp nhiều nhất (36,5%).
Xơ hóa da gặp 48,6%; chủ yếu độ 1 (32,4%). Khít hàm gặp 16,2%, chủ yếu là độ 1 (10,8%).
CHƢƠNG 4 BÀN LUẬN BÀN LUẬN
4.1. ẶC IỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 4.1.1. Tuổi và giới
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ ung thư lưỡi giai đoạn pT1- 2N1M0 ở nhóm tuổi >50 chiếm phần lớn (74,3%), trong đó đỉnh cao là độ tuổi từ 51 đến 60 tuổi và tuổi trung bình của nhóm bệnh nhân nghiên cứu là 53,4±8,2 tuổi. Nghiên cứu của chúng tôi cũng phù hợp với các nghiên cứu của các tác giả trong và ngồi nước. Nghiên cứu của Ngơ Xn Q gồm 130 bệnh nhân ung thư lưỡi giai đoạn I và II tại bệnh viện K (2005-2010), tuổi trung bình 54,1 tuổi và bệnh trải dài từ 30-84 tuổi.7
Theo nghiên cứu của Vũ Việt Anh thì tỷ lệ ung thư lưỡi giai đoạn I, II ở lứa tuổi >40 chiếm 93,6% và tuổi trung bình là 57,49 tuổi.11
Theo nghiên cứu của Shabbir Akhtar gồm 94 bệnh nhân ung thư lưỡi giai đoạn I và II tuổi trung bình là 55 tuổi và tuổi mắc bệnh trải dài từ 25 đến 78 tuổi.4
Nghiên cứu của Kiyoto Shiga và cộng sự (2001-2005) ở bệnh viện Tohoku University hospital, tuổi trung bình là 59,3 tuổi và bệnh trải dài từ 24 đến 86 tuổi.54
Theo Nguyễn Quốc Bảo và Trần Văn Cơng, nhóm tuổi có tỷ lệ mắc cao từ 50 đến 60 tuổi, tỷ lệ nam/nữ là 1,2/1.55,56 Theo Nguyễn Đức Lợi năm 2002 nhóm tuổi có tỷ lệ mắc bệnh UTL cao nhất là nhóm tuổi từ 50-59 tuổi và 60-69 tuổi; tỷ lệ mắc bệnh ở nhóm tuổi trên 40 tuổi là 85%.6
Tuổi trung bình theo tác giả Sagheb (2016) là 59 tuổi.57
Trong các nghiên cứu về ung thư lưỡi thì tỷ lệ nam giới mắc bệnh luôn cao hơn nữ giới, tỷ lệ này thay đổi trong các nghiên cứu, của tác giả Vũ Việt Anh là 1,76/1, của tác giả Ngô Xuân Quý7
là 1,3/1, của Kiyoto Shiga54 là 1,52/1, của Shabbir Akhtar4 là 1,6/1, của Nguyễn Quốc Bảo55 là 1,2/1. Kết quả của chúng tôi tương tự với các nghiên cứu trên, tỷ lệ nam/nữ: 1,47/1. So với kết quả của các nghiên cứu trong và ngoài nước,
kết quả của chúng tơi có sự khác biệt khơng nhiều, điều này có thể giải thích là do việc lựa chọn nhóm bệnh nhân nghiên cứu của chúng tơi ở giai đoạn sớm T1-2N1M0. Bên cạnh đó, nam giới thường hay gặp hơn nữ giới có thể do chịu ảnh hưởng của nhiều yếu tố nguy cơ như hút thuốc lá, uống rượu, …
4.1.2. Tiền sử bản thân
Nhiều nghiên cứu đề cập đến nguy cơ của hút thuốc lá, uống rượu, nhai trầu gây ra ung thư khoang miệng nói chung và ung thư lưỡi nói riêng. Trong nghiên cứu của chúng tôi gồm 74 bệnh nhân, đa phần bệnh nhân có yếu tố nguy cơ trên (chiếm 70,3%), trong đó hút thuốc lá chiếm 44,5% và sử dụng rượu chiếm 48,6%; có 8,1% bệnh nhân có tiền sử nhai trầu.
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tương tự so với một số tác giả trong và ngoài nước. Trong nghiên cứu Vũ Việt Anh có 48,9% bệnh nhân có tiền sử sử dụng rượu, 42,5% sử dụng thuốc lá hoặc thuốc lào và 10,6% có tiền sử nhai trầu.11
Trong nghiên cứu của tác giả Sagheb, chủ yếu bệnh nhân có sử dụng rượu và thuốc lá (51% và 41%).57
Tuy nhiên trong nghiên cứ của tác giả Ngô Xuân Quý năm 2010 trên 130 bệnh nhân có 17 bệnh nhân sử dụng rượu chiếm 13,1%, cả hút thuốc và uống rượu chiếm 36,2%.7
Sự khác biệt này là do nhóm nghiên cứu của chúng tơi chỉ tập trung vào ung thư lưỡi giai đoạn T1-2N1M0.
Ngoài ra, về tiền sử mắc các bệnh lý nội khoa, chúng tôi ghi nhận đa phần bệnh nhân khơng có tiền sử bệnh lý nội khoa, chiếm 71,6%. Trong các bệnh nhân có tiền sử nội khoa, đa phần là bệnh lý tim mạch (8 bệnh nhân) và đái tháo đường (8 bệnh nhân). Có 4 BN mắc viêm gan B mạn tính và 1 BN có tiền sử lao phổi và khơng có triệu chứng lâm sàng cũng như cận lâm sàng cấp tính ảnh hưởng đến q trình điều trị. Điều này do nhóm bệnh nhân nghiên cứu của chúng tôi lựa chọn giai đoạn N1, được tiến hành phác đồ điều trị
phẫu thuật, tiếp đó hố xạ trị đồng thời bổ trợ, do đó việc lựa chọn bệnh nhân đảm bảo khơng ảnh hưởng đến lộ trình của phác đồ là rất quan trọng.
4.1.3. Lý do vào viện và thời gian phát hiện bệnh
Lý do vào viện là triệu chứng cơ năng chính khiến người bệnh phải đi khám bệnh hoặc nhập viện điều trị. Nghiên cứu của nhiều tác giả trong nước ghi nhận triệu chứng phát hiện u lưỡi và loét tại lưỡi là hai lý do chính khiến bệnh nhân ung thư lưỡi phải vào viện. Nghiên cứu của Vũ Việt Anh, vào viện vì khối u ở lưỡi và loét ở lưỡi chiếm lần lượt là 53,2% và 34%.11
Theo nghiên cứu của Trần Văn Công với lý do vào viện thường gặp là nổi u ở lưỡi (28,1%) và vết loét tại lưỡi (42,9%).56
Nghiên cứu của Ngô Xuân Quý, tỷ lệ lần lượt 2 lý do trên là 46,2% và 39,2%.7 Nghiên cứu của Trần Đặng Ngọc Linh với triệu chứng khối u ở lưỡi chiếm 47,6% và vết loét ở lưỡi gặp 40,7% các trường hợp.58
Kết quả của chúng tôi cũng tương tự như kết quả của các tác giả, triệu chứng khiến hầu hết các bệnh nhân phải vào viện là tự phát hiện u lưỡi và loét lưỡi (chiếm lần lượt 41,9% và 35,1%).
Thời gian phát hiện bệnh là thời gian được tính từ lúc bệnh nhân tự phát hiện các dấu hiệu bất thường mà phải đi khám bệnh (tính từ lúc có triệu chứng đầu tiên khiến bệnh nhân phải chú ý tới bệnh đến lúc vào viện khám chẩn đoán xác định). Cũng như các nghiên cứu trước đây, thời gian phát hiện bệnh của bệnh nhân thường trong 6 tháng đầu. Trong nghiên cứu của chúng tôi, đa số các bệnh nhân đến viện khám trong vòng 6 tháng đầu kể từ lúc xuất hiện các dấu hiệu bất thường (chiếm 67,6%), và có 47,3% số bệnh nhân đến viện khám trong vòng 3 tháng đầu tiên khi mới phát hiện ra triệu chứng đầu tiên. Có 7 trường hợp bệnh nhân (4,9%) đến viện sau 1 năm kể từ khi có triệu chứng ban đầu. Thời gian phát hiện bệnh trung bình là 6,1 ± 2,4 tháng. Nghiên cứu của chúng tôi tương đương với các nghiên cứu của các tác giả trong và ngoài nước, Nguyễn Đức Lợi ghi nhận rằng chủ yếu bệnh nhân đến
viện trong vòng 6 tháng đầu (78,6%).6
Theo tác giả Ngô Xuân Quý, tỷ lệ bệnh nhân đến viện trong vịng 6 tháng chiếm 70%, trong đó đến viện trước 3 tháng là 46,2%.7 Theo nghiên cứu của Shabbir Akhtar hầu hết bệnh nhân đến viện kể từ khi có triệu chứng ban đầu đến khi có chẩn đốn xác định là trong vòng 6 tháng đầu, thời gian trung bình là 6,5 tháng.4
Lưỡi là cơ quan nhai nuốt và chi phối bởi mạng lưới thần kinh phong phú, mặt khác có thể phát hiện các tổn thương tại lưỡi và khoang miệng qua chăm sóc vệ sinh răng miệng hằng ngày. Trong nghiên cứu của chúng tơi các bệnh nhân tới viện khi u cịn chưa quá lớn (từ 1-4cm) và khác so với các bệnh lý ung thư khác, khi có tổn thương u hoặc loét lâu lành tại lưỡi kèm theo các bệnh lý răng miệng thường khiến bệnh nhân khó chịu cần đi khám bệnh, do đó thời gian phát hiện bệnh tương đối sớm.
4.1.4. Triệu chứng cơ năng đầu tiên
Đa số các bệnh nhân có triệu chứng nổi u ở lưỡi và vết loét ở lưỡi tại thời điểm nhập viện. Trong nghiên cứu của chúng tôi, 2 triệu chứng cơ năng chủ yếu của bệnh nhân xuất hiện đầu tiên là tự phát hiện khối u và loét tại lưỡi, chiếm tỷ lệ lần lượt 33,8% và 43,2%. Nghiên cứu của chúng tôi cũng tương tự như kết quả của một số tác giả trong nước như nghiên cứu của Trần Đặng Ngọc Linh với khối u ở lưỡi chiếm 47,6% và vết loét ở lưỡi gặp 40,7%.58
Nghiên cứu của Trần Văn Công với triệu chứng đầu tiên của bệnh biểu hiện khối u lưỡi chiếm 28,1% và vết loét tại lưỡi là 42,9%.56 Tác giả Ngô Xuân Quý cho thấy nổi u ở lưỡi chiếm tỷ lệ 46,2% và vết loét tại lưỡi chiếm 39,2%.7
Nghiên cứu của chúng tôi cũng ghi nhận được 15 trường hợp bệnh nhân có đau tại vùng có u chiếm tỷ lệ 20,3%, tương tự kết quả của tác giả Trần Đặng Ngọc Linh là 8,5% và tác giả Trần Văn Công ghi nhận là 20,7%.56,58
này là 17,6%; nhưng theo kết quả nghiên cứu của Strimson thì dấu hiệu đau nhức tại u lại là triệu chứng đầu tiên hay gặp và cũng là lý do chính khiến người bệnh đến viện khám.16
4.1.5. Chỉ số toàn trạng và triệu chứng toàn thân
Trong nghiên cứu, chúng tôi lựa chọn các bệnh nhân ung thư lưỡi có chỉ số tồn trạng ECOG 0-1 điểm, nhằm khơng ảnh hưởng đến q trình điều trị bao gồm phẫu thuật, theo sau hoá xạ trị đồng thời, tương tự như thiết kế nghiên cứu của các thử nghiệm lâm sàng trên thế giới. Chúng tơi ghi nhận, đa phần bệnh nhân có chỉ số toàn trạng ECOG 0 điểm, chiếm 59,5%. Tuy nhiên, theo nghiên cứu của tác giả Su Jung Shim, nghiên cứu trên nhóm bệnh nhân giai đoạn sớm T1-2N0-1M0, trong đó tỷ lệ bệnh nhân có điểm tồn trạng ECOG 0 chỉ chiếm 27%, cịn lại 73% bệnh nhân có chỉ số tồn trạng ECOG 1 điểm.5
Có thể do trong nghiên cứu của Su Jung Shim là các bệnh nhân giai đoạn sớm, có cả các bệnh nhân giai đoạn N0, việc điều trị chủ yếu là phẫu thuật, còn trong nghiên cứu của chúng tơi có giai đoạn pN1, kèm theo một số yếu tố nguy cơ cao sau phẫu thuật trên mô bệnh học nên cần kết hợp với phương pháp điều trị hoá xạ trị bổ trợ, nhằm giảm nguy cơ tái phát, do đó bệnh nhân lựa chọn nghiên cứu cần có chỉ số tồn trạng tốt hơn, đảm bảo khơng bị trì hỗn trong q trình tiến hành điều trị cho bệnh nhân.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, đa phần các bệnh nhân có tình trạng sút cân dưới 5% trọng lượng cơ thể tại thời điểm trước điều trị (chiếm 66,2%), và có 33,8% bệnh nhân có sút cân trên 5%. Ung thư lưỡi có ảnh hưởng trực tiếp đến quá trình ăn uống hằng ngày của bệnh nhân, có thể gây gầy sút cân. Tuy nhiên, chúng tơi lựa chọn các bệnh nhân có giai đoạn bệnh sớm, bệnh nhân thường phát hiện bệnh sớm, thể trạng cơ thể tốt, do đó hầu hết các bệnh nhân chưa ảnh hưởng đến cân nặng trước điều trị.
4.1.6. ặc điểm tổn thƣơng ung thƣ lƣỡi
Các nghiên cứu từ trước đến nay cho thấy bệnh ung thư lưỡi phần di động có vị trí hay gặp ở bờ tự do của lưỡi, sau đó đến mặt dưới lưỡi, cịn vị trí đầu lưỡi ít gặp. Mặt khác, đánh giá chính xác vị trí u có giá trị quan trọng trong tiến hành phẫu thuật với mục đích phẫu thuật đảm bảo diện cắt âm tính, liên quan đến chiến lược điều trị trong cuộc mổ, trong đó u ở bờ tự do giúp cho phẫu thuật thuận lợi hơn u ở các vị trí khác. Trong nghiên cứu của chúng tơi, hầu hết tại vị trí bờ tự do của lưỡi chiếm 78,4%, tiếp theo là vị trí mặt dưới lưỡi chiếm 10,8%, mặt trên lưỡi chiếm 6,7%, trong khi vị trí u đầu lưỡi chỉ chiếm 4,1%. Kết quả của chúng tôi giống với kết quả của các tác giả trong và ngoài nước. Theo nghiên cứu của Ngơ Xn Q, vị trí u ở bờ tự do chiếm đa số với 83,9%, mặt dưới lưỡi 12,3%, mặt trên lưỡi 2,3% và u ở đầu lưỡi là 1,5%.7 Theo nghiên cứu của Vũ Việt Anh, đa số u ở bờ tự do của lưỡi.11 Theo nghiên cứu của Nguyễn Đức Lợi, u ở bờ tự do chiếm 87,5%, của Nguyễn Quốc Bảo 93%.6,55 Tác giả Lê Văn Quảng (2013) cho kết quả vị trí u ở bờ tự do chiếm 82,1%, mặt trên 3,4%, mặt dưới 6%, đầu lưỡi 6%.17
Tác giả Ngơ Xn Q ghi nhận vị trí u bờ tự do chiếm đại đa số (chiếm 83,2%), tiếp theo là vị trí đầu lưỡi (5,6%).59
Tác giả Decroix ghi nhận tỷ lệ gặp u ở bờ tự do là 77%, mặt dưới lưỡi 11%, mặt trên lưỡi 5% và đầu lưỡi gặp 3%.48
Về đặc điểm ung thư lưỡi có thể liên quan đến các bệnh lý mãn tính vùng răng miệng, đặc biệt có thể do răng mọc lệch, dẫn tới tổn thương ở bờ lưỡi gây ra tổn thương mãn tính và từ đó dẫn tới ung thư.
Hình thái tổn thương ung thư lưỡi cũng rất đa dạng, trong nghiên cứu của chúng tơi: hình thái tổn thương hay gặp là sùi loét kết hợp chiếm hơn 50%, tiếp theo là sùi đơn thuần chiếm 23% và loét đơn thuần chiếm 17,6%. Kết quả của chúng tôi cũng phù hợp với nghiên cứu của Ngô Xuân Quý với hình thái tổn thương sùi loét chiếm 50%, loét đơn thuần 23,8%, sùi đơn thuần
16,9%, sùi thâm nhiễm và loét thâm nhiễm lần lượt là 3,8% và 5,4%.7
Tác giả Trần Đặng Ngọc Linh, tỷ lệ gặp dạng sùi là 19,4%, dạng loét là 17,8% và sùi loét 52,9%.58 Tác giả Nguyễn Đức Lợi, thể sùi chiếm 18,6%, thể loét chiếm 23,1% và thể sùi loét gặp trong 30,3% trường hợp.6
Nghiên cứu của Vũ Việt Anh, thể sùi loét là hình thái hay gặp nhất chiếm 66%, tiếp đến là thể sùi (21,3%).11 Về ung thư lưỡi giai đoạn tiến triển, trong nghiên cứu của tác giả Ngô Xuân Quý (2020) ghi nhận tỷ lệ sùi loét chiếm tỷ lệ 37,6%, tiếp theo dạng sùi (chiếm 21,6%), dạng loét chiếm 12,0%.59
Lê Văn Quảng (2013) thấy rằng hình thái u dạng sùi loét chiếm nhiều hơn cả, chiếm 36,8%.17 Diễn biến biểu hiện tổn thương có thể xuất hiện ban đầu là vết loét nhỏ, nông hoặc những nụ sùi nhỏ mà nhiều bệnh nhân lầm tưởng là những bệnh viêm nhiễm thông thường mà không đi khám bệnh kịp thời dẫn tới phát hiện bệnh ở giai đoạn khơng cịn sớm. Nếu khơng được điều trị kịp thời, các tổn thương sùi thường lan rộng, xâm lấn các cấu trúc xung quanh và có thể kèm theo loét ở trên bề mặt.
Phân tích về giai đoạn u (Tumor), chúng tơi ghi nhận tỷ lệ giai đoạn T2 chiếm đa số các bệnh nhân (65,5%), tỷ lệ giai đoạn T1 chỉ chiếm 36,5%. Trong nghiên cứu của tác giả Ngô Xuân Quý về kết quả điều trị ung thư lưỡi giai đoạn sớm tại bệnh viện K từ năm 2005-2010, đại đa số BN ở giai đoạn II (chiếm 63,8%).7
Theo nghiên cứu của tác giả Anna Lee (2018) trên đối tượng