Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.6. Vai trò của các apolipoprotein trong xơ vữa động mạch
1.6.3. Vai trò của apolipoproteinB trong xơ vữa động mạch
ApoB có một vai trị trung tâm trong sự phát triển của xơ vữa động mạch. Trong apoB có 2 ví trí liên kết với proteoglycan, vì vậy các lipoprotein gây xơ vữa sẽ xâm nhập và lưu giữ tại thành động mạch. Đây là yếu tố quan trọng trong quá trình hình thành mảng xơ vữa. Các lipoprotein gây xơ vữa bao gồm các sản phẩm chuyển hóa của chylomicron, lipoprotein tỷ trọng rất thấp VLDL, lipoprotein tỷ trọng trung gian ILDL, lipoprotein tỷ trọng thấp LDL. ApoB là một protein lớn bao phủ bề mặt của các lipoprotein, nó như một khung cao phân tử tạo ra tính tồn vẹn cấu trúc của lipoprotein.
LDL là lipoprotein gây xơ vữa nhiều nhất trong máu lúc đói và là yếu tố chính thúc đẩy cholesterol trong tuần hồn di chuyển vào thành động mạch. Có nhiều bằng chứng cho thấy, hầu hết các lipoprotein chứa apoB với đường kính lên tới khoảng 70nm có khả năng thúc đẩy sự hình thành mảng bám [42]. Tuy vậy, apoB không phải là yếu tố duy nhất mà cần phải có một số yếu tố thể dịch và các yếu tố tương đương khác để bắt đầu và duy trì q trình thối biến động mạch như dịng máu áp lực thấp, không đều hoặc không tạo lớp.
Các lipoprotein huyết tương chứa apoB xâm nhập vào lớp tế bào nội mô động mạch và bị giữ lại do sự tương tác của các acid amin tích điện dương (arginine và lysine) trên apoB với các nhóm sulfate tích điện âm của proteoglycans bên dưới nội mô mạch máu. Sự lưu giữ lipoprotein có chứa apoB trong thành động mạch ban đầu có liên quan đến sự liên kết trực tiếp của LDL với các chuỗi proteoglycan, glycosaminoglycan, sự xâm nhập của các tế bào vào màng trong của mạch máu bởi các đại thực bào tiết ra các phân tử cầu nối, như lipoprotein lipase. Các phân tử cầu nối này phối hợp với nhau đồng bộ với các biến đổi tiền xơ vữa khác của chất kết dính ngoại bào và
LDL, đỉnh điểm là tăng cường khả năng lưu giữ các lipoprotein xơ vữa. Khi oxy hóa lipoprotein hồn tồn, sự hấp dẫn của nó đối với thụ thể LDL giảm đi, nhưng khả năng vào bên trong các tế bào thực sự tăng lên do hoạt động của các thụ thể dọn dẹp A và CD36. Không giống như các thụ thể LDL, các thụ thể dọn dẹp không chịu sự điều chỉnh từ nồng độ cholesterol trong tế bào, do đó các đại thực bào ở động mạch có thể bị tích tụ cholesterol este một cách khơng kiểm sốt và cuối cùng biến đổi thành các tế bào bọt, bước khởi đầu quan trọng của quá trình xơ vữa động mạch [42], [43].