q Yếu tố quyết định sự phân phối thuốc tại mơ
• Mức độ thuốc gắn protein huyết tương
• Thuốc tan trong lipid
• Lưu lượng máu tới mơ: phổi, thận, tim, não, cơ, mơ mỡ.
q Tùy loại thuốc cĩ thể tích lũy ở các mơ khác nhau
• Digitalin / tim, iod / tuyến giáp → tác dụng dược lực
• Thận (kim loại nặng), tetra / sụn tiếp hợp, răng trẻ em → tác dụng phụ khơng mong muốn.
60
Tích lũy tại các mơ
q Ý nghĩa sự tích lũy thuốc
• Thuốc tích lũy nhiều → dùng 1 liều trong ngày, → dùng lâu dài, giảm liều.
• Dịch thể chứa ít protein, liều sử dụng thấp
• Thuốc gắn mạnh protein, liều cao ban đầu, liều duy trì thấp hơn
• Thuốc gắn mạnh protein huyết tương → liều tấn cơng
• Các đối tượng cĩ protein huyết tương thấp (trẻ sơ sinh, bệnh cấp, cĩ thai, phỏng, suy kiệt) → giảm liều
62
Tích lũy tại các mơ
q Hiện tượng cạnh tranh gắn trên protein huyết tương: Thuốc gắn yếu bị đẩy khỏi protein huyết tương → ↑ nồng độ huyết của thuốc này
Phenyl butazon - tolbutamid Sulfamid, salicylat - bilirubin
64
Tích lũy tại các mơ
q Tương tác cĩ ý nghĩa lâm sàng khi thuốc bị đẩy cĩ
• Thể tích phân phối Vd thấp: Thuốc chủ yếu ở huyết tương.
• Cĩ hệ số trị liệu thấp: Thuốc chống đơng, thuốc hạ đường huyết uống, thuốc chống động kinh, thuốc trị ung thư, thuốc trị loạn nhịp tim, digoxin, theophylin, aminoglycosid.
• Khởi đầu tác dụng nhanh, phụ thuộc nồng độ thuốc trong máu.
• Thuốc gắn mạnh protein huyết tương: Dạng tự do rất nhỏ. Ví dụ dicoumarol gắn protein huyết tương 97%, dạng tự do 3%. Phenylbutazon đẩy khỏi protein huyết tương 3% →tác dụng chống đơng ↑ 100%.
66