CÁC THUỐC SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU

Một phần của tài liệu Đánh giá kết quả điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB IV bằng phác đồ pemetrexed cisplatin tại bệnh viện k (Trang 45 - 49)

n 7 Cơng thức hĩa học của pemetrexed

Đặc tính dƣợc động học

Pemetrexed cĩ thể tích phân bố ở trạng thái cân bằng là 9 lít/ m2, 81% thuốc gắn với protein huyết tƣơng Pemetrexed ít chuyển hĩa ở gan, thải trừ chủ yếu qua nƣớc tiểu, hệ số thanh thải là 91,8ml/phút và thời gian bán thải là 3,5 giờ Các đặc tính dƣợc động học của pemetrexed khơng bị ảnh hƣởng bởi cisplatin, acid folic và vitamin B12 d ng đồng thời

Cơ chế tác dụng

Pemetrexed là thuốc chống ung thƣ kháng folat cĩ tác dụng nhờ phá vỡ các quá trình chuyển hĩa chủ yếu phụ thuộc folat cần thiết cho sự sao chép tế bào So với các thuốc kháng folate khác, pemetrexed cĩ một nhân

pyrolopyrimidine duy nhất và ức chế nhiều enzym phụ thuộc folate Pemetrexed cĩ ái tính gắn kết cao với thụ thể - α1 của folate và khi vào trong tế bào, nĩ đƣợc chuyển đổi nhanh chĩng thành các dẫn xuất polyglutamate hoạt động Quá trình đa glutamat hĩa kéo dài sự giữ lại pemetrexed trong tế bào và làm tăng sự tƣơng tác của pemetrexed với thymidate synthase và các enzym mục tiêu phụ thuộc folate khác

Chỉ định

+ Lựa chọn hàng đầu trong UTPKTBN giai đoạn muộn hoặc đ di căn, khơng phải tế bào vảy (kết hợp cisplatin) hoặc d ng đơn độc nhƣ liệu pháp thay thế (phác đồ bậc 2)

+ U trung biểu mơ màng phổi ác tính khơng thể phẫu thuật và chƣa hĩa trị (kết hợp cisplatin)

Liều dùng

Bổ sung ít nhất 5 liều acid folic (hoặc chế phẩm nhiều vitamin chứa acid folic (350 – 1000 mcg) trong 7 ngày trƣớc liều pemetrexed đầu tiên, tiếp tục uống trong đợt điều trị và trong 21 ngày sau liều pemetrexed cuối cùng

Tiêm tĩnh mạch vitamin B12 (1000 mcg) trong tuần trƣớc liều pemetrexed đầu tiên và cứ 3 chu kỳ một lần sau đĩ (cĩ thể cùng ngày với pemetrexed)

Chống chỉ định

Mẫn cảm với thành phần thuốc Ngừng cho con bú trong khi điều trị với pemetrexed

Thận trọng

Độ thanh thải creatinin < 45mL/phút, trẻ em và thiếu niên < 18 tuổi: khơng khuyến cáo Bệnh nhân bị mất nƣớc, tăng huyết áp, đái tháo đƣờng, cĩ yếu tố nguy cơ tim mạch từ trƣớc, điều trị tia xạ, suy thận, cĩ thai, lái xe, vận hành máy mĩc

Tác dụng khơng mong muốn

Giảm bạch cầu trung tính, bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, giảm huyết sắc tố, giảm tiểu cầu Viêm kết mạc Tiêu chảy, viêm miệng, họng, nơn, buồn nơn, chán ăn, táo bĩn, khĩ tiêu, mệt mỏi, mất nƣớc Bệnh thần kinh cảm giác, loạn vị giác Tăng creatinin, giảm độ thanh thải creatinin Ban, rụng tĩc

Tƣơng tác thuốc

Thận trọng phối hợp: aminoglycosid, thuốc lợi tiểu quai, hợp chất platin, cyclosporin, probenecid, penicillin, thuốc chống viêm khơng steroid (liều cao), aspirin, thuốc uống chống đơng

1 5 2 Thuốc Cisplatin

n 1 8 Cơng thức hĩa học của Cisplatin

Tên khoa học : Diamindicloroplatin, cisdiamindicloroplatin Đặc tính dƣợc động học

Sau khi tiêm nhanh vào tĩnh mạch liều thƣờng dùng, thuốc cĩ thời gian bán thải lúc ban đầu trong huyết tƣơng từ 25 đến 50 phút Sau đĩ nồng độ tồn phần của thuốc giảm xuống với nửa đời trong huyết tƣơng là 60 - 70 giờ hoặc lâu hơn 90% thuốc gắn với protein huyết tƣơng Nồng độ cisplatin cao nhất thấy ở thận, gan, tuyến tiền liệt, thấp hơn đơi chút ở bàng quang, cơ, tinh hồn, tụy, lách, và thấp nhất ở ruột, tuyến thƣợng thận, tim, phổi, não và tiểu não Chỉ một lƣợng nhỏ thuốc đƣợc thải trừ qua thận trong 6 giờ đầu tiên

Cơ chế tác dụng

Thuốc chống ung thƣ do kìm h m tế bào Tính chất hĩa sinh rất giống các chất alkyl hĩa Cĩ tác dụng chọn lọc trên phân tử DNA

Tƣơng tác

Do hợp đồng tác dụng gây độc với thận và tai nên khơng dùng phối hợp với các aminosid Nếu cĩ, nhĩm thuốc sẽ gây tủa và mất hoạt tính

Chỉ định

Ung thƣ phổi Ung thƣ dạng biểu bì (ung thƣ đầu mặt cổ, cổ tử cung, bàng quang) Ung thƣ tinh hồn Ung thƣ buồng trứng

Thuốc thƣờng đƣợc dùng phối hợp với các thuốc chống ung thƣ khác

Liều dùng

D ng đơn độc: Liều cho ngƣời lớn và trẻ em là 50 – 100mg/m2 da, cứ 3 đến 6 tuần/lần trong ngày, hoặc chia 2 – 5 ngày

Dùng phối hợp: Liều lƣợng cần thay đổi tùy theo bản chất và tác dụng khơng mong muốn của thuốc phối hợp

Chống chỉ định

Tuyệt đối: Những ngƣời dị ứng với cisplatin hoặc các thuốc cĩ platinum, phụ nữ cĩ thai cho con bú

Tương đối: cĩ tổn thƣơng chức năng gan thận Về nguyên tắc nếu creatinin gấp 2 lần bình thƣờng thì khơng dùng hoặc cĩ tác dụng khơng mong muốn trên thính giác

Khơng phối hợp với kháng sinh aminosid Theo dõi thính lực và kiểm tra về tinh thần

Tác dụng khơng mong muốn

Ức chế tủy: thƣờng gặp mức độ nhẹ đến trung bình tùy theo liều lƣợng thuốc Thiếu máu hay gặp và cĩ thể tan máu

Buồn nơn và nơn thƣờng nặng và khĩ điều trị xuất hiện trong vịng 1 giờ sau khi truyền và kéo dài từ 8 – 12 giờ

Tổn thƣơng ống thận do thuốc gây độc cho thận, đặc biệt khi truyền dịch và lợi tiểu khơng đủ Các kháng sinh độc với thận làm tăng gia nguy cơ suy thận cấp

Đối với cơ quan thính giác, tai hay xuất hiện ngay khi dùng liều đầu tiên và tăng dần theo các đợt truyền thuốc

Rụng tĩc thƣờng gặp

Cĩ thể gặp rối loạn điện giải nặng: giảm natri, kali, canci, magie và cĩ thể xuất hiện sau vài ngày điều trị Sốc phản vệ cĩ thể gặp sau vài liều điều trị

Quá liều

Khi dùng quá liều phải theo dõi chặt chẽ chức năng thận, thính giác, cơng thức máu Nếu quá liều phải thẩm tách máu để tránh ngấm vào nhu mơ thận

CHƢƠNG 2

ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Một phần của tài liệu Đánh giá kết quả điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB IV bằng phác đồ pemetrexed cisplatin tại bệnh viện k (Trang 45 - 49)

Tải bản đầy đủ (DOCX)

(178 trang)
w