3. DƯỢC LÝ MỘT SỐ THUỐC TIÊU BIỂU TRONG ĐIỀU TRỊ CƠN HEN CẤP
3.5.CORTICOSTEROID TOÀN THÂN
Hydrocortisone/Prednisolone/Dexamethasone
Cơ chế tác động:
- Glucocorticoid khi đến tế bào đích thì khuyếch tán qua màng tế bào vào trong tế bào để gắn với các receptor đặc hiệu trong bào tương hoặc trong nhân tế bào. Phức hợp glucocorticoid-receptor sẽ gắn vào những vị trí đặc hiệu của phân tử ADN của nhân, hoạt hóa sự sao chép gen để tạo ra ARN thông tin (mRNA). Sau khi được tạo thành, mRNA sẽ khuếch tán từ nhân ra bào tương và thúc đẩy quá trình dịch mã tại ribosom để tổng hợp các protein mới. Những protein này có thể là protein vận chuyển, protein cấu trúc, nhưng phần lớn là các enzym tham gia vào quá trình chuyển hóa nội bào và tạo ra các đáp ứng sinh học của glucocorticoid.
-Hiệu lực kháng viêm (dexamethason > prednisolone > hydrocortisone) là đặc tính chủ yếu được ứng dụng trong trị liệu hen suyễn. Cơ chế tác động kháng viêm có thể do: + Sự ức chế phospholipase A2 trong quá trình chuyển hóa acid arachidonic, do đó ngăn cản sự tạo thành các leukotrien.
+ Sự ức chế tạo kháng thể, làm giảm đáp ứng miễn dịch và làm giảm hoạt tính của các tế bào có vai trò trong phản ứng viêm tại chỗ.
+ Làm tăng sự nhạy cảm của các receptor β2 adrenergic.
Dược động học: các glucocorticoid có thể hấp thu bằng đường uống, tiêm bắp, tiêm
dưới da, tiêm tĩnh mạch, phun mù và bôi trên da. Nhìn chung các glucocorticoid hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, phân bố vào tất cả các mô trong cơ thể, qua được nhau thai và sữa mẹ một lượng nhỏ. Thuốc liên kết với protein huyết tương cao, khi vào máu glucocorticoid gắn thuận nghịch vào α globulin gọi là transcortin hay CBG (corticosteroid binding globulin) đến 80%, khoảng 10% gắn với albumin, 10% còn lại ở dạng tự do có hoạt tính. Chuyển hóa ở gan thành dạng mất hoạt tính do khử nối đôi ở C4 và khử ceton ở C3 nhờ enzym 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase (11 β-HSD), sau đó các chất này liên hợp với acid glucuronic hay sulfat tạo các dẫn xuất dễ tan hơn nên ít gắn vào protein huyết tương và dễ thải trừ qua thận.
Về thời gian tác dụng, dexamethasone (tác dụng dài: 36-72 giờ) > prednisolone (tác dụng trung bình: 12-36 giờ) > hydrocortisone (tác dụng ngắn: 8-12 giờ).
Tác dụng phụ: phù, tăng huyết áp do giữ natri và nước; loét dạ dày tá tràng; tăng
đường huyết hoặc làm nặng thêm bệnh đái tháo đường; nhược cơ, teo cơ, mỏi cơ; loãng xương, xốp xương; hội chứng cushing; suy thượng thận cấp khi ngừng thuốc đột ngột; đục thủy tinh thể; mất ngủ, rối loạn tâm thần…
TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com
Chuyên đề Cơn hen cấp (CS1)
Chống chỉ định: mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc; loét dạ dày tá tràng;
nhiễm khuẩn, nấm, virus; đang dùng vaccin sống.
Thận trọng cho người bị đái tháo đường, phù, cao huyết áp, loãng xương.