*Đặc điểm lâm sàng và hình ảnh.
- Mô tả một số đặc điểm như tuổi, giới, chỉ số toàn trạng và giai đoạn bệnh. - Tỷ lệ các nhóm triệu chứng ở thời điểm chẩn đoán bao gồm nổi hạch cổ, nhóm triệu chứng ở tai, mũi, thần kinh và đau đầu.
- Tỷ lệ xâm lấn vào các vị trí u nguyên phát xâm lấn theo AJCC 2010 trên hình ảnh cộng hưởng từ.
- Tỷ lệ di căn vào các nhóm hạch cổ trên hình ảnh cộng hưởng từ có kết hợp với PET/CT.
- Thể tích u nguyên phát và hạch di căn được tính toán sau khi bác sỹ xạ trị vẽ các thể tích xạ trị trong kỹ thuật XTĐBL. Các thể tích điều trị này được xác định trên hình ảnh CLVT mô phỏng có tiêm thuốc cản quang có lồng ghép hình ảnh CHT ở phần mềm lập kế hoạch xạ trị Eclipse. Tổng thể tích u (TTTU) là tổng thể tích của u nguyên phát với hạch di căn.
- Phân tích thể tích u nguyên phát và hạch di căn theo giai đoạn T, N và giai đoạn bệnh.
* Tỷ lệ đáp ứng khối u.
Thời điểm đánh giá đáp ứng là sau kết thúc xạ trị 1 tháng và 4 tháng (sau hóa trị bổ trợ 1 tháng) được đánh giá dựa trên hình ảnh CHT.
- Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, một phần, bệnh không thay đổi, bệnh tiến triển tại chỗ-tại vùng (u nguyên phát và hạch).
- Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, một phần, bệnh không thay đổi, bệnh tiến triển tại chỗ (u nguyên phát).
- Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, một phần, bệnh không thay đổi, bệnh tiến triển tại chỗ (hạch cổ, hạch sau hầu).
*Tỷ lệ sống thêm.
- Định nghĩa123: Biến cố cho sống thêm không bệnh là tái phát hoặc tiến triển tại chỗ-tại vùng, di căn xa hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào. Biến cố cho sống thêm không di căn xa là di căn xa. Biến cố cho sống thêm toàn bộ là tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào. Biến cố cho sống thêm không tái phát tại chỗ là tái phát hoặc tiến triển của u nguyên phát. Biến cố cho sống thêm không tái phát tại vùng là tái phát hoặc tiến triển của hạch. Bệnh nhân di căn xa tiếp tục được theo dõi tái phát tại chỗ-tại vùng và ngược lại.
- Thời điểm bắt đầu nghiên cứu là ngày hóa xạ trị đầu tiên. Thời gian tới biến cố (time-to-event) được tính từ ngày hóa xạ trị đầu tiên tới ngày biến cố xẩy ra hoặc ngày kết thúc nghiên cứu mà không xảy ra biến cố nào.
- Tỷ lệ sống thêm tại các thời điểm 24 tháng, 36 tháng bao gồm: + Tỷ lệ sống thêm không tái phát tại chỗ.
+ Tỷ lệ sống thêm không tái phát tại vùng.
+ Tỷ lệ sống thêm không tái phát tại chỗ-tại vùng. + Tỷ lệ sống thêm không di căn xa.
+ Tỷ lệ sống thêm không bệnh. + Tỷ lệ sống thêm toàn bộ.
- Tỷ lệ sống thêm theo một số yếu tố: giai đoạn T, N và tổng thể tích u bao gồm u nguyên phát và hạch di căn.
*Phân tích giá trị tiên lượng của tổng thể tích u và phân tích đa biến.
- Tìm ngưỡng giá trị tiên lượng cho các kết quả sống thêm của thể tích u nguyên phát và thể tích hạch di căn và tổng thể tích u.
- Tỷ lệ sống thêm theo ngưỡng giá trị của thể tích u và hạch. So sánh giá trị tiên lượng cho kết quả sống thêm giữa tổng thể tích u và giai đoạn bệnh.
- Phân tích đa biến bao gồm các yếu tố: tuổi, giới, giai đoạn bệnh và tổng thể tích u.
2.3.4. Các chỉ tiêu về độc tính cấp và muộn của phác đồ
Chọn thời điểm 90 ngày sau khi kết thúc hóa trị bổ trợ để tính mốc thời gian phân chia cho độc tính cấp và muộn.
- Tỷ lệ độc tính cấp từ độ 0-5 bao gồm:
+ Triệu chứng toàn thân: mệt mỏi, chán ăn, sụt cân.
+ Hệ tiêu hóa: buồn nôn, nôn, viêm niêm mạc, khô miệng.
+ Huyết học: giảm bạch cầu, giảm bạch cầu hạt, thiếu máu, giảm tiểu cầu. + Sốt giảm bạch cầu hạt.
+ Chức năng thận: tăng creatinine máu.
+ Chức năng gan: tăng GOT, GPT máu, tăng bilirubin máu. + Viêm da do xạ trị.
+ Rụng tóc
+ Giảm thính lực.
+ Hệ thần kinh: dị cảm (tê bì chân tay). - Tỷ lệ độc tính muộn từ độ 0-5 bao gồm:
+ Khô miệng. + Nhược giáp.
+ Da: tăng sắc tố da, giảm sắc tố da, thiểu sản da, giãn mao mạch da. + Khó nuốt.
+ Khít hàm.
+ Viêm xoang sau xạ trị. + Hoại tử vòm.
+ Chảy máu vòm. + Viêm tai giữa ứ dịch. + Hoại tử thùy thái dương. + Tủy sống, thân não: liệt tủy. + Giảm thính lực.
2.4. Phân tích và xử lý số liệu
Số liệu được xử lý bằng phần mềm thống kê SPSS 22.0. Phân tích đa biến được thực hiện trên phần mềm R 4.0.2 sử dụng coxphf package do số sự kiện cho sống thêm của nghiên cứu dưới 10 sự kiện.124
- Kiểm định t với mẫu độc lập để đánh giá sự khác biệt về giá trị trung bình của cùng một thông số giữa các nhóm.
- Kiểm định t với mẫu cặp để đánh giá sự thay đổi của các thông số sau điều trị so với trước điều trị.
- Kiểm định t với một mẫu để đánh giá sự khác biệt giữa 1 số trung bình của nghiên cứu so với 1 số trung bình lý thuyết hoặc của 1 nghiên cứu khác.
- Kiểm định Kruskal-Wallis và Mann-Whitney U để đánh giá sự khác biệt giữa các trung vị khi biến định lượng không tuân theo luật phân phối chuẩn.
- Phân tích phương sai (ANOVA) để so sánh trung bình của các biến định lượng khi số mẫu lớn hơn 2.
- Kiểm định khi bình phương (X2 Test) để đánh giá sự khác biệt về tỷ lệ của cùng một thông số giữa các nhóm.
- Kiểm định tương quan Pearson để đánh giá mối tương quan giữa 2 thông số định lượng.
- Tỷ lệ sống thêm ở từng thời điểm được tính theo phương pháp ước lượng thời gian theo sự kiện của Kaplan-Meier.
- Kiểm định log-rank để so sánh sự khác biệt về thời gian và tỷ lệ sống thêm của các nhóm và phân nhóm.
- Đường cong ROC được sử dụng để xác định ngưỡng tổng thể tích u (TTTU) cho các kết quả sống thêm.
- Phân tích đa biến sử dụng hồi quy Cox theo phương pháp Firth do số sự kiện cho sống thêm của nghiên cứu dưới 10 sự kiện.124