1. Giới thiệu về Mycotoxin:
2.5.4. Cơ chế hoạt động của Fumonisin
Cấu trúc của fumonisin gần giống với cấu trúc của sphinosine, điều này chó phép giả định là fumonisin có thể ảnh hưởng trao đổi chất của sphingodine trong cơ thể. Sphingosine là tiền chất của mọi sphingolipid, bao gồm sphingomyelin, ceramid và gangliosid.
Cơ chế hoạt động của fumonisin không dựa vào khả năng biến dưỡng và cũng không có bằng chứng nó và các sản phẩm thủy phân của nó bị biến dưỡng bởi enzyme phase I và II. Fumonisin có một nhóm animo đầu tiên ở vị trí C2 ức chế ceramide synthasem, kết quả ngăn sự tổng hợp các phân tử mới của ceramide và biến dưỡng sphingolipid.
Kết quả của sự ức chế ceramide synthase là sự tích lũy sphinganine (Sa) và ở mức độ thấp hơn là sphingosine (So) trong mô, huyết thanh và nước tiểu. Sự tích lũy sphingoid base và cùng sự tăng tỉ lệ Sa:So trong mô dẫn đến sự biểu hiện của fumonisin ở động vật có vú, chim và cá.
Các fumonisin có tính đặc hiệu tới sự tổng hợp các sphingosine, thể hiện ở sự ức chế serin. Không phát hiện các hiệu ứng tương tự của fumonisin đến sự tổng hợp các phosphatiddylderin, phosphatidylcholin và các acid béo.
Vị trí hoạt động của fumonisin là sphingosine và sphingosine N. transacetylase trong phản ứng kết hợp của thiolase với sphingosine để tạo thành dihydroceramid và ceramid.
Do sự ức chế của fumonisin, số lượng tế bào giảm xuống 25% sau 24 giờ và 50% sau 4 ngày, các hoạt động của fumonisin nhạy cảm với tế bào gan hơn so với tế bào thận.
Sự nhiễm fumonisin lâu dài ở nồng độ cao có thể gây ra các ảnh hưởng ở mức tế bào hoàn toàn khác với sự ảnh hưởng của sphingolipid.
Do các tế bào não rất giàu sphingolipid nên các tổn thương thần kinh có thể do sự nhiễm độc fumonisin B1 gây nên. Hoạt tính gây ung thư của fumonisin B1 cũng có thể do sự cơ chế ức chế tổng hợp sphingolipid gây nên vì các độc tố này kìm hãm các hoạt động của sphingosine thể hiện vai trò tác nhân chống khối u nội bộ.
Hình 13. Tóm tắt sơ đồ biến dưỡng sphingolipid thể hiện sự ức chế enzyme ceramide synthase bởi fumonisin.