Các ph ng pháp t ng h p d n xu t thiazole truy n th ng th ng b t đ u t ph n ng ng ng t c a d n xu t -bromocarbonyl và thioamide, ho c b t ngu n t vi c g n halogen vào các h p ch t khác nhau theo sau là ph n ng ng ng t v i thioamides ho c thioureas. Trong nh ng n m g n đây, nhi u ph ng pháp t ng h p thiazole đ c phát tri n theo h ng s d ng nh ng tác ch t ngu n đ n gi n nh aniline ho c nitroarene làm ngu n nitrogen tr c ti p, v i l u hu nh nguyên t s d ng làm ngu n l u hu nh tr c ti p và tham gia vào phân t thông qua các s n ph m trung gian ng ng t gi a d n xu t aniline (ho c nitroarene) v i các tác nhân t ng đ ng 1C khác.
Nguyen và c ng s đã phát tri n m t ph ng pháp t ng h p d n xu t thiazole tr c ti p t nitroarene v i benzylamine làm tác nhân cho 1C C-2 c a vòng thiazole [50]. Ph n ng đ c th c hi n trong đi u ki n không dung môi 100 oC v i l u hu nh nguyên t làm tác nhân sulfur hóa tr c ti p. Vi c s d ng tác nhân 2-halonitrobenzene
16
có vai trò đ nh h ng cho vi c đóng vòng t o s n ph m thiazole thông qua vi c th ái nhân halogen ra kh i phân t tác ch t ngu n.
Hình 1.21. T ng h p d n xu t thiazole tr c ti p t nitroarene và l u hu nh nguyên t .
M t ph ng pháp khác c a tác gi Li và c ng s th c hi n v i 2-methylhetarene và d n xu t aniline đ t ng h p d n xu t benzothiazole g n d vòng ch a nitrogen v trí C-2 [51]. L u hu nh nguyên t đ c s d ng tr c ti p làm tác nhân ho t hóa và oxy hóa nhóm methyl v trí s 2 và s 4 trên vòng pyridine hay quinoline. Ph n ng đ c th c hi n trong dung môi NMP v i tác nhân ho t hóa đ c s d ng là NH4I.
Hình 1.22. T ng h p d n xu t thiazole tr c ti p t 2-methylhetarene và l u hu nh nguyên t .