N m 2018, nhóm nghiên c u c a Huang và c ng s đã phát tri n ph ng pháp t ng h p d n xu t thienothiazole t acetophenone ketoxime acetates và benzaldehydes v i l u hu nh nguyên t làm tác nhân sulfur hóa tr c ti p [52]. Ph n ng đóng vòng liên ti p x y ra v i vòng benzothiophene đ c t o thành tr c tiên do t ng tác c a ketoxime acetates v i l u hu nh nguyên t trong đi u ki n xúc tác CuBr/Li2CO3, vòng thiazole đ c t o thành sau trong quá trình ng ng t gi a s n ph m trung gian 3- aminobenzothiophene v i benzaldehyde. Các phân t thienothiazole s n ph m cho th y m t s đ c tr ng hóa lý đ c bi t, có ti m n ng ng d ng l n trong quang hóa và khoa h c v t li u.
17
Hình 1.23. Ph n ng đóng vòng liên ti p gi a ketoxime acetate và benzaldehyde. N m 2019, nhóm nghiên c u c a Zhou và c ng s phát tri n ph ng pháp cho alkyne đ u m ch [53]. Ph n ng s d ng CuOTf làm xúc tác và TBD làm tác nhân base trong h n h p dung môi DMSO:hexane 120 oC. Nhóm tác gi c ng m r ng ph ng pháp cho các d n xu t khác nhau c a benzaldehyde. Tuy nhiên, h n ch c a ph ng pháp này n m vi c s d ng xúc tác CuOTf kém b n và đ t ti n, đ ng th i TBD là tác nhân base m nh s không phù h p v i nh ng nhóm ch c nh y đi u ki n base, đ ng th i ph n ng th c hi n trong đi u ki n cao áp do c n dùng h n h p DMSO:hexane làm dung môi. Bên c nh đó, hi u su t các s n ph m thienothiazole t o thành ch n m m c t t (40 – 70%).
Hình 1.24. CuOTf làm xúc tác cho ph n ng ghép gi a ketoxime acetates v i phenylacetylene t ng h p d n xu t thienothiazole.
Bên c nh đó, nhóm tác gi Huang và c ng s đã ti p t c phát tri n ph ng pháp t ng h p thienothiazole g n d vòng pyridine v trí s 2 [54]. S d ng l u hu nh nguyên t trong đi u ki n không kim lo i chuy n ti p, ketoxime acetate đ c ho t hóa c t đ t liên k t N−O đ t o thành d ng ho t đ ng imino radical. ng th i 2- methylhetarene đ c ho t hóa b i l u hu nh đ t o ngu n cung c p C-2 cho vòng thiazole. Tuy nhiên, h n ch c a ph ng pháp n m vi c oxy hóa ch n l c methylhetarene ch x y ra đ i v i nhóm th methyl v trí s 2 và s 4 so v i nguyên t N trên vòng pyridine, đ ng th i m t s nhóm th hay d vòng ch a nitrogen không t ng thích v i ph n ng trong đi u ki n base m nh.
18
Hình 1.25. Ph n ng t ng h p 2-heteroarylthienothiazole trong đi u ki n không s d ng kim lo i chuy n ti p.
Nghiên c u đ ng trên t p chí Organic Letters c a tác gi Pham và c ng s đã phát tri n ph ng pháp theo h ng s d ng tr c ti p d n xu t acetophenone đ t ng h p khung thieno[3,2-d]thiazole mà không thông qua vi c t ng h p d n xu t ketoxime ester t ng ng [55]. i u ki n c a ph n ng đ c ch n l c b i dung môi và tác nhân base s d ng. Trong đi u ki n s d ng base là pyridine trong dung môi DMSO, ph n ng decarboxyl x y ra hình thành s n ph m 2-arylthieno[3,2-d]thiazole. Khi s d ng base là DABCO trong h dung môi H2O:DMSO, không có ph n ng decarboxyl x y ra, s n ph m thu đ c là 2-aroylthieno[3,2-d]thiazole. Tuy cho kh n ng ph n ng t t, ph ng pháp này không th ch n l c đ t o thành các s n ph m th 2- aroylthienothiazole mang các nhóm th khác lo i v trí khác nhau do đ u xu t phát t m t ch t n n acetophenone xác đ nh.
Hình 1.26. T ng h p các d n xu t thienothiazole thông qua ph n ng ghép đôi t acetophenone trong đi u ki n không s d ng kim lo i chuy n ti p.
áng chú ý, trong th i gian th c hi n c a đ tài lu n v n, nhóm tác gi Zhou và c ng s đã đ xu t ph ng pháp t ng h p d n xu t th 2-aroylthienothiazole thông qua ph n ng đóng vòng gi a l u hu nh nguyên t , ketoxime và aryl methyl ketone v i s có m t c a tác nhân base m nh TBD – 1,5,7-triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene làm tác nhân ho t hóa [53]. Các s n ph m đ c t ng h p v i hi u su t cao, tuy nhiên vi c s d ng tác nhân base m nh này d n đ n vi c m t s nhóm ch c nh y v i môi tr ng
19
base m nh nh ester, ho c m t s d vòng nh thiazole, pyridine không cho ph n ng t t.
Hình 1.27. Ph n ng t ng h p 2-azorylthienothiazole trong đi u ki n không s d ng kim lo i chuy n ti p v i tác nhân TBD.