Virus cúm A khi xâm nhập vào tế bào động vật hay người qua đường hô hấp trên hoặc hệ tiêu hóa, ngay lập tức virus sẽ bám vào lớp màng nhày niêm mạc vật chủ. Virus được gắn vào bề mặt của tế bào thích ứng nhờ có cơ quan cảm thụ mà bản chất là glycoprotein chứa acid sialic, sau đó virus qua màng tế bào nhờ loại enzym đặc biệt để vào nguyên sinh chất và nhân tế bào (Hình 1.9). Tại đây, protein HA bề mặt của virus gắn vào thụ thể chứa neuraminic acid của tế bào chủ và tiến hành nhập bào tạo nên endosome (“khoang ẩm bào”). Tiếp theo là quá trình dung hợp giữa vỏ ngoài của virus với màng endosome, điều này thực hiện được nhờ gai HA chồi lên khi pH trong endosome thấp. Sau khi dung hợp, ribonucleoprotein (RNP) và RNA-polymerase vào tế bào chất. RNA-polymerase của virus được hoạt hoá ở giai đoạn này.
Hình 1.9 Quá trình xâm nhiễm và nhân lên của virus cúm A trong tế bào [98].
Kết quả của quá trình phiên mã từ 8 phân đoạn RNA từ hệ gen sợi âm của virus
là tạo ra 10 phân tử protein. Sáu phân đoạn (từ 1 đến 6) RNA thông tin (mRNA) được
còn phân đoạn 7 và phân đoạn 8 do có hai khung đọc trên mỗi phân đoạn, nên có hai mRNA tạo ra cho mỗi phân đoạn để tổng hợp các protein M1, M2 và NS1, NS2.
Sau khi hợp nhất màng đã được thực hiện trong “khoang ẩm bào”, nucleocapsid của virus được chuyển vào trong nhân tế bào để thực hiện quá trình tổng hợp RNA nguyên liệu hệ gen cho các virus mới. Hệ thống enzym sao chép của virus ngay lập tức tạo nên các RNA thông tin.
Đối với virus cúm, để tổng hợp RNA thông tin, các phân đoạn RNA hệ gen
được mũ hoá ở 10 -13 nucleotide ở đầu 5’ với nguyên liệu mũ hoá lấy từ RNA tế bào,
nhờ vào hoạt tính enzym PB2 (polymerase basic protein 2) của virus. RNA sợi đơn âm được chuyển thành RNA sợi đơn dương theo cơ chế bổ sung, và sợi dương này lại
được sử dụng làm khuôn để tổng hợp nhiều RNA đơn âm mới nhờ RNA polymerase.
Các sợi RNA được tạo ra là một sợi hoàn chỉnh, không được mũ hóa ở đầu 5' và không
được adenyl hóa ở đầu 3', chúng sẽ được bao gói lại để hình thành nên
ribonucleocapsid. Sau khi được bao gói, ribonucleocapsid được vận chuyển đến màng
tế bào mà ở đó các gai HA, NA, M2 đã được gắn sẵn nhờ hệ thống Golgi chuyển ra và hạt virus mới được hình thành, lúc này NA sẽ cắt thụ thể sialic acid giải phóng virus khỏi tế bào chủ, bắt đầu một quá trình lây nhiễm mới.
Quá trình phiên mã, sao chép của virus cúm đặc biệt khác với các RNA virus khác là quá trình này chỉ xảy ra trong nhân tế bào bị nhiễm. Thời gian xâm nhiễm và
giải phóng hạt virus mới của virus cúm kéo dài trong vài giờ, các hạt virus mới được
tạo thành không làm tan tế bào bị nhiễm, nhưng các tế bào này dường như không còn
khả năng sống sót do rối loạn ở hệ thống tổng hợp các đại phân tử sinh học.