Tất cả trẻ nhũ nhi có mẹ có xét nghiệm xoắn khuẩn và không xoắn khuẩn phản ứng phải được xét nghi ̣êm huyết thanh không xoắn khuẩn ([VDRL] hoặc xét nghiệm reagin huyết thanh nhanh [RPRT]) được thực hiện trên huyết thanh của trẻ nhũ nhi. Kết quả dương tính giả có thể xảy ra nếu lấy mẫu từ máu cuống rốn, do máu cuống rốn bị nhiễm từ máu mẹ. Khi trẻ trên 1 tháng tuổi được phát hiện dương tính với các xét nghiệm giang mai, cần phải xem xét b ̣ênh án và kết quả xét nghi ̣êm huyết thanh của người mẹ để xác định xem các ca b ̣ênh này là nhiễm bẩm sinh hay mắc phải.[3]
Vi ̣êc xác định trẻ nhũ nhi mắc giang mai bẩm sinh có mẹ dương tính với xét nghi ̣êm giang mai là rất quan trọng. Nếu có bằng chứng về điều trị hiệu quả (và không bị tái nhiễm) của người mẹ, và kết quả khám lâm sàng trẻ nhũ nhi là bình thường, đồng thời VDRL/RPR của trẻ cao hơn của mẹ chưa đến 4 lần, thì không chỉ định điều trị. Trẻ nhũ nhi có kết quả khám lâm sàng bất thường, ho ̣ăc có VDRL/RPR cao hơn hiệu giá của mẹ ít nhất 4 lần phải được đánh giá và điều trị đầy đủ.
Điều trị đầu tay đối với giang mai bẩm sinh là benzylpenicillin tiêm tĩnh mạch hoặc procaine benzylpenicillin tiêm bắp. Khuyến cáo benzathine benzylpenicillin tiêm bắp nếu xét nghi ̣êm không xoắn khuẩn ở trẻ nhũ nhi cho kết quả không phản ứng và ít có khả năng nhiễm b ̣ênh.[31] Khuyến cáo trao đổi với bác sĩ chuyên khoa sản và chuyên khoa sơ sinh. Benzathine benzylpenicillin tiêm bắp không thường xuyên được sử dụng ở các nước giàu nguồn lực. Khuyến cáo cần có bác sĩ chuyên khoa nhi theo dõi lâm sàng và theo dõi huyết thanh chặt chẽ.