Mabthera (Rituximab)
Rituximab là khỏng thể đơn dũng dạng khảm chuột/người, gắn đặc hiệu vào khỏng nguyờn xuyờn màng CD20. Khỏng nguyờn này cú mặt ở tiền lympho bào B và lympho bào B trưởng thành, nhưng khụng cú trờn cỏc tế bào gốc tạo mỏu, cỏc tế bào pro B, cỏc tế bào huyết tương bỡnh thường hoặc mụ bỡnh thường khỏc. Khỏng nguyờn cú mặt ở 95% của tất cả cỏc u limpho khụng Hodgkin tế bào B. Sau khi gắn với khỏng thể, CD20 khụng bị đưa vào trong tế bào hoặc tỏch khỏi màng tế bào vào mụi trường. CD20 khụng lưu thụng trong huyết tương dưới dạng khỏng nguyờn tự do, vỡ vậy khụng cạnh tranh để gắn vào khỏng thể.
Rituximab gắn với khỏng nguyờn CD20 trờn cỏc tế bào limpho B và khởi đầu cỏc phản ứng miễn dịch giỏn tiếp làm tiờu tế bào B. Cơ chế tiờu tế bào cú thể bao gồm độc tớnh tế bào phụ thuộc bổ thể, độc tớnh tế bào phụ thuộc khỏng
thể, và gõy chết tế bào tự nhiờn. Sau cựng, cỏc nghiờn cứu trờn in vitro đó chứng minh rằng rituximab làm cỏc dũng u limpho tế bào B ở người khỏng thuốc nhạy cảm hơn với tỏc động độc tế bào của một vài thuốc hoỏ trị.
Lượng tế bào B ở ngoại biờn giảm tới mức dưới bỡnh thường sau khi dựng liều Mabthera đầu tiờn. Ở những BN được điều trị những bệnh ỏc tớnh về mỏu, tế bào B bắt đầu hồi phục trong vũng 6 thỏng điều trị trở về giới hạn bỡnh thường giữa 9 và 12 thỏng sau khi kết thỳc điều trị. Ở những BN bị viờm khớp dạng thấp, thời gian tế bào B ngoại biờn giảm khỏc nhau. Đa số BN được điều trị thờm trước khi hồi phục đủ lượng tế bào B.
Chỉ định điều trị:
U lympho khụng Hodgkin
- Bệnh nhõn ULAKH tế bào B cú grade thấp hoặc thể nang, CD20 dương tớnh, tỏi phỏt hoặc khỏng hoỏ trị.
- Bệnh nhõn ULAKH thể nang giai đoạn III-IV chưa được điều trị trước đú, kết hợp với hoỏ trị liệu.
- Bệnh nhõn ULAKH thể nang dưới hỡnh thức điều trị duy trỡ, sau khi cú đỏp ứng với điều trị khởi đầu.
- Bệnh nhõn ULAKH tế bào B lớn lan tỏa cú CD20 dương tớnh, kết hợp với hoỏ trị liệu CHOP.
Viờm khớp dạng thấp
Mabthera phối hợp với methotrexate được chỉ định cho điều trị những BN trưởng thành bị viờm khớp dạng thấp cấp tớnh cú đỏp ứng kộm hoặc khụng dung nạp với một hoặc nhiều liệu phỏp điều trị ức chế yếu tố hoại tử u.
Chống chỉ định
Mabthera được chống chỉ định ở những BN được biết là quỏ mẫn với rituximab, với bất kỳ thành phần nào của thuốc hoặc protein chuột.
Liều lƣợng và cỏch sử dụng: tựy thuộc bệnh và từng người bệnh
Mabthera nờn được dựng dưới dạng truyền tĩnh mạch qua một dõy truyền riờng. Khụng được dựng dịch pha truyền để tiờm tĩnh mạch nhanh hoặc truyền nhanh.
Trước mỗi lần truyền Mabthera nờn dựng trước một thuốc giảm đau/ hạ sốt (vớ dụ paracetamol) và một thuốc khỏng histamin (vớ dụ diphenhydramine). Glucocorticoide cũng nờn được cõn nhắc dựng trước khi truyền Mabthera.
Tỏc dụng khụng mong muốn: sốt, buồn nụn, nụn, giảm bạch cầu,
ngứa phỏt ban... [1].
Endoxan (cyclophosphamide)
Là một tỏc nhõn ankyl húa kỡm tế bào, thuộc nhúm oxaraphosphorin. Bản thõn cyclophosphamide khụng cú hoạt tớnh sinh học, tuy nhiờn tại gan và một số mụ khỏc cyclophosphomide chuyển húa thành cỏc sản phẩm aziridinium cú hoạt tớnh ankyl húa. Thuốc cú tỏc dụng ngăn chặn sự sao chộp và phiờn mẫu DNA. Tỏc dụng mạnh nhất là ức chế chu kỳ tế bào trong giai đoạn G2 và S.
Thuốc hấp thu tốt sau khi uống, đạt nồng độ đỉnh trong huyết thanh trong vũng 1 giờ sau khi uống và trong vũng 2-3 giờ sau tiờm tĩnh mạch. Thải trừ qua nước tiểu ở dạng khụng biến đổi (dưới 10%) và dạng chuyển húa (85-90%).
Thuốc được chỉ định dựng trong điều trị nhiều bệnh ỏc tớnh: u Lympho ỏc tớnh, bạch cầu cấp, bạch cầu món, ung thư vỳ, ung thư cổ tử cung…
Chống chỉ định: Người cú mẫn cảm với thuốc, viờm bàng quang xuất huyết, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu rừ rệt, nhiễm khuẩn cấp, bất sản tuỷ xương.
Liều lượng và cỏch dựng tựy vào từng loại bệnh và từng người bệnh. Cú nhiều tỏc dụng khụng mong muốn như: giảm bạch cầu, tiểu cầu, buồn nụn, rụng lụng, túc…[1].
Vincristin
Là một alkaloid chống ung thư, được chiết xuất từ cõy dừa cạn. Cơ chế tỏc dụng của Vincristin chưa được biết thật chi tiết nhưng là chất ức chế mạnh tế bào. Thuốc liờn kết đặc hiệu với tubulin là cỏc protein của ống vi thể, phúng bế sự tạo thành cỏc thoi phõn bào cần thiết cho sự phõn chia tế bào, đặc biệt là ở kỳ giữa. Với nồng độ cao thuốc diệt tế bào, với nồng độ thấp làm ngừng phõn chia tế bào. Vincristin bị chuyển húa ở gan, khoảng 40-70% thuốc được thải trừ qua mật và 10% được thải trừ qua nước tiểu.
Vincristin được phối hợp với cỏc húa chất khỏc trong điều trị bệnh bạch cầu cấp, u lympho ỏc tớnh, sarcom cơ võn…Thuốc thải trừ chậm nờn cú nguy cơ gõy tớch lũy nếu dựng lặp lại. Liều dựng cho người lớn từ 10-30 microgam/kg trọng lượng hoặc 400 microgam đến 1,4 mg/ m2
da (tối đa 2mg).
Chống chỉ định: Quỏ mẫn cảm với thuốc, người cú thai và cho con bỳ. Tỏc dụng khụng mong muốn hay gặp trờn hệ tạo huyết, thần kinh ngoại vi, buồn nụn, tỏo bún…[1].
Doxorubicin
Là một khỏng sinh chống u thuộc nhúm anthracyclin gõy độc cho tế bào được phõn lập từ mụi trường nuụi cấy Streptomyces peucetius var. Ceacius. Thuốc giỏn tiếp phỏ vỡ chuỗi DNA bởi tỏc dụng của anthracyclin trờn topoisomerase II, xen vào giữa DNA, ức chế men trựng hợp DNA do đú ức chế sự nhõn lờn, phỏt triển của tế bào ung thư.
Sau khi tiờm truyền,thuốc phõn bố chủ yếu ở cỏc mụ của cơ thể. Thể tớch phõn bố khoảng 25 lớt/kg. Thời gian bỏn hủy khoảng 30 giờ. Trong huyết tương, khoảng 70% doxorubicin liờn kết với cỏc protein. Chuyển húa chậm ở người suy gan. Trong vũng 5 ngày sau khi dựng thuốc, khoảng 5% liều đào thải qua thận, trong vũng 7 ngày khoảng 40-50% thải trừ qua mật.
Doxorubicin được chỉ định dựng trong điều trị u lympho ỏc tớnh, u xương ỏc tớnh, carcinom tuyến giỏp, ung thư vỳ…Liều dựng đơn húa chất dao động trong khoảng 60-76mg/ m2 da, khi dựng phối hợp với cỏc húa chất khỏc liều giảm xuống cũn khoảng 25- 50mg/ m2 da.
Chống chỉ định: Quỏ mẫn cảm với thuốc, người cú biểu hiện suy giảm tuỷ xương rừ, suy tim.
Thuốc cú nhiều tỏc dụng khụng mong muốn như: ức chế tủy, buồn nụn, nụn, độc tớnh trờn tim…[1].
Prednisolon
Là một glucocorticoid cú tỏc dụng chống viờm, chống dị ứng và ức chế miễn dịch. Khả dụng sinh học theo đường uống của prednisolon xấp xỉ 82%. Nồng độ đỉnh huyết tương đạt từ 1-2 giờ sau khi dựng thuốc. Prednisolon liờn kết với protein khoảng 90-95%, độ thanh thải là 1,6ml/phỳt/kg. Prednisolon được chuyển húa ở gan. Nửa đời của Prednisolon xấp xỉ 1,7-2,7 giờ.
Prednisolon được dựng khi cần đến tỏc dụng chống viờm và ức chế miễn dịch. Chỉ định trong cỏc bệnh ung thư, bệnh bạch cầu cấp, bệnh u lympho ỏc tớnh….
Chống chỉ định: Viờm giỏc mạc do Herpes, nhiễm nấm toàn thõn, quỏ mẫn cảm với Prednisolon.
Thuốc cú nhiều tỏc dụng khụng mong muốn như: Phự, tăng huyết ỏp, đỏi thỏo đường, loột dạ dày tỏ tràng…[1].