Sự phát triển của quá trình xơ vữa động mạch là hậu quả của sự tác động lẫn nhau của quá trình chuyển hoá phức tạp trong tế bào. Cốt lõi của vấn đề này là sự rối loạn chuyển hóa lipoprotein. Nhiều quan sát gần đây đã gợi lại khái niệm đã cũ rằng apolipoprotein apo B và apo A1 có thể dự đoán tốt hơn nguy cơ bệnh động mạch vành. Để giải thích tại sao apolipoprotein có thể dự đoán nguy cơ bệnh tim mạch cần phải xem xét chuyển hóa lipoprotein. Apolipoprotein B100 (apoB) là thành phần protein chính của VLDL, IDL và LDL, mỗi phần gồm một phân tử apo B. Vì vậy, mức apo B phản ánh tổng số thành phần lipoprotein sinh xơ vữa. Ở người, VLDL mang phân tử triglyceride tổng hợp nội sinh từ gan đến huyết tương nơi chúng phân giải thành IDL bởi hoạt động lipoprotein lipase.
IDL bị phân hủy bởi lipase ở gan, chuyển thành LDL. Apo B cần thiết cho sự hấp thu và giáng hóa phân tử LDL ở gan và mô ngoại vi qua sự phản ứng đặc biệt với LDL receptor. Bởi vậy nó đóng vai trò quan trọng trong sự tương tác của LDL với mô động mạch. LDL receptor lấy đi beta-lipoproteins khỏi huyết tương bằng cách nhận dạng và gắn lên bề mặt một đoạn apo B100 [22].
Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng apo B có thể dự đoán nguy cơ bệnh động mạch vành tốt hơn LDL. Hơn nữa, nó chỉ ra rằng apo B tăng mặc dù nồng độ LDL bình thường hoặc thấp. Quá trình tổn thương xơ vữa mạch là không thể nghi ngờ khởi nguồn từ apo B bị giữ lại trong thành mạch. Phân tử apo B giảm và cholesterol được giữ lại bởi đại thực bào. Quá trình này tạo ra một dòng thác quá trình viêm và thậm chí hình thành nên phức hợp tổn thương xơ vữa, cuối cùng biểu hiện trên lâm sàng. Bởi vậy đo apo B không chỉ đơn thuần là đo yếu tố nguy cơ giống như LDL-C hoặc non – HDL-C mà nó còn là nguyên nhân quá trình xơ vữa mạch.
Sự bài tiết VLDL1 có liên quan lớn đến đề kháng insulin và gián tiếp ảnh hưởng sự ứ đọng mỡ của bệnh này. Ảnh hưởng ứ đọng mỡ của VLDL là do ảnh hưởng của nó trên mẩu LDL và trên mức HDL. Bởi vậy, tăng bài tiết của VLDL và ảnh hưởng kết hợp của cholesterol ester chuyển thành protein (CETP) và lipase ở gan tăng sự hình thành LDL nhỏ đông đặc (sdLDL) và giảm HDL [26], [52].
VLDL có độ thanh thải từ huyết tương thấp hơn phân tử LDL lớn. Tuy nhiên nó cũng được cho rằng để gắn chặt hơn mảnh phân giải protein của thành động mạch, bởi vậy VLDL1 đã thúc đẩy sự hình thành mảng vữa xơ. Vai trò của apo B trong quá trình này là gì?
Ba giả thuyết được đưa ra để giải thích những sự kiện khởi đầu cho quá trình xơ vữa động mạch. Thuyết đáp ứng với chấn thương nhấn mạnh vai trò lipoprotein chứa apo B và cho rằng sự kiện khởi đầu cho quá trình xơ vữa mạch là tổn thương lớp nội mô và cơ trơn. Giả thuyết oxy hóa nhấn mạnh sự thay đổi
oxy hóa của LDL trong phản ứng lắng đọng mỡ tiếp theo như sự lấy thêm đại thực bào và các tế bào viêm khác vào vùng tổn thương. Năm 1995, William và Tabas hình thành thuyết đáp ứng để duy trì. Giả thuyết này đã chỉ ra rằng lipoprotein có thể phản ứng với thành động mạch và quá trình đầu tiên của quá trình xơ vữa là sự duy trì và tích lũy LDL và các lipoprotein gây xơ vữa khác trên thành động mạch.Những lipoprotein duy trì này có thể trực tiếp hoặc gián tiếp gây ra các đặc điểm bệnh lý đã biết của tổn thương sớm bao gồm oxy hóa lipoprotein, di chuyển monocyte vào thành động mạch, hình thành tế bào bọt của đại thực bào, sản xuất cytokine và sự phát triển của tế bào cơ trơn [26], [51].
Hình 1.6. Cơ chế gây xơ vữa động mạch của apo B [7].