c. Tổng hợp các dẫn xuất axyl của arylhiđrazin
1.4.3. Hoạt tính sinh học của các thiazoliđin-4-on
Hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm:Tác giả công trình [97] đã nghiên cứu hoạt tính kháng khuẩn với dòng Bacillus subtilis và Escherichia coli của các dẫn xuất ở vị trí số 2 và số 3 của vòng thiazoliđin-4-on với nhiều nồng độ khác nhau. Tác giả nhận thấy khi thêm hai nguyên tử flo vào vị trí số 2 và 6 thành 2-(2,6-đifluorophenyl)-3-[2-(1-
hiđroxixiclohexyl)-2-(4-metoxiphenyl)etyl]thiazoliđin-4-on có tác dụng làm tăng đáng kể khả năng ức chế đối với các chủng khuẩn được thử.
Một số 2-[(điclorophenyl)imino]thiazoliđin-4-on và 2-(arylhiđrazino)thiazoliđin-4- on cũng như các dẫn xuất 5-aryliđen của vòng thiazoliđin-4-on được thử nghiệm với chủng khuẩn Staphylococcusaureus ở công trình [119], các số liệu cho thấy có hơn 50 thiazole và các dẫn xuất thiazoliđin-4-on có tác dụng chống lại một số chủng khuẩn phổ biến. Ngoài ra dị vòng thiazoliđin-4-on gây hoạt tính mạnh hơn so với thiazole.
Trong công trình nghiên cứu [145], nhiều dẫn xuất của 2-(4’-arylthiazolyl-2’- imino)-3-arylthiazoliđin-4-on có hoạt tính đối với các loại nấm Aspergillus niger và
Alternaria ở tỉ lệ pha loãng 1:10.000.
Tác động tới hệ tim mạch:Ở công trình [149] các tác giả đã kiểm tra ảnh hưởng của hợp chất (3-{3-[(Benzo[1,3]đioxol-4-yloxymetyl)-metylamino]propyl}-2-(3,5- đitert-butyl-4-hiđroxi phenyl) thiazoliđin-4-on) (CP-060S ) về tác động đến hệ tim mạch và khả năng tiêu thụ oxy cơ tim (MVO2) ở chó đã gây mê. Kết quả chất CP- 060S (với nồng 10-300 μg/kg) có tác dụng giảm nhịp tim, tăng lưu lượng máu trên động mạch chủ và động mạch vành, tác dụng của nó tương tự như diltiazen chất đã được dùng chống sơ vữa động mạch.
Nghiên cứu ảnh hưởng đến hệ tim mạch của một loạt các dẫn xuất tạo ra từ axit 2-xiclopentyl/(xiclohexylimino)-3-arylthiazoliđin-4-on-5-ylaxetic đối với hệ tim mạch của mèo đã được đề cập trong công trình [118]. Kết quả đã thu được một số dẫn xuất của thiazoliđin-4-on đều gây hạ huyết áp ở các mức độ khác nhau trong thời gian khoảng 15 phút.
Hoạt tính kháng lao: Đại dịch AIDS và triệu chứng nhờn thuốc của các vi khuẩn lao đang là mối quan tâm hàng đầu của ngành y tế của các nước trên thế giới. Đã có nhiều công trình nghiên cứu của các nhà khoa học về vấn đề này nhằm tìm ra các hợp chất mới có tác dụng tương tự như Streptomycin hoặc Phthivazid đã được dùng để chữa trị bệnh lao phổi. Thí dụ Sadashiva và các cộng sự trong công trình [135] đã dùng một số dẫn xuất của 2-iminothiazoliđin-4-on để gây độc tính đối với các vi khuẩn gây bệnh lao đã kháng thuốc mặc dù các chất này đã có tác dụng nhưng hiệu quả chưa cao.
Trong công trình [41] tác giả nghiên cứu hoạt tính chống vi khuẩn Myobacterium (H37Rv) gây hiện tượng kháng thuốc chống lao ở người đã thu được một số dẫn xuất của thiazoliđin-4-on gây ức chế sự phát triển của chủng khuẩn kháng lao trên cơ thể người ở nồng độ 12,5 μg/ml.
Hoạt tính kháng viêm: Hàng loạt chất thuộc thiazoliđin-4-on đại diện ( 5-[3,5- bis(1,1-đimetyletyl)-4-hyđroxyphenylmetilen-4-thiazoliđin), có tác dụng ức chế tổn thương xương [123]. Ottana và các cộng sự [134] đã chứng tỏa rằng 3,3’-(1,2- etaneđiyl)-bis[2-arylthiazoliđin-4-on] có hoạt tính kháng viêm mà không gây tác dụng phụ. Một số dẫn xuất của 2-imino thiazoliđin-4-on và 5-aryliđen-2- iminothiazoliđin-4-on đã được thử nghiệm chống viêm cấp tính ở chuột. Với nồng độ 1,0 μM và 10 μM chúng có tác dụng ức chế 35 và 55% (tương ứng).
Clercq [131] tiến hành đưa nhóm furfurylamino vào vị trí số 3-(N) của 2,3-điaryl-4- thiazoliđinon có triển vọng ức chế hoạt động của HIV-RT và ức chế khả năng nhân bản của HIV-1 (IIIB) với EC50 là 0,204 mM.
Các tác giả ở công trình [81] đã thông báo khả năng ức chế sự nhân bản đối với virut HIV của 2,3-điaryl-1,3-thiazoliđin-4-on ở nồng độ nanomol. Các chất này có tác dụng làm ức chế quá trình sao chép ngược đối với các enzim có tác dụng thiết yếu trong việc nhân bản các virut gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Kết quả nghiên cứu của tác giả cũng cho thấy khả năng chống HIV các 2,3-điaryl-1,3-thiazoliđin-4-on tăng 10 lần so với 1-aryl-1H,3H-thiazolo[3,4-a]benzimiđazole và dẫn xuất của nó.
Hoạt tính chống ung thư: Mười hợp chất có hoạt tính với tế bào được chọn lọc từ 372 thiazoliđin-4-on có cấu trúc tương tự nhau. Các hợp chất này có khả năng tiêu diệt chọn lọc cả những tế bào không nhỏ của dòng tế bào ung thư phổi H460, chúng ít độc hại với cơ thể người [82]. Nghiên cứu hoạt tính của một số dẫn xuất của 2-phenyliminothiazoliđin-4-on cho thấy chúng có tác dụng ức chế mạnh sự tăng trưởng của các dòng tế bào ung thư ruột kết của người như dòng DLD-1 [53], HCT- 116 [45], HT-29 [66], HCT-8 [152], và H-630 [120].
Qua phần tổng quan trên chúng tôi nhận thấy các hợp chất chứa vòng furoxan, thiazoliđin có hoạt tính sinh học phong phú. Đồng thời việc gắn kết vòng furoxan với các hệ đồng vòng hoặc dị vòng khác không những mang đến những cấu trúc lí thú, mà còn làm tăng hoạt tính sinh học của mỗi hợp phần tức làm tăng khả năng ứng dụng của chúng. Vì vậy chúng tôi lựa chọn đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất một số hợp chất chứa vòng furoxan, vòng quinolin trên cơ sở eugenol trong tinh dầu hương nhu’’.
Tinh dÇu h-¬ng nhu
(Eugenol)
OH
OCH2COOH OCH3
OCH3O2N