liều cao ban đầu
- Protein huyết tương giảm: thận trọng độc tính
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
Dược động học – Phân Bố
Kết hợp với mô
- Đích tác động: thuốc mê/TKTW, digoxin/cơ tim
- Không phải là đích tác động: tetracyclin/răng …
Ý nghĩa:
- Tăng thể tích phân bố
- Tăng khả năng tương tác - Tích lũy thuốc trong mô - Kéo dài thời gian tác động
Nước/huyết Nước/mô kẻ tương ~5% ~16% Nước/nội bào ~35% B B B Thuốc ở dạng liên kết Thuốc ở dạng tự do. Chỉ có dạng tự do Nước/dịch cơ thể ~2,5% B B B Mô mỡ ~20%
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
Dược động học – Phân Bố
Thể tích phân bố (Vd)
- Thông số dược động học của giai đoạn phân bố - Không phải là một thể tích thật sự
- Thông số: liên quan giữa nồng độ thuốc/huyết tương với tổng lượng thuốc trong cơ thể
Tổng lượng thuốc trong cơ thể (liều sử dụng)
Nồng độ thuốc ở trạng thái ổn định trong huyết tương
Thuốc A: Chuyết tương: 10 mg/L, liều: 1000 mg Vd = 100 L - Mức độ gắn/mô >< Mức độ gắn/ protein huyết tương
- Vd cao gắn với mô cao
- Vd ~ thể tích máu gắn kết với protein huyết tương
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
Dược động học – Phân Bố
Phân phối thuốc vào não
- Thuốc phân cực khó qua hàng
rào máu não
- Màng não bị viêm
thuốc dể thấm qua
- Bào thai, trẻ sơ sinh
hàng rào máu não chưahoàn chỉnh hoàn chỉnh