- Enzyme không đặc hiệu
HỆ TUẦN HOÀN CHUNGChuyển hóa lần đầu
Chuyển hóa lần đầu
(First-pass metabolism):
Hiện tượng chuyển hóa thuốc (uống) làm giảm nồng độ thuốc trước khi đi vào vòng tuần hoàn của cơ thể
niêm mạc tiêu hóa
TĨNH MẠCH CỬA Chuyển hóa ở gan Chuyển hóa ở
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
Dược động học – Chuyển hóa
- Cytochrom P450 (CYP)
- Sulfat hóa
- Esterase, lipase
Vi khuẩn ruột:
Chuyển hóa lần đầu (First-pass metabolism): Gan:
- vị trí chuyển hóa chính
- Có đầy đủ các hệ enzym
Niêm mạc tiêu hóa:
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
Dược động học – Chuyển hóa
Vị trí gắn của cơ chất Hệ Cytochrome P450:
- Lưới nội chất trơn
- Sắc tố
- Dạng khử liên kết với CO
- Hấp thu cực đại ở 450nm
- CYP450 (CYP)
- Hemoprotein (heme-thiolate):
chuyển điện tử qua
- Họ các hemoprotein: xác định được trên 1000 loại; ~ 50 loại có
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
Dược động học – Chuyển hóa
CYP
Enzyme Mô
1A1 Phổi, thận, Tiêu hóa, da, nhau thai, mô khác 1B1 Da, thận, tuyến tiền liệt, tuyến vú, mô khác 2A6 Phổi, màng mũi, mô khác
2B6 Đường tiêu hóa, phổi
2C Tiêu hóa (niêm mạc ruột non), hầu, phổi 2D6 Đường tiêu hóa
2E1 Phổi, nhau thai, mô khác 2F1 Phổi, nhau thai
2J2 Tim
3A T/hóa, phổi, nhau thai, phôi, tử cung, thận 4B1 Phổi, nhau thai
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
Dược động học – Chuyển hóa
Liên hợp với glycin và các acid amin khác Liên hợp với glutathion hoặc acid mercapturic
Oxy hóa
Nhân thơm
Olefin
C của benzyl & allyl
-C của C=O và C=N
Phản ứng khử
Aldehydvà ceton
Nitro và azo
Các phản ứng khác Liên hợp với acid glucuronic
Liên hợp với sulfat
Đường chuyển hóa chung
Phản ứng thủy phân
Ester và các amid
Epoxide và các aren oxid bởi epoxide hydrase
Chuyển hóa thuốc Pha II – Liên hợp Pha I – Tạo nhóm chức
C của aliphatic alicyclic
C-của hệ nguyên tử khác loại C-N (khử alkyl ở N, tạo N-oxide,
thủy phân ở N) C-O (khử alkyl ở O)
C-S (khử alkyl ở S, oxy hóa S, khử sulfur)
Oxy hóa alcohol và aldehyde
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
Dược động học – Chuyển hóa
Oxy hóa Khử alkyl Khử Thủy phân Phản ứng pha 2 THUỐC GAN MW < 300 Sulfat Glycin Glutathion N-acetyl Liên hợp MW >300|
Túi mật Mật Nước tiểu Thận
2. Số phận của thuốc trong cơ thể
Dược động học – Chuyển hóa