CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
3.2. MỨC ĐỘ BIỂU HIỆN CỦA CÁC GEN A20, OTUB1, OTUB2 VÀ
3.2.1. Mức độ biểu hiện của các gen A20, OTUB1, OTUB2 và Cezanne trên
trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho cấp tính
Hình 3.2: Biểu hiện mRNA của các gen A20, OTUB1, OTUB2 và Cezanne
trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho cấp tính (cột màu đen) và mẫu người khỏe (cột màu xám). ** (p < 0.01) chỉ ra sự khác biệt có ý nghĩa thống kê
giữa nhóm người khỏe và nhóm bệnh nhân (ANOVA)
Bệnh nhân mắc bạch cầu dòng lympho cấp tính có biểu hiện gen A20
giảm rõ rệt (p = 0.0012) ở nhóm người khỏe, trong khi biểu hiện các gen
OTUB1, OTUB2 và Cezanne lại không có sự khác biệt giữa nhóm người khỏe
và người bệnh (xem Hình 3.2). Cụ thể, mức độ biểu hiện gen A20 trung bình ở mẫu bệnh nhân là 1.03 và ở nhóm người khỏe là 3.71 (mẫu bệnh thấp hơn khoảng 3.6 lần so với người khỏe), các gen còn lại biểu hiện ở 2 nhóm tương
3.2.2. Mức độ biểu hiện của các gen A20, OTUB1, OTUB2 và Cezanne
trên bệnh nhân bạch cầu bạch cầu dòng lympho mạn tính
Hình 3.3: Biểu hiện mRNA của các gen A20, OTUB1, OTUB2 và Cezanne
trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính (cột màu đen) và mẫu người khỏe (cột màu xám). *** (p < 0.001) chỉ ra sự khác biệt có ý nghĩa thống kê
giữa nhóm người khỏe và nhóm bệnh nhân (ANOVA)
Mức độ biểu hiện của gen A20 ở bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính thấp hơn và có ý nghĩa thống kê so với người khỏe mạnh (p = 0.00015) trong khi biểu hiện của các gen OTUB1, OTUB2 và Cezanne tăng nhưng không có sự khác biệt rõ rệt giữa nhóm bệnh nhân và người khỏe (xem Hình 3.3). Biểu hiện trung bình của gen A20 ở nhóm người bệnh là 0.51 trong khi ở nhóm đối chứng là 3.71 (thấp hơn khoảng 7.3 lần), biểu hiện của các gen OTUB1, OTUB2
và Cezanne ở nhóm bệnh lần lượt là 0.54, 0.46, 0.005 và ở nhóm người khỏe
3.2.3. Mức độ biểu hiện của các gen A20, OTUB1, OTUB2 và Cezanne
trên bệnh nhân bạch cầu bạch cầu dòng tủy cấp tính
Hình 3.4: Biểu hiện mRNA của các gen A20, OTUB1, OTUB2 và Cezanne
trên bệnh nhân bạch cầu dòng tủy cấp tính (cột màu đen) và mẫu người khỏe (cột màu xám). * (p < 0.05) chỉ ra sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm
người khỏe và nhóm bệnh nhân (ANOVA)
Nhóm bệnh nhân bạch cầu dòng tủy cấp tính có mức độ biểu hiện gen
OTUB1 giảm đáng kể so với nhóm người khỏe (p = 0.032) trong khi gen A20,
OTUB2 và Cezanne lại có biểu hiện mRNA tương tự ở cả hai nhóm nghiên cứu
(xem Hình 3.4). Biểu hiện gen OTUB1 trung bình ở nhóm bệnh nhân là 0.1 trong khi biểu hiện gen này ở nhóm người khỏe là 0.19 (thấp hơn 1.9 lần), mức độ biểu hiện trung bình các gen A20, OTUB2 và Cezanne ở mẫu bệnh lần lượt là 3.33, 0.01, 0.03 và ở mẫu người khỏe lần lượt là 3.71, 0.005, 0.01.
3.2.4. Mức độ biểu hiện của các gen A20, OTUB1, OTUB2 và Cezanne
trên bệnh nhân bạch cầu dòng tủy mạn tính
Hình 3.5: Biểu hiện mRNA của các gen A20, OTUB1, OTUB2 và Cezanne
trên bệnh nhân bạch cầu dòng tủy mạn tính (cột màu đen) và mẫu người khỏe (cột màu xám). ** (p < 0.01) và *** (p < 0.001) chỉ ra sự khác biệt có ý
nghĩa thống kê giữa nhóm người khỏe và nhóm bệnh nhân (ANOVA) Trên bệnh nhân bạch cầu dòng tủy mạn tính, biểu hiện các gen A20,
OTUB1 và Cezanne đều giảm đáng kể so với nhóm người khỏe và sự khác biệt
này có ý nghĩa thống kê (p < 0.001 và p < 0.01). Tuy nhiên, gen OTUB2 lại không có sự thay đổi biểu hiện mRNA giữa 2 nhóm nghiên cứu (xem Hình 3.5). Cụ thể, biểu hiện gen A20 trung bình ở nhóm bệnh nhân là 0.29 và ở nhóm người khỏe là 3.71 (thấp hơn khoảng 12.8 lần), biểu hiện gen OTUB1 trung bình ở nhóm bệnh nhân là 0.06 và ở nhóm người khỏe là 0.19 (thấp hơn xấp xỉ 3.2 lần), biểu hiện gen Cezanne trung bình ở nhóm bệnh nhân là 0.001 và ở nhóm người khỏe là 0.01 (thấp hơn 10 lần).
3.3. NỒNG ĐỘ CỦA CÁC CYTOKINE TNF-α, IL-6 VÀ IL-1β TRÊN BỆNH NHÂN BẠCH CẦU
3.3.1. Nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho cấp tính
Hình 3.6: Nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho cấp tính. ** (p < 0.01) chỉ ra sự khác biệt có ý nghĩa thống
kê giữa nhóm người khỏe và nhóm bệnh nhân (ANOVA)
Nồng độ cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trung bình ở nhóm chứng đều là 0.33 pg/ml (0-1), trong khi ở những người mắc bạch cầu dòng lympho cấp tính lần lượt là 420.59 pg/ml (20.72-1967.1), 95.66 pg/ml (28.1-151.9), 74.91 pg/ml (14.9-159.4).
Kết quả phân tích cho thấy nồng độ các cytokine này ở người mắc bệnh cao hơn so với những người khỏe mạnh, đặc biệt sự khác biệt về nồng độ còn có ý nghĩa thống kê (p = 0.007) (xem Hình 3.6).
3.3.2. Nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính
Hình 3.7: Nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính. * (p < 0.05) chỉ ra sự khác biệt có ý nghĩa thống
kê giữa nhóm người khỏe và nhóm bệnh nhân (ANOVA)
Nồng độ trung bình của cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trong 16 bệnh nhân tương ứng là 215.06 pg/ml (0-1303.26 pg/ml), 8.27 pg/ml (0-83.9 pg/ml), 0.062 pg/ml (0-0.997 pg/ml).
Kết quả cho thấy rằng, nồng độ IL-6, TNF-α ở nhóm bệnh nhân mắc lympho mạn cao hơn so với người khoẻ, tuy nhiên chỉ có sự khác biệt về nồng độ cytokine IL-6 là có ý nghĩa thống kê (p = 0.025) trong khi nồng độ IL-1β không thay đổi (xem Hình 3.7).
3.3.3. Nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân bạch cầu dòng tủy cấp tính
Hình 3.8: Nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân bạch cầu dòng tủy cấp tính. * (p < 0.05) chỉ ra sự khác biệt có ý nghĩa thống kê
giữa nhóm người khỏe và nhóm bệnh nhân (ANOVA)
Nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β ở nhóm người khỏe có giá trị trung bình lần lượt là 0.1 pg/ml (0-1 pg/ml), 0.05 pg/ml (0-1 pg/ml) và 0.05 pg/ml (0-2 pg/ml), trong khi đó ở 20 bệnh nhân nhóm bạch cầu dòng tủy cấp tính, nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trung bình là 206.8 pg/ml (0- 1244.87 pg/ml), 11.52 pg/ml (0-84.79 pg/ml) và 0.1 pg/ml (0-2 pg/ml).
Kết quả cho thấy nồng độ cytokine IL-6 và TNF-α trung bình ở nhóm bệnh nhân cao hơn đáng kể so với nhóm người khỏe (p = 0.024 và p = 0.036) tuy nhiên nồng độ IL-1β lại không thay đổi giữa nhóm bệnh nhân và người khỏe (xem Hình 3.8).
3.3.4. Nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân bạch cầu dòng tủy mạn tính
Hình 3.9: Nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân bạch cầu dòng tủy mạn tính. * (p < 0.05) và *** (p < 0.01) chỉ ra sự khác biệt có ý
nghĩa thống kê giữa nhóm người khỏe và nhóm bệnh nhân (ANOVA) Nồng độ trung bình của IL-6, TNF-α và IL-1β ở nhóm 62 bệnh nhân lần lượt là 47.06 pg/ml (0-634.54 pg/ml), 22.2 pg/ml (0-158.49 pg/ml), 0.26 pg/ml (0-2.92 pg/ml) trong khi nồng độ của 3 cytokine này ở nhóm người khỏe là 0 pg/ml.
Kết quả cho thấy rằng nồng độ của các cytokine IL-6 và TNF-α cao hơn so với nhóm chứng và có ý nghĩa thống kê (p = 0.012 và p = 0.0007). Tuy nhiên nồng độ IL-1β không khác biệt giữa hai nhóm (xem Hình 3.9).
3.4. MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA MỨC ĐỘ BIỂU HIỆN CỦA CÁC GEN A20,
OTUB1, OTUB2, CEZANNE VÀ NỒNG ĐỘ CỦA CÁC CYTOKINE TNF-α,
IL-6, IL-1β TRÊN BỆNH NHÂN BẠCH CẦU
3.4.1. Mối tương quan giữa mức độ biểu hiện của các gen A20, OTUB1, OTUB2, Cezanne và nồng độ của các cytokine TNF-α, IL-6, IL-1β
trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho cấp tính
Bảng 3.1: Tương quan giữa mức độ biểu hiện gen A20 với nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho cấp tính
Tương quan với mức độ
biểu hiện gen A20
Chỉ số Spearman p-value IL-6 0.371 0.468 TNF-α -0.314 0.544 IL-1β 1.000 <0.01
Hình 3.10: Sự tương quan giữa mức độ biểu hiện gen A20 và nồng độ cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho cấp tính
Dựa vào kết quả phân tích mối tương quan biểu hiện của gen A20 và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho cấp tính được nêu trong Bảng 3.1 cho thấy mức độ biểu hiện của A20 có mối liên hệ rất chặt chẽ và có ý nghĩa thống kê với nồng độ cytokine IL-1β (p < 0.01) (tương quan thuận với phương trình y = 0.21 + 0.01*x) mà không liên hệ với 2 cytokine còn lại. Điều này thể hiện rằng khi mức độ biểu hiện của gen
A20 tăng lên thì nồng độ IL-1β cũng tăng lên ở bệnh nhân bạch cầu dòng lympho cấp tính (và ngược lại).
Bảng 3.2: Tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB1 với nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho cấp tính
Tương quan với mức độ
biểu hiện gen OTUB1
Chỉ số Spearman p-value IL-6 0.429 0.397 TNF-α 0.429 0.397 IL-1β 0.257 0.623
Hình 3.11: Sự tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB1 và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
Kết quả phân tích mối tương quan giữa biểu hiện gen OTUB1 và nồng độ cytokine trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho cấp tính được nêu trong Bảng 3.2 cho thấy mức độ biểu hiện của OTUB1 không có mối liên hệ với nồng độ 3 cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β.
Bảng 3.3: Tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB2 với nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho cấp tính
Tương quan với mức độ
biểu hiện gen OTUB2
Chỉ số Spearman p-value IL-6 0.314 0.544 TNF-α -0.143 0.787 IL-1β 0.143 0.787
Hình 3.12: Sự tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB2 và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân
Phân tích mối tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB2 và nồng độ các cytokine (kết quả được nêu trong Bảng 3.3) nhận thấy biểu hiện gen
OTUB2 không có mối liên hệ với nồng độ cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β ở
bệnh nhân bạch cầu lympho cấp tính.
Bảng 3.4: Tương quan giữa mức độ biểu hiện gen Cezanne với nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho cấp tính
Tương quan với mức độ
biểu hiện gen Cezanne
Chỉ số Spearman p-value IL-6 0.771 0.072 TNF-α 0.143 0.787 IL-1β 0.429 0.397
Hình 3.13: Sự tương quan giữa mức độ biểu hiện gen Cezanne và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân
Tương tự như gen OTUB1 và OTUB2, mức độ biểu hiện gen Cezanne
không có mối tương quan với nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β ở bệnh nhân bạch cầu cấp tính dòng lympho (kết quả phân tích được nêu trong Bảng 3.4).
3.4.2. Mối tương quan giữa mức độ biểu hiện của các gen A20, OTUB1, OTUB2, Cezanne và nồng độ của các cytokine TNF-α, IL-6, IL-1β
trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính
Bảng 3.5: Tương quan giữa mức độ biểu hiện gen A20 với nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho mạn tính
Tương quan với mức độ
biểu hiện gen A20
Chỉ số Spearman p-value IL-6 0.531 0.278 TNF-α -0.173 0.743 IL-1β -0.133 0.802
Hình 3.14: Sự tương quan giữa mức độ biểu hiện gen A20 và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho mạn tính
Dựa vào kết quả phân tích mối tương quan giữa mức độ biểu hiện gen
A20 và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính được nêu trong Bảng 3.5 cho thấy biểu hiện gen A20 không có mối tương quan với nồng độ các cytokine trên.
Bảng 3.6: Tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB1 với nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho mạn tính
Tương quan với mức độ
biểu hiện gen OTUB1
Chỉ số Spearman
p-value
TNF-α 0.338 0.512 IL-1β 0.655 0.158
Hình 3.15: Sự tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB1 và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho mạn tính
Kết quả phân tích mối tương quan giữa biểu hiện gen OTUB1 và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β (được nêu trong Bảng 3.6) cho thấy, mức độ biểu hiện của OTUB1 không có sự tương quan với nồng độ các cytokine IL- 6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính.
Bảng 3.7: Tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB2 với nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho mạn tính
Tương quan với mức độ
biểu hiện gen OTUB2
Chỉ số Spearman p-value IL-6 0.131 0.805 TNF-α 0.169 0.749 IL-1β 0.655 0.158
Hình 3.16: Sự tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB2 và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân
Qua kết quả phân tích mối tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB2
và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β được nêu trong Bảng 3.7 cho thấy biểu hiện gen OTUB2 không có mối liên hệ với nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β ở bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính.
Bảng 3.8: Tương quan giữa mức độ biểu hiện gen Cezanne với nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho mạn tính
Tương quan với mức độ
biểu hiện gen Cezanne
Chỉ số Spearman p-value IL-6 0.655 0.158 TNF-α -0.676 0.14 IL-1β -0.655 0.158
Hình 3.17: Sự tương quan giữa mức độ biểu hiện gen Cezanne và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng lympho mạn tính
Kết quả phân tích mối tương quan giữa mức độ biểu hiện gen Cezanne
và nồng độ các cytokine (được nêu trong Bảng 3.8) cho thấy, không có mối liên hệ giữa mức độ biểu hiện gen Cezanne và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β ở bệnh nhân bạch cầu dòng lympho mạn tính.
3.4.3. Mối tương quan giữa mức độ biểu hiện của các gen A20, OTUB1, OTUB2, Cezanne và nồng độ của các cytokine TNF-α, IL-6, IL-1β
Bảng 3.9: Tương quan giữa mức độ biểu hiện gen A20 với nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng tủy cấp tính
Tương quan với mức độ
biểu hiện gen A20
Chỉ số Spearman p-value IL-6 -0.357 0.432 TNF-α -0.612 0.144 IL-1β 0.612 0.144
Hình 3.18: Sự tương quan giữa mức độ biểu hiện gen A20 và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân
Dựa vào kết quả phân tích mối tương quan giữa mức độ biểu hiện gen
A20 và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β được nêu trong Bảng 3.9 trên bệnh nhân bạch cầu dòng tủy cấp tính cho thấy biểu hiện gen A20 không có mối tương quan với nồng độ các cytokine trên.
Bảng 3.10: Tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB1 với nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng tủy cấp tính
Tương quan với mức độ
biểu hiện gen OTUB1
Chỉ số Spearman p-value IL-6 0 1 TNF-α -0.204 0.661 IL-1β 0 1
Hình 3.19: Sự tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB1 và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α và IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng tủy cấp tính
Qua kết quả phân tích mối tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB1
và nồng độ các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β được nêu trong Bảng 3.10 cho thấy biểu hiện gen OTUB1 không có mối liên hệ với nồng độ các cytokine IL- 6, TNF-α, IL-1β ở bệnh nhân bạch cầu dòng tủy cấp tính.
Bảng 3.11: Tương quan giữa mức độ biểu hiện gen OTUB2 với nồng độ của các cytokine IL-6, TNF-α, IL-1β trên bệnh nhân
bạch cầu dòng tủy cấp tính