1.2.1.1. Ciprofloxacin (CIP)
CIP là một chất kháng khuẩn thuộc họ fluoroquinolone. Nó là một chất kết tinh màu vàng và muối monohydroclorua monohydrat của axit xyclopropyl-6-fluoro-1,4- dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl) -3-quinolinecarboxylic (hình 1.1). CIP được hãng
Bayer AG nghiên cứu sáng chế vào năm 1983 và được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận vào năm 1987. CIP đã được sử dụng như một phương pháp điều trị và một phác đồ dự phòng chống lại các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng, kháng các vi khuẩn Gram âm như Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,
Salmonella spp., Shigella spp. và Haemophilus spp., nhưng cũng có hiệu quả chống lại một số vi khuẩn Gram dương như Staphylococcus aureus [31]. Các chỉ số lâm sàng để dự phòng bệnh than do phơi nhiễm xương bằng CIP đã thu được trong các sự kiện khủng bố sinh học do bệnh than vào tháng 10 năm 2001 tại Hoa Kỳ. là một loại kháng sinh thuộc họ fluoroquinolon được sử dụng rộng rãi để chống lại các bệnh nhiễm khuẩn [32].
CIP được hấp thu qua đường tiêu hóa sau khi uống. Sự khả dụng theo đường uống của thuốc là 50–85% ở người lớn khỏe mạnh, lúc đói, với nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được sau 0,5–2 h. Thời gian bán thải trong huyết thanh của CIP ở người lớn có chức năng thận bình thường là khoảng 3-5 h. Sau khi tiếp xúc qua đường tĩnh mạch và đường uống, thuốc được phân phối rộng rãi vào các mô và dịch cơ thể. Thuốc được thải trừ qua bài tiết ở thận và hệ thống mật của gan, ở mức độ nhẹ hơn. CIP ức chế hệ thống enzym CYP3A4 và CYP1A2, do đó có khả năng xảy ra tương tác bất lợi với thuốc.
1.2.1.2. Amoxicillin (AMO)
Ban đầu, AMO được giới thiệu vào đầu những năm 1970 để sử dụng bằng đường uống tại Anh, loại thuốc này dần dần đã trở thành một loại thuốc kháng sinh phổ rộng. Năm 1981, SmithKline Beecham được cấp bằng sáng chế viên nén kali amoxicillin’ Clavulanate, và lần đầu tiên bán thuốc kháng sinh này vào năm 1998 dưới tên thương mại là amoxicillin, Amoxil và timox [33]. AMO là một loại thuốc bán tổng hợp, thuộc nhóm kháng sinh được gọi là penicillins (kháng sinh nhóm β-lactam). Thuốc này đã được chúng minh là có hiệu quả chống lại các bệnh nhiễm khuẩn do vi khuẩn gram dương và gram âm gây ra đồng thời được sử dụng để điều trị và phòng ngừa nhiễm trùng đường hô hấp, đường tiêu hóa, tiết niệu và nhiễm trùng da do các đặc tính dược lý và dược động học của nó [34]. Bên cạnh việc sử dụng cho con người, AMO còn được sử dụng để chữa trị và phòng bệnh ở động vật cũng như sử dụng để
làm chất kích thích tăng trưởng cho nhiều động vật và thực phẩm, bao gồm chó, mèo, chim bồ câu, ngựa, gà, lợn, dê, cừu,
bê, gia súc và cá nhai lại trước [35]. Nó được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Thể tích phân bố biểu kiến của AMO tronng khoảng 0.26-0.31 L/kg và phân bố rộng rãi đến nhiều bộ phận bao gồm gan, phổi, cơ tuyến tiền liệt, mật, dịch khổ hạnh, màng phổi và hoạt dịch, dịch mắt, tích tụ trong nước ối và đi qua nhau thai nhưng xâm nhập kém vào hệ thần kinh trung ương trừ khi có viêm. Nó liên kết khoảng 17-20% với protein huyết tương của người, chủ yếu với albumin [36]. Thời gian bán thải cuối cùng của thuốc là 1- 1,5h. Sự bài tiết của AMO chủ yếu qua thận, hơn 80% lượng thuốc ban đầu được thu hồi dưới dạng không đổi trong nước tiểu, dẫn đến nồng độ thuốc trong nước tiểu rất cao và cũng được tiết qua sữa [37].
Bảng 1.2. Tính chất hóa lý của CIP và AMO
Tên kháng sinh
Họ Công thức hóa học Tính chất hóa lý
Ciprofloxacin Quinolone C17H18FN3O3 M=331,346 g/mol Độ hòa tan: 30 mg/L pKa1 = 5,76; pKa2 = 8,68 logKOW = 0,28
Amoxcillin β-lactam C16H19N3O5S M=365,4 g/mol
Độ hòa tan: 3,34 x 103
pKa1 = 3,2; pKa2 = 11,7 logKOW = 0,87