1. CÁC KHÁNG SINH BETALACTAM (β LACTAM)
1.3. Các chất ức chế betalactamase
Sự kháng lại các penicillin và các kháng sinh beta lactam khác thường xuyên xẩy raĐó có thể là hiệu ứng một tại làm giảm hiệu lực của thuốc.
Các betalactamase là các enzym (Serin protease) được tiết ra bởi các vi khuẩn, chúng xúc tác sự mở vòng của cầu nối betalactam làm cho các kháng sinh betalactam hết hiệu lực:
Thực tế ở nước ta đã có những vùng đô thị lớn do sử dụng nhiều kháng
sinh nên đã tạo ra nhiều chủng vi khuẩn gây bệnh kháng lại các penicillin kể cả ampicillin và amoxicillin. Một số Cephalosporin bán tổng hợp thế hệ 1 cũng đã bị các vi khuẩn kháng lạiĐể đối phó với hiện
tượng phức tạp này người ta đã thử kết hợp dùng một penicillin bán tổng hợp có tác dụng kháng penicillinase với một penicillin bán tổng hợp có phổ rộng nhưng lại mẫn cảm bởi penicillinase nhằm tăng hiệu lực tác dụng nhưng kết quả không như ý muốn.
Nhưng sau đó các nhà khoa học đã phát hiện được các thuốc đặc hiệu có hoạt tính ức chế các betalactamase, các thuốc này cũng có lactam
chứa vòng betalactam trong phân tử. Các chất đó có thể được chia thành hai nhóm như sau:
Nhóm 1: Gồm các chất có chứa một dị tô ở vị trí 4 trong vòng như acid
Nhóm 2: Không có dị tố ở vị trí 4 trong vòng như các chất carbapenem. Cả hai nhóm này đều có tác dụng vô hiệu hóa các betalactamase do các vi khuẩn tiết ra.
Clavilanat kali
Từ môi trường nuôi cấy streptomyces clovnligenus đã chiết được kháng sinh acid clavulanic có cấu tạo oxopenam. Nó có chứa nhóm 2- hydroxy- ethyliden và ở vị trí 6 không có nhóm thế như ở các penicillin. Acid clavulanic có hoạt tính kháng sinh yếu và thực tế không được dùng riêng lẻ làm thuốc. Nhưng nếu kết hợp amoxicillin với muối kali của acid này thì sẽ nhận được một chế phẩm dùng uống rất có hiệu quả để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn ngoài da, hô hấp, mắt, tiết niệu gây ra bởi các vi sinh vật tiết betalactamase chế phẩm với tên augmentin này
được sử dụng rất rộng rãi hiện nay.
Người ta còn kết hợp clavulanat kali và Ticarcillin với tên biệt dược
Timentin để làm thuốc tiêm chuyên dùng trong điều trị nhiễm khuẩn máu và các bệnh nhiễm khuẩn nặng do các vi khuẩn tiết beta lactamase gây ra. Một lần tiêm có chứa 3g Ticarcillin và 100mg clavulanat kali.
Sulbactam
Sulbactam là acid sulfon penicillanic (acid dioxo-4,4-penicillanic). Chất này được bán tổng hợp và có hiệu lực ức chế mạnh các tụ cầu tiết betalactamase và nhiều vi khuẩn gram âm tiết betalactamase.
Bản thân sulbactam có hoạt lực kháng sinh yếu nhưng khi kết hợp với ampicillin hay carbenicill thì được các chế phẩm có hoạt lực cao điều trị các bệnh do các vi khuẩn tiết betalactamase gây ra.
Thuốc tiêm unasyn gồm ampixicillin natri và sulbactam natri được sử
dụng phổ biến ở Âu, Mỹ.
Tazobactam là dẫn chất của sulbactam nó có hoạt tính mạnh hơn
sulbactam.
Nó được kết hợp với piperacillin để bào chế thuốc tiêm với tỷ lệ: piperacillin natri 8
Fazobactam natri 1
dưới tên Zosyn
Thuốc này đặc trị các bệnh gây ra bởi E.coli và Bacteroides S.aureus, H.influenzae và phí cầu, tiết beta lactamase.