2. TỔNG QUAN TÀI LIỆ U
2.4. Tỡnh hỡnh nghiờn cứu ởn ước ngoài
Cõy rõu mốo mọc tự nhiờn ở Ấn độ, Indonesia, Malaysia, Thỏi Lan, Philipin cỏc nước đụng Dương và cảở chõu Phi.
Lỏ rõu mốo chứa một saponin, 1 alcaloid, tinh dầu 0,2 Ờ 0,6%, tannin, acid hữu cơ (acid tartaric, acid citric và acid glycolic) và dầu bộo. Saponin khi thuỷ phõn cho sapogenin và ủường là arabinose và glucose (hoặc fructose). Phần khụng xà phũng của dầu bộo gồm β Ờ sitosterol và à-amyrin. Hoạt tớnh của lỏ do cú hàm lượng kali cao (0,7 Ờ 0,8%) cú một lượng glycosid ủắng là orthosiphonin [2].
Lỏ khụ và ngọn tươi cú hoa chứa cỏc chất vụ cơ khoảng 12% với hàm lượng kali cao (600 Ờ 700mg/100g lỏ tươi), flavonoid (sinensetin, 3Ỗ- hydroxy - 3, 6, 7, 4Ỗ- tetramethoxy flavon, tetramethylcutelarein), cỏc dẫn chất của acid cafeic (chủ yếu là acid rosmarinic, acid 2,3-diacfeoyltartaric), inositol, phytosterol (β-sitosterol), saponin, tinh dầu 0,7% (Prosea 12 (1), 1999) [2].
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sỹ khoa học nụng nghiệpẦẦ. 16
A,B, D, salvigenin và một số hợp chất khỏc (CA.119 :156258 b )[2].
Theo cỏc tỏc giả Chow S.Y.Liao J. F (đài Loan), dịch chiết từ rõu mốo trờn chú thớ nghiệm bằng ủường tiờm truyền tĩnh mạch với liều 18,8 mg/kg/phỳt cú tỏc dụng tăng cường bài tiết nước tiểu và cỏc chất dịch giải NA+ K+ Cl-. Trờn chuột nhắt trắng, rõu mốo bằng ủường tiờm xoang bụng với liều 2 - 4g/kg làm giảm hoạt ủộng vận ủộng cua chuột. Trờn chú, bằng ủường tiờm tĩnh mạch với liều 0,179g/kg cú tỏc dụng hạ huyết ỏp và làm giảm tần số hụ hấp. Dịch chiết bằng cồn của rõu mốo trờn chuột nhắt trắng bằng ủường tiờm xoang bụng cú LD50 = 196 g/kg [2].
Theo Schmidt S.và cs, 1985, tinh dầu lỏ, cành và thõn chứa β Ờ caryophylen, β - elemen humulen, β - bourbonen và 1 - octen-3-ol, caryophyllen oxyd (CA.105:102318 p). Cõy rõu mốo cũn chứa methylripariochromen A, orthosiphol A 16,75 mg%, carotenoid (α-caroten, β - caroten, neo β - caroten, 3 - zeacroten và cryptoxanthin) [2].
Cỏc bộ phận trờn mặt ủất của cõy rõu mốo chứa cỏc hợp chất polyphenol, thành phần chủ yếu là acid rosmarinic, sinensentin, eupatorin, 3Ỗ Ờ hydroxy 5, 6, 7 Ờ 4Ỗtetramethoxyflavon [22].
Flavonoid là một nhúm hợp chất phenolic cú nhiều tỏc dụng bảo vệ trong cỏc hệ thống sinh học do khả năng chống oxy hoỏ, khả năng vận chuyển cỏc ủiện tử và khả năng tạo phức, hoạt hoỏ cỏc enzim chống oxi hoỏ, làm giảm cỏc gốc tự do alpha Ờ tocopherol và ức chế enzym xỳc tỏc cho phản ứng oxy hoỏ khử [24].
Theo cỏc tỏc giảẤn độ, rõu mốo cú ớch cho ủiều trị bệnh thận và phự thũng. Trờn bệnh nhõn, rõu mốo cú tỏc dụng làm kiềm hoỏ mỏu, sự cú mặt của hoạt chất orthosiphonin và muối kali trong dược liệu cú tỏc dụng giữ cho axit uric và muối urat ở dạng hoà tan, do ủú phũng ngừa ủược sự lắng ủọng của chỳng ủể tạo thành sỏi thận [2].
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sỹ khoa học nụng nghiệpẦẦ. 17
Cỏc tỏc giả G. A. Schut và J. H. Zwaving (Hà Lan) ủó xỏc ủịnh tỏc dụng lợi tiểu của 2 flavon sinensetin và 3Ỗ- hydroxy - 3, 6, 7, 4` tetramethoxyflavon của rõu mốo. Thớ nghiệm trờn chuột nhắt trắng. Chất 3Ỗ- hydroxy - 3, 6, 7, 4Ỗ tetramethoxyflavon bằng ủường tiờm tĩnh mạch với liều 10mg/kg, lượng nước tiểu thu ủược sau 140 phỳt là 410 mg, cũn sinensetin dựng cựng liều trờn, lượng nước tiểu thu ủược sau 160 phỳt là 614 mg, trong khi ủú ở lụ chuột ủối chứng, sau 120 phỳt khụng thu ủược một lượng nước tiểu nào. Hai flavon trờn dựng với liều 1 mg/kg cú so sỏnh với tỏc dụng của hydrochlorothiazid thấy tỏc dụng lợi tiểu yếu hơn và xuất hiện chậm. đồng thời, cỏc tỏc giả cũng khẳng ủịnh 2 flavon trờn với liều 10mg/kg trờn chuột cống trắng, khụng thể hiện tỏc dụng lợi mật tuy trong y học cổ cú ghi nhận là rõu mốo cú tỏc dụng lợi mật. Xuất phỏt từ tỏc dụng ủiều trị viờm thận của rõu mốo, hai tỏc giả trờn ủó tiến hành nghiờn cứu tỏc dụng chống viờm và tỏc dụng khỏng khuẩn của cỏc flavon chiết tỏch từ rõu mốo. Kết quả cho thấy trờn thớ nghiệm gõy viờm bằng phương phỏp cấy viờn bụng (cotton-pellet), sinensetin khụng thể hiện tỏc dung chống viờm. Về tỏc dụng khỏng khuẩn, ủó nghiờn cứu với cỏc chủng Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudụmnas
aeruginosa, Staphylococcus aureus và Enterococcus là những chủng cú thể
gõy viờm ủường tiết niệu, kết quả cho thấy cả 3 flavon sinensetin, tetramethylscutellarein và 3Ỗ- hydroxy - 3, 6, 7, 4Ỗ tetramethoxyflavon ủều khụng cú tỏc dụng khỏng khuẩn với cỏc chủng ủó nờu [2].
Ở Thỏi Lan, thớ nghiệm trờn những người tỡnh nguyện khoẻ mạnh, dịch chiết rõu mốo cú tỏc dụng làm tăng sự bài tiết citrat và oxalat; Oxalat với hàm lượng cao cú thể tăng nguy cơ hỡnh thành sỏi thận, sự bài tiết citrat ủược tăng cường giỳp ngăn ngừa sự hỡnh thành sỏi thận [2].
Theo tài liệu scialert.net cỏ rõu mốo cú tờn khoa học là Orthosiphon stamineus Benth. (OS) ủược sử dụng rộng rói tại nhiều nước ởđụng Nam Á
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sỹ khoa học nụng nghiệpẦẦ. 18
như Malaysia, Indonesia và Thỏi Lan, ủể ủiều trị bệnh thận và bàng quang bệnh liờn quan (Jaganth và Ng, 2000). OS chứa một số thành phần hoạt ủộng như terpenoids và polyphenol (Tezuka et al, 2002.). Phần lớn cỏc tỏc dụng ủiều trị và lợi ớch sức khỏe của hệủiều hành là chủ yếu gúp của polyphenolic nội dung của nú. Akowuah et al. (2004) bỏo cỏo về sự hiện diện của Rosmarinic acid (RA), Sinensetin (SEN) và Eupatorin (eup) trong lỏ của hệ ủiều hành. Gần ủõy, methanolic giải nộn của hệủiều hành ủược tỡm thấy cú hoạt ủộng chống mạnh - angiogenic tinh trong ống nghiệm (Sahib et al, 2008.). Tuy nhiờn, cơ chế chớnh xỏc là khụng biết ủến nhưng dữ liệu mụ hỡnh phõn tử và phõn tớch immunohistochemical lộ rằng hoạt ủộng này xảy ra do sự ức chế trực tiếp của receptor VEGF. Nghiờn cứu trước ủõy ủó chỉ ra rằng VEGFR là hiện nay trờn bề mặt của nội tiết tố nhạy cảm dũng tế bào ung thư vỳ MCF-7 (Amin et al, 2000.). Lõm sàng gần ủõy kết quả của một sốủiều trị ung thư sử dụng ủồng quản trị của cỏc ủại lý antiangiogenic với ủại lý chemotherapeutic cổ ủiển như: TMX, cú hiển thị ủược thành cụng ủỏng kể (Lee et al, 2008.). Nghiờn cứu này nhằm thực hiện theo mụ hỡnh tương tự như ủiều trị cho bệnh ung thư vỳ phụ thuộc nội tiết tố nhưng bằng cỏch sử dụng một chiết xuất thực vật antiangiogenic với TMX thay vào ủú là một cỏch tiếp cận khỏc [32].
Theo tài liệu henriettesherbal cõy rõu mốo cú tờn khoa học là
Orthosiphon stamineus Benth ủược chế biến ra loại trà Java. Chố này ủược
làm từ lỏ cú màu xanh, hỡnh bầu dục, cuộn lờn như chố. Nú cú tỏc dụng lợi tiểu mạnh, và rất cao nờn trong nephritic ủau bụng, sỏi, diathesis acid uric. Liều dựng là 15-30 viờn (1.0-2.0 Gm) một ngày [37].
Dược liệu rõu mốo sấy khụ ủó trở nờn phổ biến trong cỏc liệu phỏp thảo dược trà Chõu Âu vào ủầu thế kỷ 20. Khi nú ủược giới thiệu cỏc thành phần quan trọng của rõu mốo là polyphenols như sinesetine và eupatorine. Rõu mốo
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sỹ khoa học nụng nghiệpẦẦ. 19
là ủược sử dụng rộng rói tại Malaysia cho cỏc phương phỏp trị liệu trong việc ủiều trị bệnh sỏi thận, gout, viờm khớp. Orthosiphon stamineus làm giảm sự thay ủổi trong necrotic trong gan và inhibited tăng serum enzymes của gan. O. stamineus ủó chống viờm và khụng hoạt ủộng narcotictờ. Những kết quả trờn ủó ủưa cõy rõu mốo vào trồng trọt làm nguyờn liệu cho việc ủiều trị bệnh. Cõy rõu mốo cũn cú tỏc dụng làm giảm mức glucose trong mỏu người bệnh tiểu ủường, lipid [39].
Theo Awale S, Tezuka Y và cộng sự, dược liệu rõu mốo ủó ủược sử dụng trong y học cổ truyền cho cỏc thế kỷ ủể nõng cao sức khỏe của con người. Rõu mốo là một loại thực vật truyền thống phổ biến rộng rói ủược sử dụng trong khu vực đụng Nam Á. Chỳng cú tỏc dụng làm giảm tiểu ủường, tăng huyết ỏp, tonsillitis, epilepsy, kinh rối loạn, gonorrhea, syphilis, sỏi thận, sốt, bệnh viờm gan, và jaundice. Ở Nhật Bản dược liệu rõu mốo ủược làm thành trà và ủược tiờu thụ trờn thị trường [19].
Theo Beaux D, Fleurentin J, Mortier F, sỏi thận ủược phỏt hiện thụng qua chụp X - quang. Loại sỏi này khú ủược ủiều trị thành cụng bằng phương phỏp tõy y nhưng một số loại thuốc cú thể giỳp ngăn ngừa sỏi thận nếu họủó cú một propensity ủể tỏi diễn. Sỏi thận cũng cú thể ủược gõy ra bởi disordered uric acid metabolism. Uric acid là một yếu tố phổ biến của urinary và thận calculi (thận ủỏ) và cỏc gouty concretions. Diuretic là một yếu tố quan trọng trong ủiều trị bệnh sỏi thận. Tăng khối lượng chất lỏng chảy qua thận sẽ giỳp hũa tan cỏc sỏi, thụng qua việc hỗ trợ của họủể trỏnh tiếp tục duy trỡ và phỏt triển [20].
Theo Yuliana ND, Khatib A và cs, nghiờn cứu gần ủõy cung cấp một nền tảng khoa học sử dụng rõu mốo trong ủiều trị bệnh thận và gout. Trước tiờn, rõu mốo xuất hiện ảnh hưởng ủến hoạt ủộng của adenosine đỏp (1) receptor antagonists. Cú thể bảo vệ thận bằng cỏch tăng lưu lượng nước tiểu và natri excretion[28].
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sỹ khoa học nụng nghiệpẦẦ. 20
Ngoài ra, một nghiờn cứu trước ủú cho thấy Orthosiphon stamineus giảm ủộ axit uric trong ủộng vật gặm nhấm [18].
Một nghiờn cứu gần ủõy cho biết dược liệu rõu mốo cũn cú tỏc dụng làm giảm sốt. Nghiờn cứu gõy sốt trờn ủộng vật loài gặm nhấm, nhiệt ủộ trong cơ thể của chỳng lờn cao họủó sử dụng dịch chiết cõy rõu mốo ủiều trị. động vật giảm ủỏng kể sự tăng nhiệt ủộ cơ thể. Hiệu quả persisted ủến bốn giờ sau khi tiến hành tiờm dịch chiết vào cơ thể chỳng, cú hiệu lực ủó ủược so sỏnh với cỏc acetaminophen [25]. Ngoài ra một số nhà nghiờn cứu tỡm hiểu thờm tỏc dụng từ cõy rõu mốo là chống viờm và giảm ủau, ứng dụng trờn loài ủộng vật gặm nhấm [26].
Năm 2007 một nghiờn cứu cho thấy rằng rõu mốo cú thể ủược bảo vệ cho gan, cho thận [27]. Khụng giống như một số dược phẩm khỏc, dịch chiết từ cõyrõu mốo cú thể thật sự duy trỡ lượng ủường trong mỏu cấp. Khi ủó ủược trớch cho bỡnh thường và bệnh tiểu ủường Rats, nú ủó giảm ủỏng kể plasma glucose tập trung trong một liều - phụ thuộc vào cỏch thức. Sau khi lặp ủi lặp lại hàng ngày uống quản lý của cỏc trớch cho 14 ngày, cỏc trớch plasma glucose giảm mạnh tập trung trong bệnh tiểu ủường tại Rats ngày 7 và 14. đến cuối nghiờn cứu, plasma Triglyceride tập trung ủó ủược trớch thấp hơn trong ủiều trị bệnh tiểu ủường - Rats untreated hơn những người thõn. Hơn nữa, plasma-HDL cholesterol tập trung ủó ủược tăng lờn ủỏng kể trong ủiều trị bệnh tiểu ủường Rats với extract [23].
Trong một nghiờn cứu 2008, cỏc nhà nghiờn cứu quản lý thực vật bằng miệng ủể Rats cho 14 ngày và so sỏnh nú với một nhúm kiểm soỏt nhận ủược distilled nước. Bốn nhúm thử nghiệm ủó ủược ủiều trị bằng 0,5 g /kg, 1 g /kg, 3 g /kg và 5 g /kg trọng lượng cơ thể của rõu mốo tương ứng. Khụng cú bất lethality hoặc dấu hiệu ủộc hại ủó ủược nhỡn thấy trong thời gian thử nghiệm period [21].
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sỹ khoa học nụng nghiệpẦẦ. 21
Ở Malaysia, Việt Nam và Nhật Bản (Theo cpmedical.net) ủó sử dụng và tiờu thụ dược liệu cõy rõu mốo nhiều. Gần ủõy cỏc nhà khoa học ủó tỡm thấy trong cỏc sản phẩm mới Herbal Diuretic cựng với 99 mg kali từ nguồn nguyờn liệu cõy rõu mốo, ủú là một tài nguyờn thiờn nhiờn quý bổ sung mà cú thể hỗ trợ gan thận và sức khỏe, chống viờm. Sản phẩm Diuretic là một sự lựa chọn tuyệt vời cho gan cũng cú thể duy trỡ sức khỏe và lượng ủường trong mỏu [29].
Chưa thấy cú tài liệu nào núi về kỹ thuật trồng cõy rõu mốo trờn thế giới.
2.5. Tỡnh hỡnh nghiờn cứu trong nước
Cỏc tài liệu về nghiờn cứu cõy rõu mốo ở trong nước cũn rất ớt.
Theo Vừ Văn Chi thỡ cõy rõu mốo là cõy thõn thảo, sống lõu năm. Thõn cõy cũng cú cạnh vuụng và cú màu nõu tớm. Lỏ cú mộp khớa răng cưa to, ủầu lỏ cú chúp nhọn. Cụm hoa là chựm xim cú ở ngọn thõn và ủầu cành [17].
Theo tài liệu ybacsy.com rõu mốo là cõy thõn thảo sống nhiều năm, cao 0,30 Ờ 0,50cm (cú thểủến 1m), thõn vuụng, nhiều cành. Lỏ mọc ủối chộo chữ thập, mộp lỏ cú răng cưa to. Cuống lỏ ngắn. Cụm hoa tận cựng, mọc thành xim co, cỏnh hoa màu trắng, sau ngả màu xanh tớm. Chỉ nhị và vũi nhụy dài thũ ra ngũai bao hoa trụng như rõu con mốo.
Theo đỗ Tất Lợi thành phần hoỏ học trong cõy rõu mốo cú 1 glucid ủắng gọi là orthosiphonin, ớt tan trong rượu, tan nhiều trong nước. Ngoài ra cũn một ớt tinh dầu, một ớt chất bộo, tanin (5 - 6%), ủường và một tỷ lệ khỏ cao muối vụ cơ trong ủú chủ yếu là muối kali. Cú tỏc giả núi cũn lấy ủược một chất saponin tritecpenic gọi là sapophonin. Chất này thủy phõn sẽ ủược sapogenin, arabinoza và hexoza. Nhưng gần ủõy cú người khụng cụng nhận chất này. Tỏc dụng dược lý nước sắc hay nước pha lỏ rõu mốo làm tăng lượng nước tiểu, ủồng thời tăng lượng clorua, urờ và lượng axit uric, cũn cú tỏc dụng chữa xung huyết gan, ủường mật. Cụng dụng: Dựng thuốc thụng tiểu tiện chữa sỏi thận, sỏi tỳi mật, cỳm, sốt ban, phự tờ thấp. Ngoài ra, dịch chiết lỏ
Trường đại học Nụng nghiệp Hà Nội Ờ Luận văn thạc sỹ khoa học nụng nghiệpẦẦ. 22
rõu mốo cú tỏc dụng hạủường huyết ở những bệnh nhõn tiểu ủường, nhưng tỏc dụng này khụng khẳng ủịnh, cơ chế tỏc dụng cú thể là do kớch thớch sự hỡnh thành glycogen ở gan. Cỏc chất sinensetin và tetramethylscutellarein cú tỏc dụng ức chế tế bào u bỏng Ehrlich [3].
Bờn cạnh cỏc chất thụng thường như muối kali (3%), β Ờ sitosterol, ∂ - amyrin, inositol, cũn cú glycozit orthosiphonin, nhiều hợp chất polyphenol và một tỷ lệ rất thấp tinh dầu (0,02 Ờ 0,06%). Polyphenol là thành phần cú liờn quan ủến tỏc dụng trị liệu của CRM và gồm: cỏc phenylpropanoit (axit rosmarinic, axit dicafeytartric), cỏc flavonoit (dẫn xuất di, tri, tetra, pentametyl của sinensentin, salvigenin, eupatorin, rhamnazin, cirsimaritin, scutellarein; cỏc dẫn xuất metylen của luteolol và trimetyl apigenin). Thành phần chủ yếu của tinh dầu là cỏc sesquiterpen ( β Ờ elemen, β Ờ caryophylen, β Ờ selinen ∂ - guaien, ∂ - humulen và ∂ - cadinen). Trong hoa cú 4% một dẫn xuất benzopyran là metyl ripariochromen A.
Cõy rõu mốo làm tăng lượng tiết nước tiểu, tăng thải trừ ure, axit uric, clorua, sắc tố mật; cũn cú tỏc dụng giảm ủường huyết, khỏng khuẩn, chống viờm và ủặc biệt là tỏc dụng chống oxy húa. Khụng ủộc, cú thể dựng lõu dài khụng gõy tỏc dụng phụ. Ở Indonexia nhõn dõn dựng cõy rõu mốo uống hằng ngày thay trà. được dựng làm thuốc lợi tiểu, giải ủộc trong cỏc bệnh ủường tiết niệu, sỏi niệu, giỳp tiờu húa, giỳp giải ủộc trong cỏc bệnh gan mật và bệnh ngũai da. Ởđài Loan cũn dựng cõy rõu mốo làm thuốc giảm ủường huyết.