CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIấN CỨU VÀ BÀN LUẬN
3.1.2.2. Phõn tớch cỏc yếu tố ảnh hưởng đến khả năng giải phúng của dược chất qua màng
chất qua màng
Để hiểu rừ hơn sự tỏc động của cỏc yếu tố đầu vào đối với quỏ trỡnh giải phúng dược chất chỳng tụi sử dụng sự hỗ trợ của phần mềm INFORM 3.2.
* Ảnh hưởng của Tween 80 và Span 80 đến khả năng giải phúng natri diclofenac sau 4 giờ
Hỡnh 3.6. Mặt đỏp biểu diễn ảnh hưởng của Tween 80 và Span 80 tới % giải phúng natri diclofenac sau 4 giờ, cố định cỏc yếu tố: isopropanol (14%), DMSO (7,5%), nước (7,5%), dầu Crodamol (24%)
Khi lượng Tween 80 tăng (20 - 23%) và Span 80 giảm mức độ giải phúng dược chất tăng vỡ Tween 80 là chất diện hoạt tan trong nước cú thể làm tăng khả năng hũa tan và phõn tỏn của dược chất trong pha nước, Span 80 là chất diện hoạt tan trong dầu cú vai trũ chớnh để tạo vi nhũ tương kiểu N/D, tuy nhiờn lượng Span 80 cho vào chỉ vừa đủ để tạo cấu trỳc của hệ nếu nhiều
quỏ sẽ làm tăng độ nhớt ngăn cản quỏ trỡnh giải phúng dược chất. Tuy nhiờn, khi lượng Tween 80 dao động trong khoảng 16 - 20% thỡ lượng Span 80 cú trong cụng thức ớt ảnh hưởng đến mức độ giải phúng dược chất.
* Ảnh hưởng của isopropanol và DMSO đến khả năng giải phúng natri diclofenac sau 4 giờ
Hỡnh 3.7. Mặt đỏp biểu diễn ảnh hưởng của isopropanol và DMSO đến % giải phúng natri diclofenac sau 4 giờ, cố định cỏc yếu tố: Tween 80 (18%), Span 80 (28%), nước (7,5%), dầu Crodamol (24%).
Phõn tớch mặt đỏp ở hỡnh 3.3 cho thấy khi lượng isopropanol và DMSO tăng thỡ khả năng giải phúng dược chất cũng tăng. Isopropanol là chất đồng diện hoạt quyết định đến khả năng hỡnh thành vi nhũ tương, đồng thời isopropanol tăng sẽ làm giảm kớch thước tiểu phõn của vi nhũ tương do đú làm tăng khả năng hũa tan và giải phúng dược chất tuy nhiờn isopropanol chỉ tăng đến một giới hạn nhất định, nếu tăng quỏ sẽ làm thay đổi tỷ lệ pha dầu/nước cú thể dẫn đến phỏ vỡ cấu trỳc của hệ. Dimethyl sulfoxyd là một
chất tăng hấp thu, làm tăng tớnh thấm của dược chất qua màng do đú tăng lượng dược chất giải phúng qua màng.
* Ảnh hưởng của nước và dầu Crodamol đến khả năng giải phúng natri diclofenac sau 4 giờ
Hỡnh 3.8. Mặt đỏp biểu diễn ảnh hưởng của dầu Crodamol và nước tới % giải phúng của natri diclofenac sau 4 giờ, cố định cỏc yếu tố: Tween 80 (18%), Span 80 (28%), Isp (14%), DMSO (7,5%).
Phõn tớch mặt đỏp trờn cho thấy khi lượng dầu Crodamol giảm sẽ làm tăng lượng dược chất giải phúng vỡ dược chất tan trong pha nước khụng tan trong dầu do đú khi khối lượng dầu tăng sẽ ảnh hưởng đến khả năng hũa tan của dược chất đồng thời tạo ra hàng rào ngăn cản dược chất giải phúng từ pha nước, mặt khỏc ta cũng thấy rằng với tỷ lệ dầu lớn lượng nước ớt ảnh hưởng đến khả năng giải phúng dược chất nhưng với tỷ lệ dầu nhỏ lượng dược chất giải phúng tăng khi lượng nước giảm, điều này được giải thớch rằng khi lượng nước tăng lờn sẽ làm thay đổi tỷ lệ pha dầu/nước, vi nhũ tương tiến dần tới
giới hạn hỡnh thành hệ do đú sẽ làm kớch thước giọt tăng lờn đồng thời làm cho khả năng giải phúng dược chất giảm.
3.1.3. Tối ưu húa cụng thức
Mục đớch của quỏ trỡnh tối ưu là tỡm ra được một cụng thức bào chế vi nhũ tương natri diclofenac cú khả năng giải phúng dược chất cao. Để thực hiện quỏ trỡnh tối ưu húa chỳng tụi sử dụng phần mềm INFORM 3.2 dựa trờn nguyờn tắc mạng neuron nhõn tạo với điều kiện tối ưu húa được trỡnh bày trong bảng 3.4, cỏc thụng số được trỡnh bày trong bảng sau:
Bảng 3.7. Cỏc thụng số của quỏ trỡnh tối ưu húa
Biến đầu ra Số đơn vị lớp ẩn Số lần lặp R
Y1 1 1000 0,7383
Y2 1 1000 0,8774
Y3 1 1000 0,9212
Y4 1 1000 0,9673
Kết quả tối ưu húa được trỡnh bày trong bảng sau:
Bảng 3.8. Thành phần cụng thức tối ưu VNT natri diclofenac
NaDC (%) Tween 80 (%) Span 80 (%) Isp (%) DMSO (%) Nước (%) Crodamol (%) 1,0 22,2 21,4 16,0 11,2 5,2 23,0
Bảng 3.9. Dự đoỏn khả năng giải phúng dược chất của cụng thức tối ưu
Y1 (%) Y2 (%) Y3 (%) Y4 (%)
8,4 18,2 27,4 32,5
Tiến hành pha chế 500g cụng thức tối ưu, sau đú đỏnh giỏ một số chỉ tiờu vật lý của chế phẩm và tiến hành thử giải phúng dược chất qua màng để so sỏnh với dự đoỏn của phần mềm.