Các công ty MNC dù là thuộc sở hữu của Mỹ hay nước ngoài theo quy định đều phải có nghĩa vụ nộp thuế cho phần thu nhập được tạo ra trên lãnh thổ nước
Mỹ. Các công ty này không được phép hưởng các lợi thế về thuế bằng cách né tránh, di chuyển các hoạt động kinh doanh. Tuy vậy, luật thuế của nước Mỹ thường tỏ ra thất bại trong việc cố gắng đạt các mục tiêu vĩ mô đã đề ra.
Chẳng hạn, IRS – Internal Revenue Service đưa ra các bằng chứng là các công ty MNC không thuộc sở hữu của người Mỹ hầu hết là nộp thuế ít hơn so với các công ty Mỹ thuần túy nội địa. Kẻ hở trốn thuế đó cũng đã được ngay cả các công ty MNC Mỹ sử dụng và tạo xu hướng cho các công ty của Mỹ dịch chuyển đầu tư và công ăn việc làm ra nước ngoài.
Chuyển giá là vấn đề hết sức phức tạp và thường là không thể tìm được hướng tiếp cận để xác định được chính xác phần nào trong tổng số lợi nhuận của các MNC được tạo ra trên đất Mỹ và do đó phải đóng thuế theo luật pháp nước Mỹ. Các công ty MNC có thể cho rằng lợi nhuận của họ tại Mỹ bị đánh thuế quá cao hoặc chi phí của họ tại Mỹ không được xem xét hết (xin lưu ý là thuế suất CIT tại Mỹ khá cao : 40%). Trong trường hợp đó các MNC sẽ cố gắng để tối thiểu hóa thu nhập chịu thuế của họ ở Mỹ bằng cách chuyển lợi nhuận ra khỏi nước Mỹ và khai tăng chi phí của các hoạt động tại Mỹ.
Còn một cách thức phổ biến khác để tránh thuế mà các MNC có thể dùng đến đó là đầu tư vào các công ty dược phẩm hay các công ty điện tử có các chi nhánh tại các nước đang phát triển. Sau đó, họ chuyển nhượng các tài sản đáng giá nhất của mình như bằng sáng chế, bí quyết thương mại, … cho các hoạt động tại các nước đang phát triển. Bằng cách đó, họ có thể khai báo rằng một phần rất lớn lợi nhuận mà họ kiếm được, được tạo ra tại các nước đang phát triển và vì vậy mà né tránh được thuế thu nhập doanh nghiệp phải nộp. Trong các thông báo chính thức của cơ quan thuế vụ Mỹ về vấn đề thuế đối với các hoạt động của MNC, hành vi chuyển giá đã làm thiệt hại cho công khố ít nhất là 95 tỷ USD trong vòng 7 năm qua.
IRS Sec.482 là đạo luật chống chuyển giá cơ bản và đầy đủ nhất tại Mỹ. IRS Sec.482 quy định nguyên tắc căn bản giá thị trường là cơ sở cho việc thực hiện định giá chuyển giao giữa các MNC.