• Chỉ số CA 19-9
Kết quả của nghiên cứu cho thấy có sự khác nhau về nồng độ CA 19-9 giữa 2 giới với p=0,02. Trong đó, nồng độ trung bình CA 19-9 ở nữcao hơn nam giới với cả 3
nhóm bệnh nhân khám sức khỏe, nhóm BN bệnh lý lành tính và BN ung thư. Nghiên
cứu của Đại học Chiết Giang- Trung Quốc (2015), nồng độ CA 19-9 ở người khỏe mạnh tương quan với tuổi và giới tính. Mức độ của nó có tương quan thuận với tuổi của nam giới, trong khi nó thể hiện đường cong hình chữ V ở quần thể nữ [77]. Khoảng tham chiếu của CA 19-9 theo giới tính cũng có sự khác nhau theo nghiên cứu ở Hà Nam- Trung Quốc (2019), CA 19-9 ở nữ giới cao hơn ở nam giới (p<0,05)[80]. Tác
động này có thể do các hormone sinh dục, chẳng hạn như prolactin, estrogen, được phát hiện có ảnh hưởng tiêu cực đến mức độ CA 19-9 trong huyết tương[77].
Nồng độ CA 19-9 có sự thay đổi theo tuổi, nghiên cứu của chúng tôi thu được nồng độ CA 19-9 TB tăng theo lứa tuổi (p<0,001).Kết quả này phù hợp với kết quả của Trung Quốc (2019) CA 19-9 có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuổi với p<0,05[80]. Theo nghiên cứu của Đại học Konkuk- Hàn Quốc (2019) có mối tương
quan tuyến tính giữa độ tuổi và mức tăng CA 19-9, theo đó, tuổi càng cao thì CA 19-9
đo được sẽcàng tăng (p<0,001)[47].
Nhiều giả thuyết được đặt ra về nồng độ CA 19-9 huyết tương có thể tăng trong
bệnh lý gan mật lành tính, và có tỷ lệ nhỏtăng trong nhóm người khỏe mạnh không phát hiện bệnh lý. Thật vậy, nghiên cứu của chúng tôi thu được: nồng độ CA 19-9 trung bình
của nhóm BN ung thư cao nhất (398,73± 422,55) U/mL, nồng độ CA 19-9 ở nhóm BN
bệnh lý lành tính (155,12± 243,12 U/mL) cao hơn so với nhóm BN khám sức khỏe
13,69± 13,86 U/mL. Nồng độ CA 19-9 trung bình của nhóm BN khám sức khỏe thấp
hơn giá trị tham chiếu (<27 U/mL) nhưng vẫn có 7 bệnh nhân có nồng độ CA 19-9 > 27U/mL. Theo một số nghiên cứu trên thế giới thu được, nồng độ CA 19-9 cao được tìm thấy ở 1,5% người khỏe mạnh, không mắc bệnh lý [79]. Nồng độ CA 19-9 trung bình ở nhóm BN bệnh lý gan mật lành tính cao hơn ngưỡng CA 19-9, cùng cho kết quả
với nghiên cứu của London- Anh, mức CA 19-9 trung bình ở các trường hợp bệnh lý lành tính là 102 U/mL [55], và nghiên cứu của Đại học Catania- Ý với CA 19-9 trung
40
bình là 36 U/mL[46] . Cũng theo nghiên cứu của Đại học Catania, nồng độ CA 19-9 TB
ở nhóm ác tính là 402 U/mL, xấp xỉ kết quả nghiên cứu của chúng tôi.
Nghiên cứu này thu được: Nồng độ CA 19-9 huyết tương bệnh lý ( ngưỡng 27
U/mL) được tìm thấy ở 10% BN khám sức khỏe, ở 71,4% BN bệnh lý gan mật lành tính
và 86,7% Bn ung thư (p<0,001). Qua đây, thấy được, CA 19-9 có độ nhạy 86,7% và độ đặc hiệu là 28,6% tại ngưỡng CA 19-9 là 27 U/mL. Với mức cắt CA 19-9 là 100 U/mL
làm tăng sự khác biệt giữa 2 nhóm: 0% BN khám sức khỏe và 35,5% BN bệnh lý và
66,7% Bn ung thư; độ đặc hiệu đã tăng lên 64,5% và độ nhạy là 66,7%. Kết quả của nghiên cứu tại đại học Siena- Ý cũng tìm thấy 61% trường hợp bệnh lý lành tính và
86% trường hợp ác tính có tăng CA 19-9 ( ngưỡng CA 19-9 là 37U/mL)[57]. Nghiên cứu của Đại học Catania- Ý (2012), khi xem xét ngưỡng giới hạn CA 19-9 là 32 U/mL, có 54,9% bệnh nhân lành tính dương tính với CA 19-9; khi tăng mức giới hạn của CA
19-9 lên 100 U/mL, có 35,3% nhóm bệnh lý dương tính với CA 19-9[46] kết quả phù
hợp cho nghiên cứu mà chúng ta thu được. Thay đổi mức giới hạn làm thay đổi độ nhạy
và độ đặc hiệu, nhưng khi tăng mức giới hạn quá cao, sẽ làm giảm độ nhạy của xét nghiệm. Sự khác biệt rõ rệt về chênh lệch nồng độ CA 19-9 giữa 2 nhóm BN khỏe mạnh và BN bệnh lành tính gan mật có ý nghĩa thống kê (p< 0,001) chứng minh giả thiết, nồng độ CA 19-9 tăng cao do một số nguyên nhân của tình trạng bệnh lý gan lành tính
(viêm gan, xơ gan và tắc mật).
• Chỉ số CA 72-4
Nghiên cứu của chúng tôi chỉ ra CA 72-4 ởnhóm ung thư có nồng độ trung bình
(14,3± 25,6) cao hơn các nhóm nguyên nhân lành tính và bệnh nhân khỏe mạnh (p=0,027) điều này phù hợp với một báo cáo trước đó[49] . Nồng độ CA 72-4 bất
thường ( ngường 8,2 U/mL) được tìm thấy ở 7,1% BN khỏe mạnh, 7% nhóm bệnh lý gan mật và 30,8% ở nhóm bệnh nhân ung thư. Kết quả của chúng tôi chỉ ra rằng, CA 72-4 có độ đặc hiệu cao 92,9%, độ nhạy 30,8%. Tỷ lệ này tương đương với tỷ lệ của
nghiên cứu Đài Loan (2019), nghiên cứu thu được 7,2% BN khỏe mạnh có tăng CA 72-
4 và độ đặc hiệu 92,8% [33]. Liang báo cáo rằng, CA 72-4 dương tính ở 27,6% bệnh
nhân ung thư dạdày, cao hơn so với nhóm chứng (14,8%, p< 0,001) [49]. Từđó chứng minh, CA 72-4 có khảnăng phân biệt nhóm ung thư với nhóm bệnh lý lành tính cao, gợi ý rằng dấu hiệu này có giá trị chẩn đoán cho ung thư đường tiêu hóa. Hầu hết các đối
41
tượng nghiên cứu được giới hạn ở bệnh nhân ung thư đường tiêu hóa và chỉ ra rằng CA 72-4 có thể hữu ích trong việc theo dõi và tiên lượng bệnh [56, 69] . Một phân tích tổng hợp được thực hiện trong dân số Trung Quốc cho thấy tỉ lệ chệnh lệch CA 72-4 đối với ung thư đường tiêu hóa cao tới 32,9 [13]. Nghiên cứu của chúng tôi cũng thu được 30,8% bệnh nhân ung thư có tăng CA 72-4, chênh lệch có giá trị với 2 nhóm bệnh nhân không ác tính còn lại.
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy không có sự khác biệt về nồng độ CA 72-4 theo giới tính và theo lứa tuổi (p>0,05). Kết quả này khác với kết quả nghiên cứu tại Đài
Loan (2019) nhận định CA 72-4 tuổi, nam giới đều có mối liên quan đáng kể với mức CA 72-4 huyết tương cao [33]. Nhưng kết quả của chúng tôi tương đồng với nghiên cứu khác tại Trung Quốc (2019) cho rằng CA 72-4 không có sự khác biệt giữa nam và nữ;
nghiên cứu này cũng khẳng định CA 72-4 tăng không có mối tương quan thống kê đến
sựthay đổi của tuổi[80].
• Chỉ số CEA
Nồng độ CEA tăng cao trong các trường hợp bệnh lý gan mật và tiêu hóa lành
tính đã được chứng minh qua nhiều nghiên cứu. Có ít nhất 50% BN bị bệnh gan lành
tính nặng có nồng độ CEA tăng cao, thường là xơ gan rượu hoạt động, cũng như viêm
gan siêu vi và hoạt động mãn tính. Bệnh nhân bị tắc mật lành tính ngoài gan có thể có CEA huyết tương tăng, cao nhất ở những bệnh nhân có đồng thời viêm đường mật và áp xe gan. Gan cần thiết cho quá trình chuyển hóa và hoặc bài tiết CEA. Do đó việc kiểm tra gan là cần thiết để đánh giá bất kì bệnh nhân nào có CEA tăng cao. Gan bị tổn
thương có thể làm tăng thêm nồng độ CEA đang tăng do ung thư[23, 51]. Đúng như
các nghiên cứu, chúng tôi thu được nồng độ CEA trung bình của nhóm bệnh ung thư
cao nhất 28± 39,57; tiếp theo đến nồng độ CEA nhóm bệnh lý lành tính là 4,72 ± 4,12 ng/mL và cuối cùng là nhóm khám sức khỏe 1,7± 1,1 ng/mL (p<0,001). Nồng độ CEA huyết tương cao trên ngưỡng (>4,7 ng/mL) được tìm thấy ở 3,1% BN khám sức khỏe và 37,9 % ở nhóm BN bệnh lý và 60% bệnh nhân ung thư ( p< 0,001). Độ nhạy CEA là
60%, độ đặc hiệu là 74,44%. Nghiên cứu của Yao Liang và cộng sự (2016) thu được 20,1% bệnh nhân ung thư dương tính với CEA và tỷ lệ này ở bệnh nhân khỏe mạnh là 5,3%; theo nghiên cứu này thì CEA có độ nhạy thấp, chỉ 20,1% và độ đặc hiệu là 94,7%[49]. Sự chênh lệch nồng độ do nhóm chứng của 2 nghiên cứu là khác nhau. Tại nghiên cứu của chúng tôi, nồng độCEA được đo cả bệnh nhân khỏe mạnh và bệnh nhân
42
mắc bệnh lý gan mật lành tính, còn nghiên cứu của Yao Liang đo trên nhóm chứng là bệnh nhân khỏe mạnh. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy có một tỷ lệ bệnh nhân không
ung thư có nồng độCEA tăng cao trong huyết tương (37,9%). Chứng tỏ, CEA làm tăng dương tính giả trên bệnh nhân có bệnh lý gan mật lành tính.
Kết quả của nghiên cứu cho thấy có sự khác nhau về nồng độ CEA giữa 2 giới với p< 0,001. Trong đó, nồng độ trung bình CEA ở nam cao hơn nữ giới. Nghiên cứu khác cũng ghi nhận được kết quảtương tự [49]. Khoảng tham chiếu của CEA theo giới
tính cũng có sự khác nhau theo nghiên cứu ở Hà Nam- Trung Quốc (2019), CEA ở nam giới cao hơn ở nữ giới (p<0,05)[80].
Nồng độ CEA có sự thay đổi theo tuổi, nghiên cứu của chúng tôi thu được nồng
độ CEA TB tăng theo lứa tuổi (p<0,002).Kết quả này phù hợp với kết quả của Trung Quốc (2019) CEA có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm tuổi với p<0,05[80]. Theo nghiên cứu của Quảng Châu- Trung Quốc (2016) có mối tương quan tuyến tính giữa độ
tuổi và CEA, theo đó, tuổi càng cao thì CEA đo được sẽ càng tăng (p<0,001)[49] Nghiên cứu của Hàn Quốc(2017) cũng cho kết quả mức CEA huyết tương biến đổi thuận chiều với tuổi (hệ số hồi quy r= 0,003, p<0,001)[37].
4.3. Mối tương quan giữa các chỉ sốmarker ung thư và một số chỉ số xét nghiệm hóa sinh trong nhóm bệnh nhân có bệnh lý gan mật.