CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN
4.1.2.Tổng hợp dẫn chất trung gian aldehyd thơm và khẳng định cấu trúc
N CH3 CH3 H3C OHC OHC F NH(CH3)2 K2CO3, DMF, 1100C 12 13
Hầu hết các aldehyd thơm trong luận văn này đều được sử dụng trực tiếp không qua xử lý gì thêm. Tổng hợp thêm dẫn chất 2-(dimethylamin)benzaldehyd bằng phản ứng thế nhóm dimethylamino vào o-flourobenzaldehyd với chất xúc tác kiềm K2CO3 trong môi trường DMF ở 1100C. Phản ứng cho hiệu suất 92%.
Sản phẩm thu được 12 khẳng định bằng phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton 1H- NMR. Trên phổ 1H-NMR của hợp chất 11 cũng cho thấy: proton của nhóm –CHO xuất hiện ở vị trí 10,21ppm; các proton của vòng thơm xuất hiện ở vị trí 7,76-7,04; và proton của 2 nhóm –CH3 xuất hiện ở vị trí thấp nhất 2,95ppm. Dữ liệu phổ 1H-NMR của hợp chất 13 phù hợp với tài liệu tham khảo được [8,9,10].( phụ lục 1.4)
4.1.3. Tổng hợp dẫn chất 2-aryl-4-quinazolinon (14a-k; 15a-c)
Các dẫn chất 2-aryl-4-quinazolinon có thể tổng hợp theo nhiều phương pháp khác nhau, trong luận văn này các dẫn chất 2-aryl-4-quinazolinon được tổng hợp theo phương pháp của Hour M. J. và cộng sự. Các dẫn chất đều được tổng hợp theo cơ chế
49
chung là phản ứng ngưng tụ các dẫn chất 2-aminobenzamid và các aldehyd thơm được đun nóng ở 150oC trong môi trường N,N-dimethylamin sau đó được tinh chế thu sản phẩm. Phương pháp này được lựa chọn vì:
- Nguyên liệu và các hợp chất aldehyd thơm ban đầu sẵn có, đa dạng. - Phản ứng tiến hành dễ dàng, hiệu suất phản ứng cao.
- Sản phẩm thu được hầu hết là các chất kết tinh trong nước, chỉ cần lọc rửa, dễ tinh chế.
Cơ chế phản ứng xảy ra theo sơ đồ 4.1 dưới đây:
R1 NH2 NH2 NH2 O R H O R1 N NH2 O R R1 H N NH O R R1 N NH O R NaHSO3 16 17 18 19 DMAC -H2O
Sơ đồ 4.1: Cơ chế tổng hợp các chất 2-aryl-4-quinazolinon
Đầu tiên phản ứng cộng hợp ái nhân vào nhóm carbonyl của hợp chất aldehyd, tiếp theo có sự loại nước tạo thành chất 17.
Sau đó, chất 17 đóng vòng tạo vòng 6 cạnh bền tạo thành chất 18 trong dung môi N,N-dimethylacetamid, cuối cùng dưới tác dụng oxy hóa của NaHSO3 18 dehydro hóa tách hydro tạo thành vòng quinazolinon bền 19 [1,22,23,27].
Tổng hợp các dẫn chất 2-aryl-4-quinazolinon theo phương pháp của Hour M. J. và cộng sự khắc phục được nhược điểm các phương pháp tổng hợp trước đó là phải sử dụng hợp chất benzoyl clorid kém bền trong điều kiện nóng ẩm ở nước ta, phản ứng tạo ra acid vô cơ HCl gây hao mòn thiết bị thí. Hơn nữa, phương pháp này dễ thực hiện, hiệu suất phản ứng tương đối cao 48-98%, tinh chế sản phẩm dễ dàng.
50